病的な藻類システム：抗侵害受容システム

蓄積された事実は、GNKryzhanovsky (1980、1997) による一貫したジェネレーターシステム理論に統合されています。病的な疼痛の根本原因は、CNS における病的に増強された興奮 (GEI) のジェネレーターの出現です。病的に増強された興奮のジェネレーターは、過剰で制御不能なインパルスの流れを生成する過活動ニューロンの集合体です。GEI は、損傷した神経系において、一次的および二次的に変化したニューロンから形成され、ニューロン間関係のレベルで発生する、正常な神経系の活動には見られない新たな病的な統合を表しています。ジェネレーターの特徴は、自立した活動を展開できることです。GEI は CNS のほぼすべての部分で形成される可能性があり、その形成と活動は典型的な病理学的プロセスに関連しています。

発生器の出現は、神経系および神経疾患における病理学的過程の発達における内因的メカニズムとして機能します。GPPVは、外因性および内因性の様々な病因因子の影響下で形成され、この過程は多病因性を有します。発生器の活動とそれによって生成されるインパルスフローの性質は、その構造的および機能的構成によって決定されます。本実験では、神経系の様々な部位にGPPV（誘発けいれん薬の塗布または注射）を作製することにより、疼痛症候群をモデル化します。具体的には、脊髄起源疼痛症候群（発生器は脊髄後角）、三叉神経痛（発生器は三叉神経尾側核）、視床疼痛症候群（発生器は視床核）などが挙げられます。

ニューロンの過剰活性化（脱抑制）とジェネレーターの出現は、シナプス機構と非シナプス機構を介して起こり得る。長期間存在するジェネレーターは、まず神経可塑性変化によってその構造を強化し、次に痛覚系の他の構造に病理学的影響を及ぼし、それらを病的痛覚系（PAS）に巻き込む。臨床的には、ハウリング症候群は、体性感覚皮質と眼窩前頭皮質が病的痛覚系に含まれる場合に発現する。GPUSおよびPASの形成の前提条件は、蝸牛系、すなわち抗痛覚系（ANCS）の弱体化である。

病的な疼痛システムの基本構成：PAS の幹を構成する、変化した疼痛感受性システムのレベルと構成。

末梢領域: 感作された侵害受容器、異所性興奮の焦点 (損傷した創傷と再生中の創傷、神経の脱髄領域、神経腫)、脊髄神経節の過敏なニューロンのグループ。

脊髄レベル: 求心性疼痛受容受容体内の過活動ニューロン（ジェネレーター）の集合体 - 三叉神経の脊髄路の背角および核（尾側核）。

脊髄上部レベル: 脳幹網様体の核、視床の核、感覚運動皮質および眼窩前頭皮質、感情生成構造。

したがって、痛覚系の役割は、有害な影響について知らせることです。しかし、過度かつ長期にわたる痛覚刺激は、中枢神経系の活動を崩壊させ、ひいては他の臓器や器官系に様々な機能障害や器質的変化を引き起こす可能性があります。

過剰な疼痛情報からの保護は、疼痛保護システム、すなわち抗疼痛受容システム（機能の相互調節）によって行われます。抗疼痛受容システムの活性化は、疼痛刺激によって行われます。これは、興奮性メッセージの二重性という生理現象の具体的な例です。同じ信号が2つの方向に伝わります。

1. 痛覚経路に沿って痛みの知覚をもたらし、
2. 痛みの防御構造を活性化して、痛覚情報を抑制します。

さらに、抗疼痛受容系は、身体に害を及ぼさない軽微な疼痛刺激を抑制する役割を担っています。抗疼痛受容系の弱化は、線維筋痛症のように、これらの疼痛刺激を感じ始め、持続的な痛みを経験することにつながる可能性があります。同時に、臨床検査や機器検査では、慢性疼痛の原因となる身体病変や神経病変は明らかになりません。これは、神経向性薬（中枢神経系の抑制機能を強化し、線維筋痛症における抗疼痛受容系を活性化する）の効果を説明しています。抗疼痛受容系の弱化は、身体領域または神経系の臨床的に明らかな病変において慢性疼痛につながる可能性があります。

現在では、脊髄後柱、中心灰白質縫線核、網様体の傍巨大細胞核および巨大細胞核、青斑核、傍腕核、黒質、赤核および尾状核、中隔核、被蓋、視床下部、扁桃体、視床の特異的核および非特異的核、大脳半球の前頭葉、運動皮質および体性感覚皮質、そして小脳が鎮痛作用（鎮痛システムの働き）に関与していることが示されています。これらの構造は、両側に密接に連結されています。上記の構造が活性化されると、中枢神経系のさまざまなレベルの痛覚ニューロンの活動が抑制され、脊髄後角のニューロンは最大の抑制効果を経験します。

鎮痛作用において、オピオイド系、モノアミン系（セロトニン、ノルエピネフリン）が最も重要視されます。これらのメディエーター系を活性化する薬剤は、急性疼痛および慢性疼痛の治療に用いられます（セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬、オピオイド）。オピオイド系は、オピエート受容体が存在するAシグマおよびC求心性神経終末から鎮痛作用を開始します。内因性オピオイドには、これらの受容体に対してモルヒネ様作用を持つエンドルフィンとエンケファリンがあります。GABA系もまた、疼痛感受性の調節機構に積極的に関与しています。内因性カンナビノイド（アナンダミドおよびグリセロールアラキドン酸）も重要な役割を果たします。

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