バソプレシン分泌不全症候群

バソプレシンの過剰産生は、適切な場合、すなわち、適切な刺激（失血、利尿薬の服用、血液量減少、低血圧など）に対する下垂体後葉の生理的反応の結果として生じる場合と、不十分な場合があります。

バソプレシンの十分な過剰分泌は独立した臨床的意義を持たず、水と塩分の恒常性が乱れた場合にそれを維持することを目的としています。

原因 バソプレシン分泌不全症候群の。

生理学的調節因子とは無関係に、バソプレシンの不十分な過剰分泌が、いくつかの特異的な特徴を伴う独立した臨床症候群の主原因であることが、1967年にW.B.シュワルツとF.バーターによって記述されました。しかし、早くも1933年には、パーホンが尿崩症とは反対の症状を伴う稀な臨床症候群（「抗尿崩症」、「過水腫症候群」）を報告し、抗利尿ホルモン（ADH）の一次性過剰と関連付けました。パーホンの記述では、この疾患は乏尿、喉の渇きの欠如、そして浮腫の出現を特徴としていました。パーホン症候群とバソプレシン不適切産生症候群（SIVP）の臨床症状を比較した結果、尿閉と喉の渇きの欠如という2つの症状が頻繁に（ただし絶対的ではない）一致することが明らかになりました。

バソプレシン不適切産生症候群は、神経下垂体の病変によって引き起こされる場合もあれば、異所性である場合もあります。下垂体血管収縮薬の過剰作用自体の原因は、ほとんど解明されていません。結核を含む肺疾患、様々な中枢神経系病変、外傷（特に頭部外傷）、急性間欠性ポルフィリン症、精神病において観察されます。バソプレシン不適切産生症候群は、ビンクリスチン、ジクロルボス、クロルプロパミド、ニコチン、テグレトールなど、様々な薬物や毒性物質によって引き起こされます。

バソプレシン不適切産生症候群は、粘液水腫、慢性副腎機能不全、汎下垂体機能低下症の経過を複雑化させる可能性があります。異所性バソプレシン不適切産生は、腫瘍性疾患、特に小細胞気管支癌と関連しており、結核との関連ははるかに少ないです。実用的には、下垂体由来の特発性バソプレシン不適切産生と条件付きで区別することが可能であり、明らかにこれがパーホン症候群の病理学的根拠を決定づけています。この疾患は、インフルエンザ、神経感染症、妊娠、出産、流産、日焼け、様々な精神的外傷状況などが先行することがあります。

バソプレシンの過剰産生は、水分貯留、血漿浸透圧の低下、腎臓からのナトリウム喪失、そして低ナトリウム血症を引き起こします。しかし、血漿ナトリウム濃度の低下と血液量過多は、代償的に十分なバソプレシンの減少を引き起こしません。血液量過多はアルドステロンの産生を抑制し、それによってナトリウム喪失を悪化させます。また、血液量過多の状態では、心房性ナトリウム利尿因子の活性化によってナトリウム利尿が促進される可能性もあります。このように、バソプレシン不適切産生症候群の病態生理学的基盤は、尿によるナトリウム喪失、渇き中枢の抑制を引き起こす低ナトリウム血症、そして水中毒につながる血液量過多です。

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病因

視床下部および神経下垂体における形態学的変化に関する研究はごくわずかです。研究対象となった症例では、主に細胞内構造レベルの変化が稀に認められ、視索上核および室傍核のニューロンの機能活動の増加が示唆されています。下垂体後葉の下垂体細胞では、細胞肥大などのホルモン沈着の兆候が観察されます。

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症状 バソプレシン分泌不全症候群の。

患者の主な訴えは、排尿不足（乏尿）と体重増加です。末梢浮腫はナトリウム喪失のため顕著にならない場合があり、水分バランスがプラスの場合、血液量増加と水中毒症候群（頭痛、めまい、食欲不振、吐き気、嘔吐、睡眠障害など）を引き起こします。水中毒の症状は、血漿中のナトリウム濃度が120 mmol/lを下回ると現れます。重度の低ナトリウム血症（100～110 mmol/l）では、見当識障害、けいれん、不整脈、昏睡など、中枢神経系の障害の症状が顕著になります。

特発性バソプレシン産生不全（パルション症候群）は、持続性乏尿または発作性周期性乏尿を呈することがあります。5～10日間続く体液貯留期（尿量100～300ml/日）は、自発的な利尿に置き換えられ、時には1日10mlに達することもあります。乏尿期には下痢が起こることもあり、体内の水分蓄積がいくらか減少します。多尿期には、重度の全身倦怠感、吐き気、嘔吐、悪寒、痙攣、低血圧、不整脈といった脱水症状がみられます。

診断 バソプレシン分泌不全症候群の。

特定の原因（バソプレシンの不十分な生成）があり、病歴、臨床症状、臨床検査（低ナトリウム血症、ナトリウム尿、血液量増加、低アルドステロン血症）に基づいている場合、診断は難しくありません。

一次鑑別は、肝臓、腎臓、心臓の病変、副腎機能不全、甲状腺機能低下症の除外に基づきます。鑑別診断の複雑さは、患者が利尿薬を過剰に服用し、二次性アルドステロン症を引き起こし、ナトリウム喪失を抑制し、血液量減少を解消することで、低ナトリウム血症や低アルドステロン血症といった基本的な主徴が発現しない可能性があることです。同じメカニズムが喉の渇きの発現にもつながります。

甲状腺機能低下症（それ自体がバソプレシンの不十分な生成を引き起こす可能性がある）は、血漿中のT3、T4レベルの低下とTSHの上昇を特徴とし、これらを迅速に判断できない場合は、甲状腺薬物療法の効果がないことが鑑別診断において決定的な要因となる可能性がある。

鑑別診断において最も困難なのは、特発性浮腫症候群との関連です。この疾患は臨床的には多くの類似症状を呈しますが、病態生理学的性質は異なります。特発性浮腫症候群は主に20～50歳の女性に発症します。その病態は、水と塩分の恒常性の調節異常につながる、神経性、血行動態性、およびホルモン性の様々な疾患に関連しています。この症候群は、末梢性および全身性の浮腫の発生を特徴としますが、軽症の場合は局所的な小さな浮腫のみが観察され、多くの場合、顔面に認められます。

月経前周期性浮腫のみが観察されるケースが非常に多くあります。多くの患者は起立性調節障害を呈し、感情的ストレス（「感情性」、「精神的浮腫」）との明確な関連性が見られます。すべての患者において、何らかの程度の感情的および個人的な障害が観察され、場合によっては心気症や無力症の症状、統合失調症や精神衰弱の症状が認められます。「喉に塊が詰まる」などのヒステリー症状、一時的な失声や視力の低下が特徴的です。体温調節障害、脈拍や血圧の不安定さ、四肢のしびれ、片頭痛、失神、時には食欲増進や肥満傾向など、いくつかの栄養学的変化も見られます。特発性浮腫では、喉の渇きがよく見られます。女性では、月経周期の無排卵障害がしばしば認められます。

バソプレシンは、パーホン症候群を含むバソプレシン不適切産生症候群の患者全員で上昇しますが、特発性浮腫では必ずしも上昇するとは限りません。アルドステロンはバソプレシン不適切産生症候群では低下し、特発性浮腫の患者の大多数で上昇します。そのため、このような浮腫は、二次性（多くの場合起立性）のアルドステロン症およびバソプレシン症の一種とみなされることが多いのです。バソプレシン不適切産生症候群の特徴である低ナトリウム血症と高血液量血症は、特発性浮腫では決して認められません。

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処理 バソプレシン分泌不全症候群の。

バソプレシン産生不足は、基礎疾患の治療によって改善されます。尿崩症の治療において水分喪失の補填が第一段階であるのと同様に、バソプレシン産生不足症候群においても、その病因に関わらず、水分摂取量を1日800～1000mlに減らすことから治療が始まります。水分制限療法は、血液量過多の解消、ナトリウム利尿作用の減少、そして血中ナトリウム濃度の上昇につながります。バソプレシン産生不足症候群の場合、特発性浮腫症候群とは異なり、塩分摂取量を制限する必要はありません。

特発性のバソプレシン産生不全は、下垂体におけるバソプレシンの合成を阻害する特異的な薬剤が現在存在しないため、治療が困難です。パロデルは、バソプレシン産生不全と特発性浮腫症候群の両方において有益な効果を示したという散発的な観察結果があります。この薬剤の利尿作用のメカニズムは、おそらくドパミン活性の上昇と関連しており、腎血行動態を悪化させるか、プロラクチンによるADHの増強作用を低下させると考えられます。海外の文献では、バソプレシンの腎臓への作用を阻害し、腎性糖尿病を引き起こす薬剤デメクロサイクリンが報告されています。

防止

この症候群の病因は多岐にわたるため予防は困難ですが、水分摂取量が少ないことが臨床症状の出現を抑制する一般的な要因です。

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予測

一般的には良好な経過をたどりますが、基礎疾患の性質やバソプレシン不適切産生症候群の原因によって異なります。特発性バソプレシン不適切産生症候群の重症型は、重度の水中毒により致命的となる可能性があります。

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