重症複合免疫不全症：原因、症状、診断、治療

重症複合免疫不全症は、T細胞が欠如し、B細胞およびナチュラルキラー細胞の数が少ない、多い、または正常という特徴があります。ほとんどの乳児は生後1～3ヶ月以内に日和見感染症を発症します。診断は、リンパ球減少症（T細胞が欠如または極めて少ない）、およびマイトジェンへの曝露時のリンパ球増殖障害によって下されます。患者は保護された環境で飼育する必要があり、唯一の治療法は骨髄幹細胞移植です。

重症複合免疫不全症（SCID）は、少なくとも 10 種類の遺伝子の変異によって起こり、4 つの病型があります。すべての病型で T 細胞が欠如しています（T-）。ただし、SCID の病型によって、B 細胞およびナチュラル キラー細胞の数は、少ないか欠如している（B-、NK-）、または正常か多い（B+、NK+）場合があります。ただし、B 細胞数が正常であっても、T 細胞は欠如しており、正常に機能することができません。最も一般的な病型は X 連鎖性です。この病型は、IL2 受容体タンパク質分子の y 鎖（この鎖は少なくとも 6 つのサイトカイン受容体の構成要素）が欠如していることが特徴です。これは、T-、B+、NK- の表現型を伴う最も重篤な病型です。その他の病型は、常染色体劣性遺伝します。最も一般的な2つの病型は、アデノシンデアミナーゼ（ADA）の欠損に起因するもので、Bリンパ球、Tリンパ球前駆細胞およびナチュラルキラー細胞のアポトーシスを引き起こします。この病型の表現型はT-、B-、NK-です。もう1つの病型は、IL-7受容体タンパク質分子のα鎖の欠損によるもので、この病型の表現型はT-、B+、NK+です。

重症複合免疫不全症の患児の多くは、生後6ヶ月までにカンジダ症、肺炎、下痢を発症し、発達障害につながります。多くの患児は、母体からのリンパ球輸血または輸血後に移植片対宿主病を発症します。中には、6～12ヶ月まで生存する症例もあります。剥脱性皮膚炎は、オーメン症候群の一部として発症することがあります。ADA欠損症は骨異常につながる可能性があります。

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重症複合免疫不全症の治療

診断は、リンパ球減少症、Tリンパ球の減少または欠如、マイトジェン刺激に対するリンパ球増殖の欠如、胸腺陰影の放射線学的所見の欠如、およびリンパ組織の発達障害に基づいて行われます。

重症複合免疫不全症は、早期に診断・治療が行われなければ、どの形態でも死に至る。術後補助療法には、免疫グロブリンおよび抗生物質（ニューモシスチス・イロベチ（旧称P. カリニ）の予防を含む）などがある。重症複合免疫不全症およびその型の患者では、90～100%にHLA一致で混合白血球培養が適合した兄弟姉妹からの骨髄幹細胞移植が適応となる。HLA一致の兄弟姉妹が見つからない場合は、両親のうちの1人から採取した半合致T細胞洗浄骨髄を使用する。生後3か月未満で重症複合免疫不全症と診断された場合、上記のいずれかの方法による骨髄移植後の生存率は95%である。移植前化学療法は、レシピエントがT細胞を欠いており移植片を拒絶できないため用いられない。骨髄移植の適応がないADA欠損症患者には、改変牛ADAであるポリエチレングリコールを週1～2回投与します。遺伝子治療はX連鎖性重症複合免疫不全症において成功していますが、T細胞白血病を引き起こす可能性があるため、その適用範囲は限られています。