COVID-19患者のための現在および新たな治療法

COVID-19感染のパンデミックの広がりは、世界の医療システムの活動に大きな影響を与えています。多くの専門家は、コロナウイルス患者の治療のための新薬の開発とテストを支持して、いくつかの進行中の研究を中断することを余儀なくされました。科学者の主な任務は、彼らの積極的な行動の明確な証拠基盤の作成と同時に、既存の効果的な薬を選択し、新しい効果的な薬を作成することでした。

COVID-19に使用されている今日最も関連性の高い薬を検討する機会があります。

レムデシビル

RNA依存性RNAポリメラーゼを阻害する広範囲の抗ウイルス剤は、米国、英国、およびいくつかのヨーロッパ諸国のCOVID-19治療プロトコルに含まれています。 

ヨーロッパとイギリスの専門家は、体重が40 kgを超える12歳からの子供、および肺炎と酸素療法の必要性のある成人がこの薬を使用することを許可しました。米国では、小児患者の救急医療を含め、レムデシビルの処方要件は同じです。 [1]、  [2]、 [3]

ただし、WHOは、病状の重症度に関係なく、標準的な治療レジメンの追加コンポーネントとして入院患者にレムデシビルを使用することを承認していません。これは、標準的な治療法と比較して、COVID-19による死亡率の低下、または疾患の症状の早期消失に対する薬剤の効果がないためです。 [4]

米国国立衛生研究所の代表者の見解は次のとおりです。

• レムデシビルは、単独での使用（酸素療法の必要性が最小限の患者の場合）、またはデキサメタゾンとの併用（追加の酸素療法が必要な患者の場合）に適応されます。
• 高流量酸素療法または非侵襲的人工呼吸器が必要な患者には、デキサメタゾンと組み合わせたレムデシビルの予約が推奨されます。侵襲的人工呼吸または体外式膜型酸素療法の適応がある場合は、薬を処方すべきではありません。
• 酸素療法を必要としないが、病状が進行する傾向がある患者にレムデシビルを処方することは可能です。
• レムデシビルは5日以内（またはそれより早く退院する場合は退院するまで）に使用することをお勧めします。治療コースを最大10日間延長することができます（顕著な臨床的改善がない場合）。
• 酸素飽和度が94％を超える、酸素化を必要としない患者の入院治療には、この薬をどこでも使用しないでください。

推奨事項が矛盾するため、この薬を使用する前に、特定の地域で適応されたCOVID-19治療ガイドラインをよく理解しておく必要があります。 [5]

イムデビマブ/カシリビマブ（REGN-COV2）

COVID-19の原因物質に対して活性のあるヒト免疫グロブリンG-1の抗体の混合物である静脈内薬物が調査中である。しかし、アメリカの診療所では、この薬は成人と子供における軽度から中等度のコロナウイルス感染の緊急援助として承認されています。英国とヨーロッパの国々はまだREGN-COV2を承認していませんが、EPAは臨床試験の中で材料を研究し続けています。 

中間研究によると、Imdevimab / Kasirivimabは、主に免疫応答がまだ誘発されていない患者、または初期のウイルス量が多い患者において、最初の瞬間から7日目までウイルス量を減少させることが示されています。 [6]

入院患者や酸素化が必要な患者に使用した場合、この薬の効果がないことが証明されています。酸素化の必要がない場合、または必要な低流量酸素療法を受けている患者に薬を処方する可能性が調査されています。 [7]

循環しているB.1.1.7およびB.1.351タイプのSARS-CoV-2の中和に成功したことが明らかになりました。

自宅でCOVID-19患者と接触している人の病気を予防するための中和モノクローナル抗体の積極的な使用に関する公表されたデータ：研究の結果によると、REGN-COV2による受動ワクチン接種は症候性の予防を可能にしました症例の100％で病状があり、症候性および無症候性感染の全体的な割合を半減させる。 [8]

薬を処方する前に、必ず地域の治療プロトコルの特徴をよく理解してください。

バムラニビマブ

静脈内中和モノクローナル抗体のもう1つの代表的なものであるバムラニビマブ（LY-CoV555）は調査中です。アメリカの専門家は、小児期および成人期の軽度から中等度のCOVID-19の治療レジメンでの薬剤の緊急使用をすでに承認しています。他の国はまだ承認を受けていません。 [9]

アメリカの専門家の推奨によれば、バムラニビマブの使用は、病状を悪化させるリスクが高い患者に適応となる可能性があります。禁忌の中には、COVID-19の重症経過、病気の後期、および毎日の外来診療があります。

最新のデータによると、バムラニビマブとエテセビマブの併用により、11日目のウイルス量が減少します（単剤療法ではそのような効果は示されませんでした）。循環しているB.1.1.7およびB.1.351タイプの病状の中和は見られませんでした。 [10]

BLAZE-2研究の結果によると、この薬は日常生活（ナーシングホーム）での感染の可能性を80％減らします。 [11]

この薬は研究の次の段階にあるため、広範囲の処方には推奨できません。地域の治療プロトコルに焦点を当てる必要があります。

再収束血漿

COVID-19から回復した人の血清は、既製の抗体を含む生体材料です。この薬は、アメリカの診療所の入院部門の患者の緊急援助として使用することが許可されています。他の国々は、それについての不十分な情報を考慮して、薬を研究し続けています。 [12]、  [13]、 [14]

最新のデータによると、回復期の血漿は入院患者の死亡率を9％（診断後3日以内に処方された場合）または12％（4日以上処方された場合）減少させます。病気の患者からの血漿の使用の結果としてのウイルスクリアランスの増加と臨床的改善の増加についての情報があります。病状の進行を減少させ、重篤な形態へのその変化を阻害することに対する薬物の早期投与のプラスの効果が証明されている。 [15]、 [16]

現在、回復期の血清の安全性と有効性を評価するための追加の研究が進行中です。 [17]

バリシチニブ

ヤヌスキナーゼを抑制する薬であるバリシチニブは、炎症性サイトカインの産生調節の機能不全を防ぎます。米国では、追加の酸素化、侵襲的人工呼吸、または体外式膜型人工呼吸器が必要な患者（2歳からの子供および成人）でCOVID-19が疑われるか確認された場合、この薬はレムデシビルと組み合わせて緊急薬として使用されます酸素療法。 [18]

バリシチニブとレムデシビルは、酸素療法を必要とする挿管されていない入院患者にコルチコステロイドを投与することが不可能な場合に使用されます。現時点では、薬物単剤療法は承認されていません。 [19]

地域の治療プロトコルは地域や国によって異なる場合があるため、治療を開始する前にそれらをよく理解しておく必要があります。 [20]

インターロイキン-6阻害薬

インターロイキン-6阻害剤は受容体に結合し、インパルス伝達を阻害します。インターロイキン-6は炎症性サイトカインです。COVID-19誘発性サイトカイン放出症候群では、患者はこれらの薬、特にシルツキシマブ、トシリズマブの投与をテストすることが推奨されます。これらの薬は多くの国で承認を受けていますが、「適応外」に分類されています。

英国の専門家は、重度の肺炎を伴う集中治療室で重症で呼吸器のサポートが必要な成人にこのような薬を処方することを推奨しています。この推奨事項は、患者がIT病院に入院した瞬間から1日を通してこれらのIL-6阻害剤を使用すると、死亡率が24％減少するという実証済みの情報に基づいています。集中的な入院治療期間の顕著な短縮も見られました：同様の効果は、糖質コルチコイドの使用によって首尾よく補われました。 [21]

呼吸不全の悪化を背景に、機械的人工呼吸または高流量酸素療法を必要とする人には、デキサメタゾンと組み合わせたトシリズマブの単回投与を処方することが可能です。 [22]、 [23]

IL-6阻害剤の利点：

• 入院患者の人工呼吸器のリスクを軽減します。
• 二次感染のリスクを高めることなく死亡率を減らします（標準的な治療法と比較して）。

IT部門への転送を必要としない患者にIL-6阻害剤を投与することは推奨されません。

インターロイキン-6阻害剤はすべてのCOVID-19治療プロトコルに含まれているわけではないため、現地で承認されたレジメンを使用する必要があります。

イベルメクチン

幅広い活性を持つ駆虫剤であるイベルメクチンは、invitro技術を使用してコロナウイルス感染に対して有効であることが実証されています。ただし、薬は現在検討中です。 [24]、 [25]

まだ専門家の評価を受けていない多くの研究の結果によると、矛盾する事実が見つかりました：

• いくつかのデータによると、イベルメクチンを服用しても臨床的にプラスの効果はなく、場合によっては病状の経過を悪化させることさえあります。
• 他のデータによると、イベルメクチンを背景に、体からの病原体の排泄の症状の期間と期間が大幅に減少し、炎症マーカーと死亡率が減少します。

明確で信頼できる結果を得るために、より強力で広範な臨床試験が現在実施されており、そのコースは近い将来発表される予定です。 [26]

アナキンラ

インターロイキン-1（アナキンラ）を阻害する注射可能な（i / v、s / c）薬は、COVID-19誘発性サイトカイン放出症候群の治療のためのテストバージョンで患者に処方されます。この薬は多くの国で承認を受けていますが、現時点では、続発性血球貪食性リンパ組織球症の形で合併症を伴うこの薬で患者を治療することの有効性、安全性、経済的実現可能性についての完全な証拠はありません。 [27]

多くの研究で、急性呼吸窮迫症候群と重度の炎症のある患者の高い生存率が示されています。彼らは、非侵襲的人工呼吸器とヒドロキシクロロキン、ロピナビル/リトナビルによる標準治療に高用量のアナキンラを追加しました。アナキンラの使用を背景に、重症型のCOVID-19患者では、侵襲的な人工呼吸器の必要性が減少し、死亡率が減少するという証拠があります。 [28]、 [29]

この薬は、できるだけ早く投与されれば、サイトカイン放出症候群に有益である可能性があります。軽度または中等度のコロナウイルス感染の経過では、アナキンラの使用は実用的ではありません。

静脈内投与用の免疫グロブリン

これは健康な人の血漿に基づいて作られた生物学的血液製品です。免疫グロブリンは、過度に活発な免疫応答を抑制する免疫調節剤として機能します。この製品は多くの国で承認を受けていますが、その証拠ベースはやや限られていると考えられています（主に時間の不足のため）。 [30]

遡及的分析は、患者が入院した後の最初の2日間の静脈内免疫グロブリンの補助的使用が、機械的人工呼吸の必要性を減らし、治療期間を短縮するのに役立つことを示しました。 [31]

十分な証拠がないため、免疫グロブリンはまだ推奨される薬剤とは見なされていません。免疫グロブリンを使用する決定は、受け入れられている地域の治療プロトコルに準拠している必要があります。 [32]

幹細胞

間葉系幹細胞の免疫調節活性の研究が活発に開始されました。科学者たちは、呼吸器系への損傷の程度を減らし、細胞性免疫炎症のプロセスを抑制することができると信じています。 [33]、 [34]

現在、成人ドナーの間葉系幹細胞は、人工呼吸器を必要とする患者の中等度および重度の急性呼吸窮迫症候群の治療用生物学的製品として研究されています。 [35]

インターフェロン

専門家は、抗ウイルス特性を持つインターフェロンを使用する可能性について議論しています。完全なエビデンスベースに達するまで、COVID-19の重症で重症の患者にインターフェロンを使用することは推奨されません。 [36]

現時点では、次の点がわかっています。

• インターフェロンβ-1aは特に効果的ではありませんでした。
• 吸入インターフェロンβ-1aは、臨床的最適化の可能性を高め、回復を加速することが示されています。
• ペグインターフェロンλは、軽度から中等度のCOVID-19患者において、7日目にウイルス量の減少と鼻咽頭スミア陰性の頻度の増加を示しました。

インターフェロンを使用する前に、それぞれの地域の治療プロトコルに従ってアドバイスを得ることが重要です。 [37]、 [38]

ビタミン

一部の専門家は、ビタミンDサプリメントの処方の実現可能性を指摘しています。この薬の証拠は非常に限られていますが、メタ分析的に、このようなサプリメントは病気の重症度を軽減する可能性があることがわかっています。エルゴカルシフェロールの高用量は、集中治療室への入院の頻度を大幅に減らし、病気の結果を最適化するのに役立ちました。 [39]、  [40]、 [41]

ビタミンCの補給は、一般的にウイルスの病状の経過にプラスの効果をもたらします。しかし、重症で重大なCOVID-19におけるアスコルビン酸の有効性についてのエビデンスは不十分です。 [42]

ランダム化パイロットプロジェクトは、高用量のアスコルビン酸の静脈内注射が潜在的に酸素化を改善し、重症患者の死亡率を低下させることを決定しました。それにもかかわらず、この作業は不十分に完了していると認識されています。 [43]、 [44]

ロピナビル/リトナビル（経口プロテアーゼ阻害剤）[45]およびヒドロキシクロロキン/クロロキン（抗リウマチ性抗炎症剤および免疫調節剤）は、有効性の十分な証拠を受け取っていません 。 [46]WHOは、有効性と安全性に対する信頼度が低または中程度の医薬品を推奨することはできません。