不完全骨形成

骨形成不全症（osteogenesisimperfecta、ロブスタイン・ヴロリック病；Q78.0）は、骨の脆弱性の増加を特徴とする遺伝性疾患です。最も多くはI型コラーゲン遺伝子の変異によって引き起こされ、骨芽細胞の機能不全により骨内膜および骨膜の骨化が阻害されます。新生児における発生率は10,000人あたり7.2人で、IV型が最も多く見られます。

骨形成不全症の分類

遺伝子異常は最大8種類に分類されます。臨床像に応じて4種類に分類されます。

骨形成不全症の種類の特徴

タイプ	継承	欠陥の局在	臨床症状
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	常染色体優性	17q21-q22上のCOL1A1遺伝子（コラーゲン1、a-1ポリペプチド） 7q22.1のCOL1A2遺伝子（コラーゲンI、α-2ポリペプチド） 欠陥は局所的ではない	骨の脆弱性、青色強膜、難聴の欠如、長管骨の進行性変形の発症を伴う就学前年齢での骨折が最も多い タイプA - 不完全な象牙質形成なし タイプB - 象牙質形成完了
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	常染色体劣性	HA-遺伝子COL 1A / 17q21-q22 (コラーゲン I、α-1 ポリペプチド) 遺伝子COL1A2 7q22.1(コラーゲン I、α-2 ポリペプチド) IV -Zp22（軟骨関連タンパク質）上のCASP遺伝子	周産期致死型：子宮内または出産中に発生する多発骨折、大腿骨の変形、「膜様」型頭蓋骨の骨形成障害、青色強膜、周産期死亡につながる呼吸窮迫症候群の発症
III（OMIM 259420）	常染色体劣性	遺伝子SOSH/on 17q21-q22（コラーゲンI、α-1ポリペプチド）	長管骨の再発性骨折（多くの場合、出産時）、進行性骨格変形、関節過可動性、正常な強膜、聴力の変化なし
IV（OMIM 166220）	常染色体優性	17q21-q22上のCOL1A1遺伝子（コラーゲンI、α-1ポリペプチド）	骨が脆く、まれに骨折して骨が変形する、強膜の色は正常、聴力は変化しない タイプA - 象牙質形成が不完全ではない タイプB - 象牙質形成が完了している

病気の発症の仕方によって、早期型（ヴロリカ、胎児期または出産直後に骨折が発生）と晩期型（ロブスタイン、歩行開始後に骨折が発生）があります。

骨形成不全症の原因は何ですか?

最も一般的な単一遺伝子性結合組織疾患の一つで、 I型コラーゲンの_α鎖および_α2鎖の合成をコードする遺伝子の変異によって引き起こされます。臨床的多型性は、挿入、欠失、スプライシング、ナンセンス変異といった変異の性質に起因し、合計160種類以上が報告されています。最も重篤な症例は、グリシンが他のアミノ酸に置換された場合に観察されます。α2コラーゲン遺伝子の変異は、 αよりも進行が良好です。散発例も珍しくありません。骨芽細胞の分化が低下し、カルシウムおよびリン塩の_沈着が阻害され、骨芽細胞の産生が不十分となり、骨質の吸収が阻害されます。

骨形成不全症の症状

典型的な兆候は、軽微な外傷でも管状骨、肋骨、鎖骨が骨折しやすいことです。症状の出現が早いほど、病状は重くなります。その他の異常としては、骨折による四肢の短縮と湾曲、筋萎縮、関節の緩みまたは拘縮、青色強膜、黄褐色歯、脊椎および胸郭の変形、泉門および頭蓋縫合の長期不全、これによる脳頭蓋骨が顔面頭蓋骨よりも優位な状態、耳硬化症などが挙げられます。骨折は骨仮骨の形成とともに良好に治癒します。頭蓋骨の骨折はまれです。小児はしばしば動けなくなり、身体の発達が遅れます。

骨形成不全症の診断

診断基準:

• 骨の脆弱性の増加;
• 青い強膜;
• 黄色、「琥珀色」の歯。
• 耳硬化症。

管状骨骨幹部のX線画像変化：骨が透視化するまでのびまん性骨粗鬆症、皮質層の急激な菲薄化、骨幹端の拡大を伴う骨幹部の直径減少、海綿状物質の網状パターン、多発性骨仮骨、筋牽引の影響による弯曲。クレアチニンによるリン酸塩およびカルシウムのクリアランス測定において、これらの腎再吸収が減少していることが示される。

さまざまな形態のくる病、低ホスファターゼ症、若年性特発性骨粗鬆症、骨幹端軟骨異形成症との鑑別診断。

骨形成不全症の治療

穏やかなライフスタイル。タンパク質、カルシウム、リン、マグネシウム、ビタミンC、E、B、B2 _、 B6_を豊富に含む食事、アミノ酸（グリシン、メチオニン、リジン、プロリン、グルタミン）を含むサプリメントの摂取。マッサージ、理学療法（誘導温熱療法、管状骨へのカルシウム塩電気泳動療法）。

骨リモデリングに影響を与える薬剤には2つのグループがあります。失われた骨量の回復を目的とした骨形成薬（フッ化物、カルシトニン）と、骨吸収抑制薬（カルシウム塩、ビタミンD、ビスフォスフォネート）です。ビタミンDは、一般的に長期間処方されます。治療用量のコレカルシフェロール（最大8～1万IU）またはアルファカルシドール（1～1.5mcg /日）、カルシウム、炭酸塩（ビタカルシン、カルシウムD3-ニコメッド、ビトラムオステオマグ）、またはオセイン-ヒドロキシアパタイト複合体（オステオジェノン、オステオケア）などの薬剤です。以下の薬剤群は、これらの薬剤と併用できます。

• カルシトニン製剤（100～200 IU/日の鼻腔スプレーの形態）による治療では、骨量減少のプロセスの抑制、骨のミネラル密度の増加、骨折の発生率の減少が伴います。
• ビスホスホネート（エチドロン酸、パミドロン酸、アレンドロン酸、ゾレドロン酸）は、骨吸収抑制作用が顕著です。エチドロン酸は長期投与されます（1日10mg/kgを月3～7日間静脈内投与、または20mg/kgを最長30日間経口投与）。パミドロン酸（0.5～1mg/kg）を投与すると、骨折の発生率が低下し、骨の石灰化度が高まり、骨痛が軽減されます。

骨形成不全症3型では、ネリドロネートによる早期治療（生後2ヶ月目から）開始が成長と骨折率に良い影響を与えます。生後6ヶ月目からの使用開始は骨折率の低下につながりますが、オステオカルシンおよびインスリン様成長因子の増加は伴いません。

変形がみられる場合は、保存的治療を行い、整形外科的治療の準備を整えます。初期の段階では予後は不良です。死亡原因として多いのは、運動制限に伴う感染症です。

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