妊娠初期および後期におけるクレキサン：何のために処方されるのか？

妊娠中にクレキサンという薬を使用する際に知っておくべきことは何でしょうか？妊娠期間中、妊婦は妊娠前には気づかなかった様々な健康問題に直面する可能性があります。そのため、血液検査で血液が濃すぎると診断されることがあります。この問題は妊娠の経過自体と胎児の発育に大きな悪影響を及ぼす可能性があり、女性の体では血栓症、心臓発作、脳卒中の発症リスクが急激に高まります。

クレキサンを投与するのは安全でしょうか？この薬が必要な人は誰ですか？また、クレキサンなしでも大丈夫な人は誰ですか？

妊娠を計画しているときのクレキサン

妊娠を計画している段階でも、血液凝固能を調べるために血液検査（いわゆる血液凝固検査）を受けることが推奨されます。この検査結果に基づいて、合併症の発症を予防し、予定日まで妊娠・出産を継続することが可能になります。

凝固造影検査は必須です。

• 心臓発作、脳卒中、血栓症、静脈瘤の家族歴がある女性（または女性自身がそのような問題を抱えている場合）
• 患者がすでに流産または凍結妊娠で終わった不成功の妊娠を経験している場合;
• 女性が積極的にスポーツに取り組んでいる場合、または消化器系、内分泌系、代謝系に問題がある場合。

妊娠予定の女性がいずれのリスクグループにも属さない場合でも、医師は自身の裁量で検査を受けるよう指示することができます。生殖補助医療（体外受精、顕微授精、人工授精）を受ける前には、必ず血液凝固検査が行われます。

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クレキサンは妊娠中に使用できますか?

血栓の形成は妊娠中の大きな危険です。最も一般的なリスクの一つは血管の閉塞です。このような病理は、成長中の胎児が酸素欠乏症に陥る可能性があるだけでなく、妊婦自身にも問題を引き起こす可能性があります。このような状況では、自然流産、妊娠のフェーディング（胎児の退行）、心臓発作や脳卒中のリスクが大幅に高まります。妊娠のフェーディングは子宮内膜の血行障害によって起こり、同時に胎児への栄養供給が悪化します。さらに、このような障害により、受精卵が着床しにくくなります。

上記の問題を回避するために、医師は妊婦にクレキサンを処方することがあります。多くの患者さんは、この薬のおかげで合併症なく出産しています。しかし、妊娠中にクレキサンを「ただ単に」処方するわけではありません。適切な適応症がある場合にのみ処方されます。

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適応症 妊娠中のクレクサン

血液の粘度が高すぎる場合、栄養と生活習慣の改善だけで必ずしも解決できるわけではありません。血液の粘度が胎児や妊婦に危険を及ぼす場合、医師は血液凝固検査の結果と妊婦の状態を考慮し、急いで薬を処方します。

一般的に、クレキサンは過凝固症候群の発症を予防するために使用されます。妊娠中、女性の体は生理的に血液凝固が増加します。これは最も自然な方法で起こります。つまり、出産時の出血を最小限に抑えるために、自然はこれを備えているのです。

妊娠中のこのような生理学的現象が正常範囲を超えない場合、クレキサンの投与は必要ありません。出産後、女性の血液凝固系は妊娠前の正常な指標に戻ります。凝固障害が規定の限度を超えた場合は状況が異なります。このような状況では、血液をサラサラにし、血栓形成の可能性を減らす薬を処方する必要があります。このような状況では、クレキサン、または同様の作用を持つ低分子量ヘパリンが必要になります。

妊娠中のクレキサンの使用における特別な適応症は、血栓形成性疾患です。これは、血管（特に静脈）における血栓形成の増加を伴う疾患です。多くの場合、血栓形成性疾患は、女性の体内で胎盤循環の第三循環が形成される妊娠中に診断されます。患者の血液凝固レベルが上昇し、血管腔内に血栓が形成され、胎盤-子宮間および胎盤-胎児間ネットワークが閉塞します。閉塞により胎児への正常な血液供給が妨げられ、酸素と栄養の不足に陥り始めます。血栓形成性疾患に対するクレキサンは、血栓を適時に「分解」し、その形成を防ぐのに役立ちます。

子宮血腫などの病態にも特別な医学的管理が必要です。これらの病態は、重度の中毒症、高血圧、外傷、運動、血友病、血栓症、代謝性疾患などと関連している可能性があります。血腫の出現は胎児の発育に影響を及ぼす可能性があります。さらに、胎盤早期剥離を引き起こす可能性もあります。妊娠中の子宮血腫に対してクレキサンを処方すると、血液をサラサラにし、胎児の栄養状態を改善し、低酸素症を予防するのに役立ちます。

クレキサンが子宮内胎児の発育に有益であることは、多くの場合、疑う余地がありません。そのため、多くの妊婦は、妊娠中にクレキサンを予防的に投与することは理にかなっているのだろうかと疑問に思います。実際、婦人科医の中には、女性の止血指標が正常範囲内であっても、少しでも疑いがあるとすぐにこの薬を処方してしまう人もいます。しかし、ほとんどの医師は一致して、クレキサンは明らかに必要な場合にのみ使用すべきだと考えています。もしそのような必要性が「幻想」であるならば、血液凝固の質を最適化するための、より穏やかな他の方法を検討した方が良いでしょう。

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リリースフォーム

クレキサンは直接作用型抗凝固薬です。皮下注射用の溶液として製造され、様々な容量のシリンジに直接包装されています。段ボール箱には、2回分のシリンジ用量が入ったブリスタープレートが5枚入っています。1回分のシリンジ用量には、特殊な保護システムを備えた注射針が付いています。溶液は無色透明、またはわずかに黄色がかった色をしています。

有効成分はエノキサパリンです。溶液1mlには抗Xa抗体が1万IU含まれており、これはエノキサパリンナトリウム100mgに相当します。

クレキサン 0.2、0.4、0.6、0.8、1 ml には、それぞれ有効成分 20、40、60、80、100 mg が含まれています。

注射用水は補助成分として機能します。

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薬力学

クレキサンの有効成分は低分子ヘパリンに属し、独立した抗血栓作用および抗凝固作用を有します。クレキサンは抗Xa活性と抗IIa活性の比が高く、その値は3.6です。クレキサンには以下の優れた特性があります。

• 凝固因子IIaの活性を低下させます。
• バイオアベイラビリティを向上します。
• 予測可能な抗凝固能力を有する。
• 糸球体濾過を改善します。
• 抗体産生頻度が低いことを伴う。
• 骨芽細胞がわずかに活性化されます。

クレキサンは皮下投与で効果を発揮し、半減期が長い。治療効果は1日1回投与で発現する。クレキサンによる治療は、血小板減少症および骨粗鬆症の発生率が低いことが特徴です。

現在まで、医療専門家は、妊娠中のクレキサンの有効成分が胎盤膜を透過するという信頼できる情報を持っていません。残念ながら、このために必要な研究はまだ実施されていません。動物実験は、必ずしも人体内で起こる真の姿を完全に反映しているわけではありません。

しかし、臨床現場では、妊娠中の母親にクレキサンを注射したことで、児に何らかの悪影響が生じたという症例は1例もありません。重要なポイント：クレキサンは、適応症を厳守し、可能な限り最小限の用量で処方し、血液凝固能を常にモニタリングする必要があります。

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薬物動態

皮下注射後、クレキサンの有効成分は完全に吸収されます（ほぼ100%）。血清中の活性は3.5時間後に最大限に達します。定常状態における濃度は、治療開始から2日目に既に測定されます。

推奨用量範囲内では、クレキサンの動態特性は直線的です。薬物濃度は予測可能であり、治療範囲内です。

抗Xa活性の分布は5リットル（ほぼ人間の血液量）に近づきます。

抗Xa抗体の半減期は、未分画ヘパリンの半減期を超えています。排泄は単相性で、単回皮下注射後の半減期は約4時間、反復注射後の半減期は約7時間です。

有効成分および代謝物は腎臓および肝胆道系から排泄されます。抗Xa活性を有する成分の腎クリアランスは、投与量の約10%です。腎排泄量は投与量の40%です。

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投薬および投与

クレキサンは、医師が患者の検査結果に基づいて個別に投与量を決定するため、様々な用量で投与されます。通常、この薬剤は1日1回40mgを2週間以上注射します。

深部静脈病変の場合、妊娠中のクレキサンの投与量は体重によって決まります。薬剤の量は、女性の体重1kgあたり1.5mgの割合に基づいて計算されます。

よくある質問：妊娠中にクレキサンをどこに注射できますか？注射は腹部、つまり臍から少なくとも5cm離れた右腹部または左腹部に皮下注射します。注射は交互に行い、右腹部に注射する場合もあれば、左腹部に注射する場合もあります。

妊娠後期にクレキサンをどこに注射するかは、迷う必要はありません。この薬剤は、必要な条件と規則をすべて遵守し、腹部にのみ投与されます。

まず、妊娠中にクレキサンを腹部に適切に注入する方法に関する指示をよく読んでください。

1. 石鹸で手を洗うか、消毒液で手指を消毒してください。患者はベッドまたはソファに横たわってください。
2. 注射する箇所はおそらくマークされていると思われます。
3. 注射予定部位をアルコールに浸した綿パッドで処置します。
4. クレキサンを充填した注射器に接続された針のキャップを慎重に取り外してください。注射器はすぐに使用できます。気泡を抜くためにピストンの突起部を押さないでください。薬剤の投与量が乱れる可能性があります。針は滅菌済みですので、溶液が完全に注入されるまで他のものに触れないようにしてください。
5. 空いている方の手の人差し指と親指を使って、腹部の皮膚を厚く折り曲げます。重要：薬剤投与中は、この折り曲げた皮膚を押さえたままにしてください。
6. 注射器は、針が下向き（垂直）になるように持ち、折り目に全長まで挿入します。
7. 親指でピストンの突起を押して薬剤を注入し、もう一方の手で折り目を押さえます。
8. 針は角度を変えずに皮膚から抜かれ、皮膚のひだは解放されます。
9. 注射器の針を下に向けて、自分から遠ざけ、ピストンの突起を止まるまで押します。この動作により、保護カバーが装着されます。その後、注射器は廃棄してください。

注射部位をこすったり、揉んだり、クリームやジェルで潤滑したりしないでください。

通常の投与頻度は1日1回です。妊娠中にクレキサンを1日おきに断続的に注射することは、止血の安定状態を乱すため、望ましくありません。

• 妊娠初期に血液凝固の予防または治療のためにクレキサンを処方することは推奨されません。専門医が有する臨床情報だけでは、この薬剤が胎児や妊娠経過自体に悪影響を及ぼす可能性を判断するには不十分です。医師が妊娠初期にクレキサンを処方する場合は、すべてのリスクを特に慎重に検討し、本当に必要な場合にのみこの薬剤を使用するようにしてください。
• 妊娠後期におけるクレキサンは、催奇形性や胎児毒性を示さずに使用できる臨床的可能性を有するため、治療目的で処方することができます。ただし、クレキサンを使用する前に追加の試験が必要です。この薬は、他の類似薬が効果がない場合にのみ処方されます。
• クレキサンは、血液凝固指標がそのような処置の必要性を示唆している場合、妊娠後期に処方されることがあります。ほとんどの場合、この薬は36週まで使用されますが、個々の患者においては、医師の判断により治療を継続することができます。

医師の指示があれば、妊娠後期でもクレキサンの使用を恐れる必要はありません。必要に応じて、出産当日まで薬を投与し、可能であれば陣痛開始の12時間前に投与を中止してください。

毎日同じ時間に注射を行うことをお勧めします。許容範囲は ± 1 時間です。

妊娠中にクレキサン注射を忘れた場合はどうすればいいですか？ 1回の注射を忘れても止血状態に悪影響はありませんが、その後の注射は時間通りに定期的に行うことをお勧めします。

妊娠中のクレキサンの投与量と服用中止時期は医師が決定します。場合によっては、薬剤を急に中止することもあれば、徐々に他の薬剤に切り替えることもあります。これは個々の患者ごとに判断されます。すべては血球数と患者の凝固系の状態に依存するためです。

医師が必要と判断した場合、妊娠中にクレキサンを一時的に中止することも可能です。このような中止は血液専門医の診察を受け、適切な血液検査を受けてから行ってください。

禁忌

以下の場合、医師は妊娠中にクレキサンを処方しません。

• 出血リスクの増加を背景に、妊娠の自然終了の恐れがある場合;
• 診断された血管および大動脈瘤の場合;
• 患者が脳卒中（虚血性または出血性）を起こしたことがある場合;
• 患者が高血圧症を患っている場合;
• 糖尿病の重症段階にある場合;
• 腎不全の場合;
• 肝不全の場合;
• 女性が人工心臓弁を使用している場合。

妊娠 36 週以降に Clexane を投与することは推奨されませんが、これは個別に決定されます。場合によっては、出産まで、さらには出産後しばらくの間、薬剤の使用が可能です。

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副作用 妊娠中のクレクサン

クレキサン治療における最も一般的かつ危険な副作用は、程度の差はあれ出血です。つまり、治療中に妊娠中に少量の出血が見られた場合、薬の投与を中止し、直ちに医師の診察を受ける必要があります。

クレキサンの投与量を誤って選択した場合、血液凝固系の状態を制御できない場合、適切な適応症なしに薬剤が処方された場合、妊娠中にクレキサンによるより重度の出血が起こる可能性があります。

散発的な症例では、頭蓋内出血および後腹膜出血を伴う出血症候群が観察されました。クレキサンを硬膜外麻酔と同時に使用すると、脊髄腔に血腫が形成される可能性があります。

クレキサンによる凍結妊娠は、この薬剤による治療の結果ではなく、合併症を引き起こす可能性のある他の要因の存在を示しているだけである可能性があります。

妊娠中のクレキサンに対するアレルギーは、多くの場合、局所的な症状として現れます。

• 薬剤を投与した部位の痛み
• 腫れ、赤み;
• 打撲、圧迫の形成。

場合によっては、全身反応（血管壁の炎症プロセスを含む）も検出されることがあります。

血小板減少症やトランスアミナーゼの上昇などの副作用は、特に臨床的に重要なものではなく、常に一時的なものです。

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過剰摂取

クレキサンを誤って過剰投与すると、危険な出血性合併症を引き起こす可能性があります。そのため、この薬剤による治療は、常に血液専門医による綿密なモニタリングが必要です。

過剰摂取が発生した場合、クレキサンの解毒剤、いわゆる硫酸プロタミンが使用されることがよくあります。クレキサン1mgを中和するには、医師は同量のプロタミンを投与する必要があります。前回のクレキサン投与から8時間以上経過している場合は、解毒剤の投与量を減らすことができます。クレキサン1mgに対してプロタミン0.5mgの投与量となります。前回のクレキサン投与から12時間以上経過している場合は、解毒剤を使用する必要はありません。

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他の薬との相互作用

専門家は、クレキサンと併用する薬剤によっては、高カリウム血症の発症を促進する可能性があると指摘しています。このような薬剤には、カリウム塩、カリウム保持性利尿薬、アンジオテンシン変換酵素またはアンジオテンシンII受容体阻害薬、非ステロイド性抗炎症薬、ヘパリン含有薬、トリメトプリム、シクロスポリン、タクロリムスなどがあります。

高カリウム血症はすべての患者に発症するわけではなく、指示された薬剤を同時に服用している患者にのみ発症します。

妊娠中はクレキサンとキュランティルが併用されることがよくあります。血液がサラサラになることで胎児の成長と発育が改善され、より多くの栄養と酸素が胎児に届けられるからです。しかし、このような併用療法は血液専門医による定期的なモニタリングが必要です。

クレキサンは、線溶阻害薬と併用しないでください。例えば、トラネキサムとクレキサンの同時使用は一般的に推奨されません。

妊娠中、クレキサンは血管保護薬や毛細血管安定化薬との併用に適しています。例えば、フレボディア600とクレキサンのような組み合わせがよく見られます。妊娠中、この組み合わせは毛細血管の緊張を高め、静脈の流出とリンパの流れを改善するのに役立ちます。

アスピリンとクレキサンを併用すると、出血リスクが大幅に高まります。血小板機能が抑制され、消化器系に影響が出ます。また、妊娠中のアセチルサリチル酸の服用は一般的に禁忌です。解熱効果が必要な場合は、パラセタモール（パナドールなど）の使用をお勧めします。

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保管条件

シリンジに投与した薬剤は、元の包装と箱に入れて、直射日光や子供の手の届かない場所に保管してください。最適な保管温度は24～25℃です。薬剤を凍結または加熱しないでください。

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賞味期限

Kleksanのパッケージは製造日から最長3年間保管されます。開封した注射器は保管できませんので、すぐに使用してください。

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類似品

クレキサンはかなり高価な薬です。しかし、コスト削減の観点から類似薬を探すべきではありません。低分子ヘパリン群に属する他の薬剤は効果が弱く、十分な血液凝固を確保できない可能性があります。

凝固指標が正常範囲をわずかに超える場合、類似薬の初期使用は排除されません。クレキサンは、類似薬が効果を示さず、期待通りの効果が得られない場合にのみ処方されます。ここで言う類似薬とは、どのようなものですか？

• フラキシパリンはカルシウムナドロパリンをベースとした薬剤で、抗血栓作用があり、妊娠の準備によく使用されます。
• ゲマパキサン、ノボパリン、フレノクス、エクレキシアはエノキサパリンをベースとした薬剤であるため、クレキサンの完全な類似体と呼べます。ただし、これらの薬剤の臨床使用中にのみ生じる多くのニュアンスやリスクがあるため、これらの薬剤の代替は医師の承認が必要です。
• フラグミンは、ダルテパリンを有効成分とする薬剤です。皮下注射および静脈内注射の形で使用できます。

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医師のレビュー

医師が妊娠中にクレキサンを処方することが適切であると判断した場合、特に検査で血栓形成傾向が示された場合は、この処方について話し合う価値はほとんどありません。この薬剤による治療は、常に医師の監督下で行われ、投与方法や投与量に関するあらゆる細部に注意してください。

副作用の可能性はあるものの、クレキサンのメリットは目に見えて明らかです。胎児を妊娠する危険がある場合や、病的な血液凝固に関連する発達障害がある場合、この薬はかけがえのないものです。

治療中は、凝固機能の状態をモニタリングするために、必ず定期的に血液検査を受ける必要があります。この検査は、医師が結果に基づいて妊娠中のクレキサンの有効性について結論を導き出すだけでなく、合併症の可能性を監視し、リスクの可能性を評価するために不可欠です。

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