アンフォリップ

アンホリップ（アムホテリシン B）は、カンジダ症、クリプトコッカス症、アスペルギルス症、ヒストプラズマ症、コクシジオイデス症などの重篤で危険な感染症を含む真菌感染症の治療に使用される薬です。ポリエン系抗生物質として知られる抗真菌薬のクラスに属します。

アンホリップは、真菌細胞膜の重要な成分であるエルゴステロールに結合することで作用します。これにより細胞膜の透過性が変化し、最終的には真菌細胞の死につながります。

この薬は通常、重度の真菌感染症、特にHIV/AIDS患者、化学療法を受けている患者、重度の全身性疾患患者など、免疫力が低下している患者に使用されます。また、頭蓋内構造、内臓、その他の重篤な合併症の真菌感染症の治療にも使用できます。

適応症 アンフォリパ

1. カンジダ症: 泌尿生殖器系、皮膚、粘膜、内臓、全身の感染症を含みます。
2. クリプトコッカス症: クリプトコッカス髄膜炎およびクリプトコッカス・ネオフォルマンスによって引き起こされるその他の全身感染症を含みます。
3. アスペルギルス症: アスペルギルス属菌によって引き起こされる真菌感染症で、肺、副鼻腔、皮膚、その他の臓器に影響を及ぼすことがあります。
4. ヒストプラズマ症: ヒストプラズマ カプスラツムによって引き起こされる急性および慢性の感染症を含みます。
5. コクシジオイデス症（ドリコスポラ症）：Coccidioides immitis または Coccidioides posadasii によって引き起こされる感染症で、肺、皮膚、その他の臓器に影響を及ぼすことがあります。
6. ムコール症: ムコラレス属菌によって引き起こされる侵襲性の感染症を含み、血管系、眼、皮膚、その他の臓器に影響を及ぼす可能性があります。
7. ブラストミセス症: Blasomycetes dermatitidis によって引き起こされる感染症で、肺やその他の臓器に影響を及ぼすことがあります。
8. クロモブラストミセス症: クロモバクテリウム属によって引き起こされる感染症で、皮膚、粘膜、その他の臓器に影響を及ぼすことがあります。
9. その他の真菌感染症: アンホテリシン B は、他の抗真菌剤が効かない重度または全身性の真菌感染症の治療にも使用されることがあります。

リリースフォーム

溶液用濃縮物：この形態も濃縮された物質であり、使用前に適切な溶媒に溶解する必要があります。通常は静脈内投与に使用されます。

薬力学

1. エルゴステロールとの相互作用：アムホテリシンBは、真菌細胞膜の重要な成分であるエルゴステロールに結合します。この相互作用により、細胞膜の構造と機能に変化が生じます。
2. 細胞膜の損傷：アムホテリシンBがエルゴステロールに結合すると、真菌細胞膜に孔が形成されます。この膜損傷により、細胞成分の漏出が起こり、細胞の恒常性が破壊されます。
3. 作用の選択性: 真菌とヒトの細胞の細胞膜の構成が異なるため、アムホテリシン B は真菌細胞に対して選択性があります。
4. 広範囲の作用：この薬は、カンジダ属、アスペルギルス属、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、ヒストプラズマ・カプスラツム、コクシジオイデス属など、さまざまな種類の真菌に対して有効です。
5. 耐性メカニズム：ほとんどの抗生物質とは異なり、アムホテリシンBは真菌に耐性を引き起こすことはほとんどありません。これは、膜の物理化学的変化を標的とする独自の作用機序によるものです。

薬物動態

1. 吸収: アムホテリシン B は、経口投与すると消化管から吸収されにくく、バイオアベイラビリティが低いため経口錠剤の形で使用されることはあまりありません。
2. 分布：アムホテリシンBは血液中に投与されると、速やかに全身に分布します。この薬剤は、皮膚、肺、腎臓、肝臓、脾臓、脳などの組織に広く分布しますが、分布は血漿タンパク質に限定されます。
3. 代謝：アムホテリシンBはわずかに代謝されます。肝臓で最小限の生体内変換を受けます。
4. 排泄：アムホテリシンBは大部分が腎臓から未変化体として排泄されます。投与終了後も長期間にわたり組織内に残留する可能性があります。
5. 半減期：血液中のアムホテリシンBの半減期は約15日であり、体内に長期間留まることを示しています。
6. 腎機能障害のある患者における特別な考慮: 腎機能障害のある患者では、アムホテリシン B の排出時間が長くなる可能性があり、投与量の調整が必要になる場合があります。

投薬および投与

1. カンジダ症：カンジダ症の治療における通常の用量は、0.5～1mg/kg/日です。重症の場合は、1.5mg/kg/日まで増量できます。
2. クリプトコッカス症：クリプトコッカス症の治療には、通常0.3～0.6 mg/kg/日の用量が使用されます。髄膜炎などの場合には、0.7～1 mg/kg/日まで用量を増量できる場合があります。
3. アスペルギルス症：通常の投与量は1日あたり0.5～0.7 mg/kgです。
4. ヒストプラズマ症、コクシジオイデス症およびその他の感染症: 投与量は、感染症の種類と重症度、および患者の治療に対する反応に応じて異なる場合があります。

アムフォリップの投与量は、治療への反応や薬剤の毒性に応じて医師によって調整される可能性があることにご注意ください。注入反応を最小限に抑えるため、通常、薬剤は数時間かけてゆっくりと静脈内に投与されます。

妊娠中に使用する アンフォリパ

1. 使用上の利点：真菌感染症は、場合によっては母体と胎児の生命に深刻な脅威をもたらす可能性があります。そのような場合、アムフォリップは重篤または危険な感染症の治療に正当化される可能性があります。
2. 胎児へのリスク：妊娠中のアムフォリップの安全性に関するデータは不十分であるため、胎児への安全性について明確な結論を導き出すことはできません。胎児へのリスクとしては、胎児の発達中の臓器や器官系への毒性作用が考えられます。
3. 妊娠の計画：アンフォリップを服用中に妊娠を計画している場合、または妊娠していることがわかった場合は、医師に相談することが重要です。医師は治療計画を確認し、治療を継続するか中止するかを決定します。
4. モニタリング：妊娠中にアムフォリップを使用する必要がある場合は、医師の監督下で母親と胎児の状態を注意深くモニタリングすることが重要です。

禁忌

1. 既知のアレルギー: アンフォリップまたは本剤の他の成分に対して既知のアレルギーがある患者は、本剤を服用しないでください。
2. 重度の腎機能障害：アムフォリップの使用は、重度の腎機能障害のある患者の状態を悪化させる可能性があります。そのような場合、薬剤が体内に蓄積し、毒性作用を引き起こす可能性があります。
3. 低カリウム血症：アムホリップは低カリウム血症（血中カリウム濃度の低下）を引き起こす可能性があります。低カリウム血症の素因がある、または既に低カリウム血症と診断されている患者は、重篤な心血管系合併症を発症するリスクが高まる可能性があります。
4. 重度の心不全：重度の心不全の患者の場合、アムホリップの使用により心臓の状態が悪化し、重篤な合併症を引き起こす可能性があります。
5. 妊娠と授乳: 妊娠中および授乳中の Ampholip の使用は医師によって評価され、母親と胎児または乳児への潜在的な利点とリスクに応じて考慮される必要があります。
6. 動脈性低血圧の患者：アムホリップは動脈性低血圧（低血圧）を引き起こす可能性があります。すでに血圧が低い患者の場合、重篤な合併症を引き起こす可能性があります。

副作用 アンフォリパ

1. 注入反応: アンフォリップ注入中に、発熱、悪寒、頭痛、低血圧、吐き気、嘔吐、下痢、関節痛、筋肉痛などの急性反応が起こることがあります。
2. 電解質異常：アンホリップは、低カリウム血症（血中カリウム濃度の低下）、低マグネシウム血症（血中マグネシウム濃度の低下）およびその他の電解質異常を引き起こす可能性があり、不整脈や心筋機能障害につながる可能性があります。
3. 腎臓障害：アンフォリップを長期使用すると、腎臓障害や腎不全を引き起こす可能性があります。
4. 肝毒性: 患者によっては、肝酵素の上昇、肝炎、黄疸が現れる場合があります。
5. 造血障害：アムホリップは貧血、白血球減少症（白血球数の減少）、血小板減少症（血小板数の減少）を引き起こす可能性があります。
6. 神経学的反応: 頭痛、めまい、末梢神経障害、その他の神経学的反応が起こる可能性があります。
7. アレルギー反応: 皮膚の発疹、かゆみ、じんましん、アナフィラキシーショックなどのアレルギー反応が起こることがあります。
8. その他のさまざまな副作用：不整脈、高血圧、低酸素症、高血圧性危機などのその他の有害事象が起こる可能性があります。

過剰摂取

アンフォリップの過剰摂取は、腎毒性、電解質異常（低カリウム血症、低マグネシウム血症など）、アナフィラキシーショックや重篤な心血管イベントなどの生命を脅かす注入反応などの副作用の増加につながる可能性があります。

他の薬との相互作用

1. アミノグリコシド系抗生物質: アムホテリシン B をゲンタマイシンやアミカシンなどのアミノグリコシド系抗生物質と併用すると、腎臓障害のリスクが高まる可能性があります。
2. シクロスポリン: アンフォリップとシクロスポリンを併用すると、シクロスポリンの血中濃度が上昇し、腎毒性が増加する可能性があります。
3. ジゴキシン: アンホテリシン B は血中ジゴキシン濃度に影響を及ぼし、心臓毒性の増加につながる可能性があります。
4. 脂質製剤: アンフォリップをアミノフィリンやレボチロキシンなどの脂質製剤と併用すると、血漿タンパク質との相互作用により、その効果が低下する可能性があります。
5. カルバマゼピン: アンホリップは血液中のカルバマゼピンの濃度に影響を及ぼす可能性があり、投与量の調整が必要になる場合があります。
6. アロプリノール: アロプリノールをアムホテリシン B と併用すると、アロプリノール腎症を発症するリスクが高まる可能性があります。
7. 腎機能に影響を与えるその他の薬剤: アンフォリップは、腎毒性抗生物質や非ステロイド性抗炎症薬など、腎機能に影響を与える薬剤の毒性作用を増強する可能性があります。