単純ヘルペス（ヘルペス感染症）

ヘルペス感染症（単純ヘルペス）は、主に接触感染による病原体の伝染メカニズムを伴う、広く蔓延している人為的ウイルス性疾患であり、外皮膚、神経系への損傷、および慢性の再発を特徴とします。

単純ヘルペスウイルス（1型および2型）は、皮膚、口、唇、眼、および性器の病変を特徴とする再発性感染症を引き起こします。重症感染症は、脳炎、髄膜炎、新生児ヘルペス、および免疫不全患者における全身性ヘルペスを引き起こす可能性があります。透明の液体を満たした小水疱の単一または複数の集塊が、わずかに隆起した炎症を起こした基部の皮膚または粘膜に現れます。単純ヘルペス（ヘルペス感染症）の診断は臨床的に行われます。診断の臨床検査による確定診断には、培養、PCR、直接蛍光抗体法、または血清学的方法などがあります。単純ヘルペス（ヘルペス感染症）の治療は対症療法です。重症感染症では、特に感染が十分に早期に始まった場合、または再発または初感染の場合、アシクロビル、バラシクロビル、およびファムシクロビルが有効です。

ICD-10コード

• B00.0 ヘルペス性湿疹。
• B00.1. ヘルペス性水疱性皮膚炎。
• B00.2. ヘルペスウイルス性歯肉口内炎および咽頭口内炎。
• B00.3. ヘルペスウイルス性髄膜炎（G02.0）。
• B00.4. ヘルペスウイルス性脳炎（G05.1）。
• B00.5. ヘルペスウイルス性眼疾患。
• B00.7. 全身性ヘルペスウイルス感染症。
• B00.8. その他の形態のヘルペスウイルス感染症。
• B00.9. 詳細不明のヘルペスウイルス感染症。

単純ヘルペス（ヘルペス感染症）の原因は何ですか?

単純ヘルペス（ヘルペス感染症）は、単純ヘルペスウイルス（HSV）によって引き起こされます。HSVには2つの免疫学的型があります。HSV-1は通常、口唇ヘルペスと角膜炎を引き起こします。HSV-2は通常、性器と皮膚に感染します。感染は主に患部との直接接触、特に濃厚接触によって起こります。

単純ヘルペスウイルスは神経節に潜伏状態で存在し、過度の日光曝露、高熱を伴う疾患、身体的または精神的ストレス、免疫力の低下などによってヘルペス発疹の再発が引き起こされます。多くの場合、原因は不明です。再発は通常、軽度で、時間の経過とともに頻度も減少します。

単純ヘルペス（ヘルペス感染症）の症状は何ですか？

単純ヘルペス（ヘルペス感染症）の症状と病気の経過は、感染部位、患者の年齢、免疫状態、ウイルスの抗原変異体によって異なります。

最も一般的な病変は皮膚と粘膜の病変です。眼病変（ヘルペス性角膜炎）、中枢神経系感染症、新生児ヘルペスはまれですが、非常に重篤な臨床症状を呈します。皮膚症状がみられないHSVは、まれに劇症肝炎を引き起こすことがあります。ヘルペス感染症は、HIV感染患者において特に重篤化します。進行性かつ持続性の食道炎、大腸炎、肛門周囲潰瘍、肺炎、脳炎、髄膜炎が発生することがあります。HSVは、ウイルスに対する免疫反応の結果として、多形紅斑から始まる場合があります。ヘルペス性湿疹は、湿疹のある患者において、ヘルペスが湿疹部位に発症した場合にHSV感染の合併症として発生します。

皮膚および粘膜の病変。発疹は皮膚および粘膜のどこにでも現れる可能性がありますが、最もよく見られるのは口の周囲、唇、結膜および角膜、そして性器です。短い前駆期（HSV-1の再発では通常6時間未満）の後、チクチク感や痒みを感じ始めると、紅斑の上に小さな緊張した小水疱が現れます。小水疱の個々の塊は直径0.5～1.5cmですが、時には複数の小水疱が融合することもあります。皮膚病変が下層組織と強固に融合すると（例えば、鼻、耳、指）、痛みを伴うことがあります。数日後、小水疱は乾燥し始め、薄い黄色の痂皮を形成します。治癒は発症後8～12日で起こります。個々のヘルペス病変は通常完全に治癒しますが、同じ部位に発疹が再発することで、萎縮や瘢痕化が生じる可能性があります。まれに二次的な細菌感染が起こることもあります。HIV感染などにより細胞性免疫が低下している患者では、皮膚病変が数週間以上持続することがあります。免疫不全患者では、局所感染が頻繁かつ劇的に広がることがあります。

急性ヘルペス性歯肉口内炎は、HSV-1の一次感染によって引き起こされることが多く、小児によく見られます。まれに、HSV-2が口腔と性器の接触によって発症することもあります。口腔内や歯肉に生じた水疱は数時間から数日以内に破れ、潰瘍を形成します。発熱と疼痛がよく見られます。飲食困難は脱水症状につながる可能性があります。症状が治まった後も、ウイルスは半月神経節に潜伏します。

口唇ヘルペスは通常、単純ヘルペスウイルスの再発です。唇の赤唇縁に潰瘍として現れますが、まれに硬口蓋粘膜に潰瘍が現れることもあります。
ヘルペス性ひょう疽は、単純ヘルペスウイルスが皮膚から侵入することで末節骨に生じる、腫れ、痛み、紅斑を伴う病変で、医療従事者に最も多く見られます。

性器ヘルペスは、先進国において性的接触によって感染する最も一般的な潰瘍性疾患です。通常はHSV-2が原因ですが、10～30%はHSV-1に感染しています。一次病変は接触後4～7日で発症します。通常、水疱が破れて潰瘍となり、癒合することがあります。男性では陰茎小帯、陰茎頭、陰茎体部が、女性では陰唇、クリトリス、膣、子宮頸部、陰茎囊腫が感染します。肛門性交時には肛門周辺や直腸に限局することもあります。性器ヘルペスは、排尿障害、排尿困難、尿閉、便秘を引き起こすことがあります。重度の仙骨神経痛が起こることもあります。回復後、瘢痕が残ることがあり、HSV-2では80%の症例で再発が認められ、HSV-1では50%の症例で再発が認められます。一次性器病変は通常、（再発と比較して）痛みが強く、持続し、広範囲にわたります。通常は両側性で、所属リンパ節に病変が広がり、全身症状を呈します。再発時には顕著な前駆症状が現れる場合があり、臀部、鼠径部、大腿部に病変が現れることがあります。

ヘルペス性角膜炎。角膜上皮のHSV感染は、痛み、流涙、羞明、角膜潰瘍を引き起こし、多くの場合、枝分かれしたパターン（樹状角膜炎）を呈します。

新生児ヘルペス。この感染症は新生児に発症しますが、母親が過去にヘルペスに感染していたことを知らなかった場合も含まれます。感染は多くの場合、分娩時に2型ウイルスによって起こります。この疾患は通常、生後1～4週で発症し、皮膚や粘液の水疱、または中枢神経系の障害を引き起こします。この疾患は、罹患率と死亡率の重要な原因となります。

中枢神経系のヘルペス感染症。ヘルペス脳炎は散発的に発生し、重症化することがあります。典型的には多発性発作がみられます。HSV-2感染の結果として無菌性髄膜炎が発生することがあります。通常は自然に治癒しますが、腰仙部神経根炎を発症し、尿閉や重度の便秘につながることがあります。

単純ヘルペス（ヘルペス感染症）はどのように診断されますか？

単純ヘルペス（ヘルペス感染症）は、典型的な症状によって確定診断されます。重症感染症、免疫不全患者、妊婦、または非定型病変では、臨床検査による確定診断が有用です。確定診断には、ツァンク試験が行われます。ヘルペス病変の疑いのある部位を軽く擦過し、得られた皮膚または粘膜細胞を薄いスライドガラスに置きます。細胞を染色（ライト・ギムザ染色）し、特徴的な多核巨細胞などのウイルスによる細胞学的変化の有無を顕微鏡で調べます。培養法、対応する血清型に対する抗体価の上昇（初感染時）、および生検によって確定診断が得られれば、確定診断となります。培養のための材料は、小胞の内容物または新鮮な潰瘍から採取します。HSVは、病変から擦過して採取した材料の免疫蛍光法によって特定できる場合もあります。ヘルペス脳炎の診断には、脳脊髄液中のPCR法やMRIが用いられます。

単純ヘルペスは帯状疱疹と混同されることがあります。帯状疱疹は再発が稀で、より強い痛みと、感覚神経に沿って広がる病変が特徴です。単純ヘルペス（ヘルペス感染症）の鑑別診断には、他の原因による性器潰瘍も含まれます。

抗ウイルス薬に対する反応が乏しく、頻繁に再発する患者の場合、免疫不全、おそらくは HIV 感染が疑われる。

単純ヘルペス（ヘルペス感染症）はどのように治療しますか？

単純ヘルペス（ヘルペス感染症）の治療は、病気の臨床形態を考慮して処方されます。

皮膚および粘膜病変。孤立性病変はしばしば後遺症を残さずに未治療のまま放置される。アシクロビル、バラシクロビル、またはファムシクロビルは、ヘルペス（特に一次性）の治療に使用される。アシクロビル耐性感染症はまれであり、ほとんどの場合、免疫不全患者に発生する。ホスカルネットが有効である。二次的な細菌感染は、局所用抗生物質（例：ムピラシンまたはネオマイシン/バシトラシン）または、重症病変の場合は全身用抗生物質（例：ペニシリナーゼ耐性β-ラクタム系抗生物質）で治療する。ヘルペス性皮膚病変および粘膜病変は、いずれの形態においても対症療法を行う。全身性鎮痛薬が有用な場合がある。

歯肉口内炎には、典型的には綿棒で塗布する表面麻酔薬（例：0.5%ジクロニン軟膏または2～20%ベンゾカイン軟膏を2時間ごとに塗布）が必要となる。患部が広い場合は、5%リドカイン粘液を食前5分に口腔内に塗布する（注：リドカインは口腔咽頭、喉頭、喉頭蓋を麻酔するため、飲み込まないようにする。小児では誤嚥のリスクがあるため、経過観察が必要である）。重症例では、アシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビルが使用される。

口唇ヘルペスは、アシクロビルの局所および全身投与で治療します。発疹の持続期間は、前駆期から最初の発疹が現れた直後まで、起床後2時間ごとに1%ペンシクロビルクリームを4日間塗布することで短縮できます。毒性は最小限です。アシクロビルとの交差耐性があります。10%ドコサノール含有クリームは、1日5回塗布すると効果的です。

性器ヘルペスは抗ウイルス薬で治療します。一次性発疹には、アシクロビル200mgを1日5回経口投与し10日間、バラシクロビル1gを1日2回経口投与し10日間、ファムシクロビル250mgを1日3回経口投与し7～10日間使用します。これらの薬剤は重症感染症に有効です。しかし、早期に薬剤を投与しても再発を予防することはできません。

再発性ヘルペスでは、抗ウイルス薬を使用することで発疹の持続期間と重症度が大幅に軽減されます。アシクロビルは200 mgを4時間ごとに経口投与し、5日間使用します。バラシクロビルは500 mgを1日2回経口投与し、3日間使用します。ファムシクロビルは125 mgを1日2回経口投与し、5日間使用します。再発の最初の症状が現れた時点で、頻繁に増悪する（年間6回以上）患者には、アシクロビルを400 mgを1日2回経口投与し、バラシクロビルを500～1000 mgを1日1回経口投与し、ファムシクロビルを250 mgを1日2回経口投与します。投与量は腎機能の維持状態に応じて決定します。経口摂取時の副作用はまれですが、吐き気、嘔吐、下痢、頭痛、発疹などが起こることがあります。

ヘルペス性角膜炎。治療には、眼科医の監督下でイドクスウリジンやトリフルリジンなどの局所抗ウイルス薬を
使用します。新生児ヘルペス。アシクロビル20mg/kgを8時間ごとに14～21日間静脈内投与します。中枢神経系感染症および全身性ヘルペスの場合は、同じ用量を21日間投与します。

中枢神経系のヘルペス感染症。脳炎の治療には、アシクロビル10mg/kgを8時間ごとに静脈内投与し、14～21日間投与します。無菌性髄膜炎はアシクロビルの静脈内投与で治療します。副作用には、静脈炎、発疹、神経毒性（眠気、錯乱、発作、昏睡）などがあります。