流産に関する免疫学的研究

免疫学的検査の適応症：未知の起源の妊娠の常習的な流産; 孤児院の尋常性疼痛; 以前の妊娠で子宮内発育が遅れていた。妊娠のどの段階においても子宮内胎児死亡; 自己免疫疾患および自己免疫疾患; 動脈および静脈の血栓症の病歴における存在; 血小板減少症; 体外受精（IVF）の失敗。

抗生物質による治療では、いくつかの理学療法的処置によって、細胞性および体液性免疫のパラメーターが低下する。ベースラインまでの免疫指数の回復期間は3〜6ヶ月とは異なるため、免疫学的研究は治療開始前に実施すべきである。

免疫のすべてのパラメータが低下した場合、抗菌剤による治療は免疫調節剤と組み合わせなければならない。妊娠を推薦するには、身体の適切な免疫反応が妊娠の通常の過程のために必要であるので、細胞性および体液性免疫のパラメーターが回復した後にのみ可能である。

習慣性流産の患者に対する免疫学的検査。

• 免疫表現型検査

末梢血リンパ球組成の亜集団の免疫表現型分類は、標準からの偏差を明らかにし、特に前炎症性サイトカインおよび自己抗体の産生を担う活性化細胞のレベルを推定することを可能にする。

• 抗体の定義。

抗体には5つのクラスがあります：

1. IgM - は抗原刺激に応答して最初に現れ、微生物（抗原）の結合および凝集に効果的である。それらは他の免疫グロブリンよりも大きな分子を有し、胎盤に胎盤に浸透しない。
2. 免疫応答を有するIgG抗体は、IgMの後に出現し、血管外空間に浸透し、胎盤を通して胎児に侵入する。
3. IgA - 腸、肺、尿中の分泌物に含まれる主な抗体。それらの主な機能は、抗原の表面から組織への浸透を防ぐことである。
4. IgE - 通常、全血清免疫グロブリンの1 / 10,000未満を構成するが、アレルギーの場合、その含量は30倍を超え、特異的IgEの含量は100倍を超える。
5. IgD - B細胞の表面に作用し、調節機能を行う。

3つの主要クラス（A、M、G）の免疫グロブリンの定義は、免疫状態を評価するのに必要である。IgMのレベルの増加は、一次感染または持続性ウイルス感染の悪化に伴って生じる。アナフィラキシー合併症が可能であるため、IgAの低レベルは治療中に免疫グロブリンの使用を拒否するための基礎となります。産科業務において最も重要なことは、ウイルス寄生虫感染に対する特異的抗体の定義である。

単純ヘルペスウイルスのための免疫グロブリンクラスIgG特異の存在、サイトメガロウイルス、トキソプラズマは、患者がこれらの抗原と過去に遭遇したことを意味し、彼女がでないことが難しい苦しむことに胎児に単純ヘルペスウイルスおよび/またはサイトメガロウイルス感染の免疫および活性化を持っており、そこにあればトキソプラズマ胎児に対するIgGクラスの抗体は、一般にこの疾患に罹患しないであろう。

IgGの非存在下における特異的IgMの存在は、一次感染が存在することを意味する。同時に特異的なIgMおよびIgG抗体の存在下では、慢性ウイルス感染の悪化が最も頻繁に生じる。悪化がない可能性はありますが、IgM抗体が持続的に持続しています。

妊娠中にHSV、CMV、トキソプラズマ症、風疹などの胎児に深刻な障害を引き起こす可能性のあるこのような感染症に対する抗体を持たない患者には、特に注意を払う必要があります。これらの患者は血清陰性と呼ばれる。感染性因子と接触すると、感染およびそれに伴う抗体産生が初めて生じる。第1に、IgMクラスの抗体が現れ、いわゆる変換が起こり、血清陰性からの患者は特定の感染に対して血清陽性になる。この場合、感染が胎児の奇形を引き起こす場合は、妊娠が中断されて保存されていないことがよくあります。特に変換が最初の妊娠で観察された場合はそうです。

したがって、同時にウイルスキャリアを決定するには、特異的抗体の存在およびクラスを決定することが必要である。

インターフェロンの状態の評価は、調査の非常に重要なポイントであると思われる。

インターフェロン-γ - ウイルス感染に応答して産生されたタンパク質のグループ、ならびに影響を受けlipolisaharina等は、マクロファージIFN-γのIFN-、線維芽細胞IFN-PおよびT細胞（TH-1ヘルパー細胞）によって産生されます。インターフェロンは、ウイルスの情報RNAの転写を阻止するタンパク質を単離するように細胞を刺激する。インターフェロンは他のサイトカインより種特異的である。

血清中の高インターフェロンレベル栄養膜侵入を制限し、胚直接的な毒性効果に入れて、胎盤の正常な発達を妨げます。血清インターフェロンの推定、特定の患者（neovir、polyoxidonium、tsikloferon、ridostin、lorifanための最も効率的なインダクタの選択のための免疫調節にニューカッスル病ウイルス（NDV）、アルファ製品およびベータインターフェロンの誘導における自発的IFN白血球反応生成物の白血球IFN-α、イムノファン、デナナート、テマリット）; フィトヘマグルチニン（PHA）での誘導の際にIFN-γリンパ球の産生konkvalinom（コンカナバリンA）、ブドウ球菌エンテロトキシン（SEA）。

インターフェロン系の不均衡は、習慣性流産を有するほとんどの女性、特に慢性ウイルス感染および自己免疫障害において利用可能である。この不均衡は、血清インターフェロンの急激な増加または様々な誘導物質に応答する血液細胞によるあらゆるタイプのインターフェロンの生成の急激な減少によって明らかにされる。

• サイトカイン調節provospalitelnyhiの決意は、血清および子宮頸管粘液細胞にin vitroで活性化リンパ球の上清を免疫測定法（ELISA）を実施しました。

現在、30を超えるサイトカインが知られている。伝統的に、生物学的効果に基づいて、

• インターロイキン - 白血球の調節因子（そのうちの17種が研究されている）;
• インターフェロン - 主に抗ウイルス活性を有するサイトカイン;
• 免疫調節性および直接的細胞傷害性効果をもたらす腫瘍壊死因子;
• コロニー刺激因子 - 造血サイトカイン;
• ケモカイン;
• 成長因子。

サイトカインは、その構造、生物学的活性および起源が異なるが、これらは、このクラスの生物調節分子に特徴的ないくつかの類似の特徴を共有する。

サイトカイン系の機能は、通常、サイトカインの形成および受容の個々の特徴; カスケードの作用メカニズム。機能の局所性; 冗長性; コンポーネントの相互接続性と相互作用。通常、一次免疫応答によって形成されるサイトカインは血流に実際には入り込まず、全身作用を及ぼさない。彼らの行動のローカルキャラクターがあります。

サイトカインの高レベルの末梢血中の決意は常に免疫系細胞の一般的な活性化を伴う集中的な、長期継続的な炎症、自己免疫疾患で観察されるサイトカインネットワークの操作の局所性の原理の違反を構成しています。

サイトカイン系の重複性は、各タイプの免疫系細胞がいくつかのサイトカインを産生することができ、様々なサイトカインの様々なものが異なる細胞によって分泌され得るという事実に現れる。さらに、すべてのサイトカインについて、強力な重複効果を有する多官能性が特徴的である。したがって、炎症の共通および局所徴候の発現は、多くのサイトカイン：il-1、il-6、il-8、TNFa、コロニー刺激因子を引き起こす。

Tリンパ球の増殖において、IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-13、IL-15、TNFαが関与する。この複製は、サイトカインカスケードの機能の信頼性を保証する。特異抗原の影響下で、Tヘルパー分化は、主組織適合複合体の抗原が異なり、サイトカインを産生するTh1およびTh2の2つの亜集団で生じる。Th1は主に前炎症性サイトカインを分泌し、Th2調節は主に造血の体液性反応、血管新生を引き起こす。

サイトカインの放出の一般化された性質は、多くの全身作用によって明らかになる。敗血症性ショックの致死率は、その投与に応答して生じる炎症誘発性サイトカインのレベルの増加のようにエンドトキシンの作用によってあまり決定されないことが知られている。

炎症誘発性サイトカインの最も重要なアンタゴニストは、調節性サイトカイン-il-4、Il-10である。

したがって、様々なサイトカインを横切るシステムは、自己規制、胚発生の初期段階において特に重要であり、免疫応答の向きの変化の故障につながる可能性が統一されており、内蔵ネットワーク障害です。

したがって、すべてのサイトカインパラメータが妊娠開始前の正常範囲内にあることは非常に重要です。妊娠の通常の過程は、主に子宮内膜、トロホブラスト、その後胎盤では、調節にその取りダイレクトパーツサイトカインのシステムコンポーネントでは免疫調節および免疫抑制効果の比によって決定されます。

• 自己抗体の研究。

自己免疫 - 寛容の鏡像で、身体による寛容の喪失、それ自身の抗原に対する免疫性を示します。通常、免疫系は、規則的な機構を介してリンパ球の自己反応性を阻害する。それらの違反は自己免疫病理につながる可能性があります。文献には、自己免疫の発症のための多くの選択肢が記載されている。細胞内ウイルス感染が「自己」細胞の抗原性を変化させ、その結果、「自己」細胞に対する抗体が現れることが想定される。微生物が人体と共通の抗原を有する可能性があり、この場合、すべての自己反応性Bリンパ球の排除および自己抗体の発生が不十分である。Bリンパ球、T細胞亜集団、マクロファージ、標的組織およびホルモンのレベルでの遺伝的影響の存在を仮定する。

自己免疫疾患は女性においてより一般的でより重症である。近年、世界の科学者の注目は、人体における自己免疫プロセス、特に産科の実践に焦点を当てている。産科病理を含むこれらの疾患の重要性を理解するために、多くの研究が行われてきた。

産科プラクティスの最も重要な自己免疫疾患は、抗リン脂質症候群である。習慣性流産患者の抗リン脂質症候群の発生率は27〜42％である。

ループス抗凝固剤の定義は、止血法によって行われる。産科的な診療では、ループス抗凝固剤が非常に重要です。血液中のループス抗凝固の検出は、止血のためにリン脂質自己抗体（カルジオリピン、ホスファチジルエタノール、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、fosfatidilinazitol、fosfotidilovaya酸）の一定のレベルの作用の定性的表現であると考えられています。

リン脂質に対する自己抗体の存在によってリスクグループは歴史を持つ患者の次のカテゴリが利用可能です：原因不明の習慣的な流産、II内胎児死亡と妊娠、動脈と静脈血栓症、脳血管疾患、原因不明の貧血、梅毒のための偽陽性反応のIIIの学期、妊娠後半の早期の毒物症、子宮内発育遅延、自己免疫疾患が含まれる。

抗カルジオリピン抗体、他のリン脂質に対する抗体、ホスホエタノールアミン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリンおよびホスホチジン酸は、Elisa酵素免疫測定法によって決定される。

研究者らによると、免疫系の同じ細胞プールは、リン脂質に対する抗体だけでなく、抗DNA抗体、抗核抗体、抗甲状腺、抗精子などの他の抗体も産生する。これらの抗体は、免疫起源の常習的な流産の22％、不明確な起源およびIVFの不全の約50％を占めると考えられている。

これらの抗体は、二本鎖DNA分子および単一分子に対して、ならびにポリヌクレオチドおよびヒストンに対しても指向することができる。ほとんどの場合、自己免疫疾患で検出されますが、自己免疫疾患の徴候のない抗体もあります。他の研究者はこの見解を共有していない。彼らの研究データによれば、これらの自己抗体は非特異的であり、しばしば一過性であり、常習的な流産における彼らの行動のメカニズムを説明する科学的データはない。彼らは自己免疫トラブルのマーカーで得るような研究によると、これらの抗体は、念頭に置かなければならず、作用メカニズムの科学的な説明には、妊娠合併症で発生していないものの胎盤機能不全の形、子宮内発育遅延に常にあります。

近年、ホルモンに対する抗体の重要性に関する研究が行われている。抗体CD19 + 5 +を産生する細胞のプール。エストラジオール、プロゲステロン、絨毛性性腺刺激ホルモン、甲状腺ホルモン、成長ホルモン：これらの細胞の活性化は、妊娠の通常の過程に重要なホルモンに対する自己抗体の出現につながります。

黄体期不全、卵巣および早期閉経の排卵刺激症候群「耐性卵巣」早期「加齢」に不十分な応答：起因ホルモンに対する自己抗体の存在にCD19 + + 5の過剰我々は、臨床この症候群の症状の数を観察しました。アクティブにCD19 + 5の自己抗体アクション+はフィブリノイド形成、過度のフィブリン沈着の混乱に、脱落膜に壊死や炎症に違反早い注入につながるとき。IVFは、これらの患者に遅く分裂し、胚の断片化、妊娠中の絨毛性ゴナドトロピンレベル遅い増加、卵黄嚢の損傷、subchorialレベルの血腫を呈した場合。

私たちの診療所では、絨毛性ゴナドトロピンに対する抗体を同定するだけで、妊娠の習慣的流産のこの側面を非常に重視することができます。

同じ細胞プールは、セロトニン、エンドルフィンおよびエンケファリンを含む神経伝達物質に対する自己抗体を産生する。これらの抗体の存在は、卵巣刺激に対する耐性をマークされているでは、子宮内に血液循環の減少は、多くの場合、うつ病、線維筋痛症、寝汗などの睡眠障害、パニック発作などを持って、子宮内膜の薄膜化があります

残念ながら、自己抗体を同定するための多くの方法は標準化されておらず、それらはより正確な作用機序を必要とする。実際の医師は、未知の起源の流産が特別な研究室や部門に送られるときに、この問題を解決するのではなく、この研究領域の存在に気づくべきである。

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