デプリボックス

デプリボックスは抗うつ薬です。神経型選択的SSRIに分類されます。

適応症 デプリボクサ

うつ病だけでなくOCDの治療にも使用されます。

リリースフォーム

錠剤での発売 - ブリスターパックに10錠入っています。別包装 - 錠剤が入ったブリスターパック2枚、5枚、または10枚入っています。

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薬力学

エンドオン合成試験により、フルボキサミンはin vitroおよびin vivoの両方で強力なSSRIであることが実証されています。セロトニン受容体サブタイプに対する親和性は最小限です。

この薬は、α アドレナリン受容体およびβ アドレナリン受容体、ならびにムスカリン、ヒスタミン、アセチルコリン、ドーパミン末端と合成する能力が弱い。

薬物動態

フルボキサミンは錠剤を経口投与すると完全に吸収されます。血漿中濃度のピークは、投与後約3～8時間で観察されます。本剤は初回通過効果の影響を受けるため、バイオアベイラビリティは53%にしか達しません。本物質の薬物動態パラメータは、食事と一緒に服用しても変化しません。

試験管内試験では、フルボキサミンは血漿タンパク質によって80%合成されます。分布容積は25 L/kgです。

この物質は強力な肝代謝を受けます。in vitro試験では、主要なアイソザイム（薬剤の有効成分の代謝プロセスに関与する酵素）はCYP2D6因子ですが、CYP2D6因子の活性が低下している人の血漿値は、代謝プロセスが活発な人の同様の値と比べてわずかに高いだけです。

血漿からの半減期は、薬剤を単回使用した場合約13～15時間ですが、複数回使用した場合はわずかに延長し（最大17～22時間）、10～14日間の反復使用後に平衡血漿濃度に達します。

肝臓では、主に酸化的脱メチル化によって、この成分の激しい変化が観察されます。この場合、少なくとも9つの分解生成物が形成され、腎臓から排泄されます。この物質の主な分解生成物のうち2つは不活性です。フルボキサミンはCYP1A2因子の強力な阻害剤です。さらに、CYP3A4と共にCYP2C因子の作用を中程度に抑制しますが、CYP2D6因子の作用をわずかに抑制する効果しかありません。

Deprivox の有効成分の薬物動態は線形です (薬剤を 1 回服用した場合)。

定常状態の血漿値は、単回投与の情報から計算された値よりも高く、また、1 日の投与量が多い場合には不釣り合いに高くなります。

投薬および投与

薬は噛まずに水で飲み込んでください。

うつ病（成人）の場合。

必要な初期用量は1日50mgまたは100mgです。1日1回、できれば就寝前に服用してください。臨床結果が得られるまで、医師の指示に従って徐々に用量を増やすことができます。最も効果的な1日用量は100mgです。1日用量は、患者の薬剤に対する反応を考慮して個別に選択する必要があります。1日300mgを超えて服用することはできません。150mgを超える用量の場合は、1日に数回（2～3回）に分けて服用する必要があります。WHOの要件によると、患者のうつ病の兆候が消失した後も、少なくとも6ヶ月間は治療を継続する必要があります。

再発を防ぐためには、1日あたり100mgのデプリボックスを服用する必要があります。

OCD の治療用（8 歳以上の子供および成人）。

治療開始後3～4日間は1日50mgから開始し、その後徐々に増量し、最大有効量（通常は1日100～300mg）に達します。成人の最大1日量は300mg、小児（8歳以上）の1日量は200mgです。150mgを超えない用量は1日1回服用します（就寝前に服用することをお勧めします）。150mgを超える用量を処方する場合は、1日2～3回に分けて服用してください。薬効が得られた後、治療結果を考慮して選択された用量で治療コースを継続する必要があります。10週間のコース後に改善の症状が見られない場合は、薬剤のさらなる投与の妥当性を再検討する必要があります。

薬物使用の許容期間の限界を決定するための体系的な試験に関する情報は存在しませんが、OCDは慢性疾患であるため、治療効果が得られた場合でも10週間以上治療を継続することが適切と考えられています。投与量は患者ごとに個別に慎重に選択され、最小限の有効量で維持療法を実施できるようにします。定期的に、治療継続の必要性を検討する必要があります。薬物療法で効果があった患者には、補助療法として行動心理療法が処方されることもあります。

薬の服用は急激ではなく、徐々に中止してください。服用中止を決定した後は、離脱症候群の可能性を減らすため、1～2週間かけて徐々に用量を減らしてください。減量後または服用中止後も上記の症候群の兆候が依然として現れる場合は、以前の投薬計画に戻す必要があります。その後、医師の監督下でさらに用量を減らしていくことができますが、その際にはさらに徐々に減らしていく必要があります。

腎不全または肝不全、ならびに心臓病の場合。

このような疾患のある方は、デプリボックスによる治療を可能な限り有効量の最低用量から開始してください。治療中は、主治医による継続的なモニタリングが必要です。

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妊娠中に使用する デプリボクサ

疫学データによると、妊娠中、特に妊娠後期に選択的SSRI（フルボキサミンを含む）を服用すると、新生児の持続性肺高血圧症（持続型）の発症リスクが高まることが示されています。薬剤服用に起因するこのような疾患の症例は、妊娠1000件あたり5件記録されています。一般的には、1000件あたり1～2件程度とされています。

デプリボックスを妊婦に処方することは禁止されています。このような使用は、患者の状態によりこの薬剤の使用が必要な場合に限り正当化されます。

妊娠後期にSSRIを使用した新生児に、離脱症候群が散発的に報告されています。妊娠後期にSSRIを使用した新生児の一部では、呼吸・嚥下障害、低血糖、発作、筋緊張障害、チアノーゼ、振戦が報告されています。体温の不安定さ、振戦、眠気、無気力、易刺激性、持続的な泣き声、睡眠障害、嘔吐も報告されています。これらの症状はいずれも長期の入院が必要となる場合があります。

少量の薬が母乳に移行するため、授乳中の母親に処方することは禁止されています。

禁忌

禁忌には、ラメルテオン、チザニジン、またはMAO阻害薬との併用が含まれます。不可逆性MAO阻害薬の場合は投与中止後2週間以上経過してから、また可逆性MAO阻害薬（リネゾリドやモクロベミドなど）の場合は投与中止の翌日から治療を開始できます。MAO阻害薬カテゴリーに属する薬剤は、デプリボックスの投与中止後1週間以上経過してから開始できます。

フルボキサミンマレイン酸塩またはこの薬の他の成分に不耐性のある人に処方することも禁止されています。

副作用 デプリボクサ

錠剤を服用すると、以下の副作用が起こる可能性があります。

• 全身の血流とリンパの反応：出血が起こる（これには消化管の出血、婦人科型の出血、および斑状出血を伴う紫斑が含まれます）。
• 内分泌病変：ADH分泌速度不足および高プロラクチン血症の発症。
• 栄養障害および代謝障害：食欲不振を伴う食欲不振、体重減少または増加、および低ナトリウム血症の発症。
• 精神疾患：混乱感、自殺念慮の出現、幻覚、躁病または自殺行為の発症。
• 神経系の機能障害：神経過敏、眠気、焦燥、不安感の出現。振戦、不眠、頭痛、運動失調、錐体外路障害、めまいが現れることもあります。痙攣、悪性神経遮断薬症候群に類似した症状、セロトニン中毒、味覚異常、アカシジア／精神運動焦燥を伴う知覚異常も観察されます。
• 視覚器官の症状：散瞳または緑内障の発症。
• 心臓機能障害：頻脈および心拍数の増加;
• 血管障害：起立性虚脱；
• 胃腸管からの反応：便秘、吐き気、腹痛、消化不良症状、嘔吐、下痢、口渇の発生。
• 肝胆道系の症状：肝機能障害
• 皮膚疾患および皮下層の反応：多汗症の出現、光線過敏症の兆候、ならびにアレルギー症状（かゆみ、発疹、クインケ浮腫など）
• 筋骨格系、骨、結合組織の機能障害：筋肉痛や関節痛、骨折の発生。主に50歳以上の患者を対象に実施された疫学調査では、三環系抗うつ薬またはSSRIを服用している人では骨折のリスクが高まることが示されました。このような障害を引き起こすメカニズムを特定することはできませんでした。
• 腎臓および尿器系の機能障害：排尿障害（失禁、尿閉、夜尿、頻尿を伴う夜間頻尿を含む）
• 乳腺および生殖器からの症状：無性愛症または乳汁漏出症、射精遅延および月経不順（無月経を伴う過少月経、ならびに子宮出血および過多月経を含む）の発生。

全身障害：無力症または全身倦怠感、ならびに離脱症候群の発症。

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過剰摂取

過剰摂取の症状には、嘔吐、下痢、吐き気、めまい、眠気などがあります。さらに、腎機能障害、頻脈を伴う徐脈、血圧低下、昏睡、痙攣などの報告もあります。

フルボキサミンは、中毒時の安全性スペクトルが広いです。フルボキサミン中毒による死亡例が散発的に報告されています。過剰摂取の場合の最高用量は12gです。この用量を摂取した患者はその後完全に回復しました。デプリボックスを他の薬剤と併用して意図的に過剰摂取した場合に、重篤な合併症が発生した症例があります。

フルボキサミンには解毒剤がありません。この薬剤による中毒の場合は、できるだけ早く胃洗浄を行い、その後、症状の軽減と患者の状態維持を目的とした処置を実施する必要があります。これに加えて、活性炭を服用し、必要に応じて浸透圧性下剤を服用する必要があります。血液透析や強制利尿療法は効果がありません。

他の薬との相互作用

セロトニン中毒を発症するリスクがあるため、この薬をMAOI（リネゾリドを含む）と併用することは禁止されています。

フルボキサミンが他の薬物の酸化代謝プロセスに及ぼす影響。

フルボキサミンは、個々のヘムタンパク質アイソザイム（CYP）によって代謝される薬物の代謝プロセスを阻害することができます。in vitroおよびin vivo試験において、本剤はCYP1A2（CYP2C19）に対して強力な阻害作用を示しますが、CYP2C9（CYP2D6）およびCYP3A4に対する阻害作用はそれほど顕著ではありません。これらのアイソザイムによって主に代謝される薬物は排泄が遅く、フルボキサミンとの併用により血漿中濃度が上昇する可能性があります。

デプリボックスを類似薬剤と併用する場合は、最小限かつ効果的な用量に調整してください。併用薬剤の血漿パラメータ、作用、または副作用を綿密にモニタリングし、必要に応じて用量を減量してください。これは、薬物指数が狭い薬剤の場合に特に重要です。

その物質はラメルテオンです。

フルボキサミン100 mgを1日2回3日間投与し、その後ラメルテオン（16 mg）とフルボキサミンを1回投与したところ、単独療法と比較してラメルテオンのAUCが約190倍増加し、薬物のピーク濃度が70倍増加しました。

薬物指数が狭い薬物との併用。

フルボキサミンを上記カテゴリーの薬剤（テオフィリンとフェニトイン、タクリンとシクロスポリンとメタドンおよびカルバマゼピン、メキシレチンなど）と併用する患者は、患者の状態を注意深くモニタリングする必要があります。これらの薬剤の代謝はCYP系のみによって、またはCYPの関与によって行われますが、フルボキサミンはCYPの代謝を遅らせます。必要に応じて、本剤の用量を変更する必要があります。

神経遮断薬と三環系抗精神病薬。

フルボキサミンとの併用により、主にヘムタンパク質P450 1A2の関与により代謝される三環系抗うつ薬（アミトリプチリンとクロミプラミン、イミプラミンとの併用など）および神経遮断薬（オランザピンとクロゼピン、クエチアピンとの併用など）の血漿中濃度の上昇に関する情報があります。これらの薬剤をデプリボックスと併用する場合は、減量を検討する必要があります。

ベンゾジアゼピン。

デプリボックスとの併用により、酸化代謝されるベンゾジアゼピン系薬剤（ミダゾラムとジアゼパム、トリアゾラムとアルプラゾラムを含む）の血漿中濃度の上昇が観察されることがあります。フルボキサミンとの併用時には、これらの薬剤の用量を減らす必要があります。

血漿内の指標が増加した状況。

ロピニロールとの併用により、本剤の血漿中濃度が上昇し、中毒の可能性が高まる可能性があります。したがって、治療中は患者の状態をモニタリングし、必要に応じてロピニロールの投与量を減量する必要があります（フルボキサミンとの併用時およびフルボキサミンの投与中止後も同様です）。

デプリボックスと併用するとプロプラノロールの血漿濃度が上昇するため、投与量の減少が期待できます。

ワルファリンとの併用により、血漿中濃度が大幅に上昇し、PT指数も上昇します。

副作用が発生するリスクが高まる状況。

この薬剤とチオリダジンの併用による心臓毒性作用の発現に関する個別のデータがあります。

フルボキサミンと併用すると、血漿中のカフェイン濃度が上昇する可能性があります。カフェインの副作用（心拍数の増加、不眠、震え、吐き気、不安など）が現れる場合があります。そのため、カフェイン入り飲料を頻繁に摂取する人は、フルボキサミン使用中は摂取量を減らす必要があります。

薬物相互作用。

この薬剤を他のセロトニン作動薬（セントジョーンズワート、トリプタン、SSRI、トラマドールなど）と併用すると、セロトニン作用が増強される可能性があります。

重篤な病態を有する患者において、リチウムと薬剤の併用は慎重に行う必要があります。リチウム（およびおそらくトリプトファン）はフルボキサミンのセロトニン作動性作用を増強する可能性があるためです。そのため、これらの薬剤の併用は、治療抵抗性の重症うつ病患者のみに限定する必要があります。

デプリボックスを経口抗凝固薬と併用すると出血リスクが高まる可能性があるため、注意深い監視が必要です。

フルボキサミンを使用している間は、アルコール飲料の摂取を控える必要があります。

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保管条件

デプリボックスは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度条件は25℃以下です。

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賞味期限

デプリボックスは医薬品の製造日から3年間使用できます。