エゴランザ

ハンガリーの製薬工場 Egis OJSC は、高い抗精神病作用を持つ新世代の神経遮断薬 Egolanza を現代の市場に供給しています。

適応症 エゴランザ

この薬は意図的に開発されたため、人体に対して全身的な影響を及ぼすにもかかわらず、エゴランザの使用適応症は本物であり、対象が狭く絞られています。

• 統合失調症は、地球上の全人口の約1%が罹患する、比較的一般的な多形性精神障害です。この薬は、増悪期の維持療法として、また長期の再発防止療法として使用されます。
• 躁うつ病：単独療法、または複合療法（バルプロ酸およびリチウムイオンをベースとした化合物との併用）の一部として。急性期において、興奮期と無関心期が急速に交互に現れる場合。
• 双極性障害の再発を阻止する。
• 病状の躁病期を停止した場合に肯定的な動向が観察されれば、双極性障害の再発を予防できます。

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リリースフォーム

エゴランザの主成分である有効成分は、オランザピン二塩酸塩三水和物です。使用の容易さと必要な投与量を維持するため、製造業者は医薬品市場に複数の異なる製剤形態を提供しています。

本剤は、表面に硬い黄色のコーティング層を有する錠剤です。錠剤本体の形状は、わずかに長楕円形の円形で、側面はわずかに凸型をしています。錠剤の片面には分割溝が、もう一面には、錠剤本体中のオランザピン二塩酸塩三水和物の濃度に応じて異なるエンボス加工が施されています。

1. 薬剤ユニットには「E 402」の刻印があり、有効成分の濃度は 7.03 mg で、これは 5 mg のオランザピン（オランザピナム）に相当します。
2. 薬剤ユニットには「E 403」という刻印があり、有効成分の濃度は 10.55 mg で、これは 7.5 mg のオランザピン（オランザピナム）に相当します。
3. 別の放出形態は、薬剤ユニット上にエンボス加工された「E 404」の付いた錠剤であり、その有効成分濃度は 14.06 mg で、これはオランザピン（オランザピナム）10 mg に相当します。
4. 薬剤ユニットには「E 405」の刻印があり、有効成分の濃度は 21.09 mg で、これは 15 mg のオランザピン (オランザピナム) に相当します。
5. 薬剤ユニットには「E 406」という刻印があり、有効成分の濃度は 28.12 mg で、これは 20 mg のオランザピン（オランザピナム）に相当します。

錠剤の形態の医薬品の組成に含まれる追加物質は、セルロースの微細結晶（40.99 mg ～ 163.94 mg）、ヒドロキシプロピルセルロース（5 mg ～ 20 mg）、ラクトース一水和物（40.98 mg ～ 163.94 mg）、ステアリン酸マグネシウム（1 mg ～ 4 mg）、クロスポビドン（5 mg ～ 20 mg）です。

錠剤のコーティング層はキニーネイエロー色素、ヒプロメロース、オパドライで構成されています。

1つのブリスターには7つの薬剤単位が含まれています。製造業者は、4つまたは8つのブリスターが入った段ボール箱を製造しています。

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薬力学

この薬剤は、広範な薬理作用スペクトルを有する神経弛緩薬として開発されました。エゴランザの薬理作用は、主に本剤の基となる化合物であるオランザピンの化学的および物理的特性に基づいています。オランザピンは選択的に作用し、特定の受容体のみに作用します。この薬理作用の類似性により、活性物質はセロトニン5HT6、5HT3、5-HT2A/Cの神経終末の作用を効果的に阻害し、あるいは逆に活性化します。

エゴランザは、ムスカリン受容体（M1-5）、ヒスタミン受容体（H1）、アドレナリン受容体（α1）に作用する効果があります。同時に、オランザピンはドーパミン受容体（D1、D2、D3、D4、D5）、コリン作動性受容体、および5HT-セロトニン受容体の持続的拮抗薬です。

本薬の作用は、ドパミン受容体に関連するA10中脳辺縁系ニューロンの興奮レベルを徐々に低下させる。A9線条体神経インパルス経路への有意な影響は確認されていない。

エゴランザという薬剤は、患者の運動機能の調節過程に作用します。その作用により、防御反射が選択的に抑制されます。このような治療効果は低用量の薬剤で得られ、カタレプシー（運動障害の一種で、長時間同じ姿勢で固まったり、突然筋緊張が失われて「束のように」倒れたりする症状）などの病的な障害の発症を予防するのに役立ちます。

ストレスに対する感情的・行動的反応を評価し、ストレス防御効果を評価するために実施される抗不安試験に合格した場合、オランザピンは抗不安効果を高めます。この薬は、幻覚や妄想的ほのめかしを含む、陰性症状と生産的症状の両方を抑制するのに効果的です。

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薬物動態

経口投与後、薬剤は消化管粘膜から完全に吸収されます。食物摂取は吸収および分布特性にそれほど大きな影響を与えません。エゴランザの薬物動態は、投与後5～8時間で血清中の有効成分濃度Cmaxが最大となることを示しています。1～20mgの投与量における血中Cmaxの変化は直線法則に従って起こります。すなわち、投与量が多いほど、血漿中濃度も高くなります。

オランザピンはタンパク質結合率が高く（約93%）、主にα1酸性糖タンパク質とアルブミンに結合します。

オランザピンは、肝臓で酸化と抱合を経て生体内変換を受けます。代謝の結果、主化合物である10-N-グルクロン酸抱合体が生成され、その後、患者の体内を循環します。グルクロン酸抱合体は血液脳関門を通過できません。

薬物の他の代謝物である 2-ヒドロキシメチルおよび N-デスメチルは、CYP2D6 および CYP1A2 アイソザイムの直接的な関与により生体内変換されます。

エゴランザの主な薬物動態はオランザピンによるもので、代謝物の作用はそれほど顕著ではありません。薬剤は主に代謝物の形で腎臓から尿とともに排泄されます。

患者の個々の体質によって異なりますが、薬剤の半減期は平均33時間ですが、T1/2は21時間から54時間まで変化することもあります。平均血漿クリアランス率は12～47リットル/時で、平均は26リットル/時です。

半減期 T1/2 指標は、患者の性別、年齢、喫煙状況によって大きく異なります。

• 患者が女性の場合：オランザピンの血漿クリアランスはおよそ 18.9 L/h、半減期は 36.7 時間です。
• 患者が男性の場合：オランザピンの血漿クリアランスはより高くなり、27.3 l/h の数値に相当し、半減期は平均 32.3 時間です。
• 患者は喫煙しています: オランザピンの血漿クリアランスはおよそ 27.7 l/h、半減期は 30.4 時間です。
• 患者は喫煙しません。オランザピンの血漿クリアランスはおよそ 18.6 l/h、半減期は 38.6 時間です。
• 患者が 65 歳でルビコン川を渡った場合: オランザピンの血漿クリアランスはおよそ 17.5 l/h、半減期は 51.8 時間です。
• 患者が 65 歳未満の場合: オランザピンの血漿クリアランスは約 18.2 l/h、半減期は 33.8 時間です。

重度の腎機能障害患者とこの領域における病理学的異常のない患者の間で同様の値に有意差は認められなかった。

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投薬および投与

診断、患者の年齢、病気の重症度に応じて、主治医は、望ましい治療効果を達成するために必要な投与方法と投与量を選択します。

新世代の神経遮断薬エゴランザは経口投与されます。服用時間は食事の時間帯とは関係ありません。1日1回服用します。

開始用量は通常5～20mgの範囲で処方されます。統合失調症と診断された場合は、最初に10mgが処方されます。

躁病が急性期に診断され、病理学的変化の根本原因が双極性精神障害であると判明した場合、患者にはオランザピンが15mg（単剤療法を計画している場合）または10mg（リチウムイオン（Li+）を基本成分とする薬剤との併用）処方されます。この場合、バルプロ酸との併用療法も行われます。維持療法の場合は、同様の用量の併用薬が投与されます。

躁うつ病症候群によって増悪した統合失調症と診断された場合、投与薬の開始用量は1日10mgです。患者が既に躁病の抑制のためにエゴランザ療法を受けている場合、再発予防のために同じ用量での治療が推奨されます。治療が主目的の場合は、開始用量が処方され、治療経過中に調整されます。

離脱症候群を避けるため、エゴランツの服用を急に中止することは推奨されません。1日の最大投与量は20mgを超えないようにしてください。

すでに65歳以上の患者で、治療が必要な場合は、開始用量を低く設定してください（1日5mg）。肝機能または腎機能に障害のある患者には、より少量の薬剤を処方します。必要に応じて、慎重に増量してください。

性別および喫煙状況に基づく用量調整は行いません。代謝阻害を引き起こす因子が複数ある場合は、初期用量を1日5mgに減量することを検討する必要があります。

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妊娠中に使用する エゴランザ

これまでのところ、女性が妊娠期間中にオランザピンを服用した場合の臨床像のモニタリングに関する厳密な研究やデータは存在しません。そのため、本剤の開発者は、妊娠中および授乳中のエゴランザの使用を推奨していません。唯一の例外は、主治医の判断です。主治医は、病状の客観的な情報に基づき、状況を評価することができます。そして、若い母親の健康問題の解決における真の助けが、胎児への予想される害よりも重要であると判断された場合、本剤は処方されます。

エゴランザは血液脳関門を通過しないため、母乳中には移行しませんが、授乳中の投与は推奨されません。授乳が必要な場合は、治療期間中は授乳を中止することをお勧めします。

禁忌

あらゆる薬剤は、期待されるプラスの作用を示す一方で、患者の病歴における他の疾患によって病理学的に変化した臓器に悪影響を及ぼす可能性があります。このため、エゴランツの使用には禁忌があります。

• 薬物の成分に対する個人の不耐性。
• 閉塞隅角緑内障は、眼圧が急激に上昇するタイプの緑内障です。
• さまざまな原因による精神病。
• グルコース-ガラクトース吸収不良。
• 認知症は、思考、記憶、学習、集中力に影響を与える精神能力がゆっくりと低下していく病気です。
• 妊娠と新生児の授乳期間。
• 患者の体内にラクターゼが不足している場合。
• 臨床データが不十分なため、18 歳未満の患者。
• 患者の体が乳糖に対して過敏症である。

オランザピンは細心の注意を払って使用する必要があります。

• 腎臓および/または肝臓の機能障害。
• 前立腺の過形成（過剰な腫瘍形成による組織の構造要素数の増加）。
• てんかん発作を起こしやすい。
• けいれんを起こしやすい。
• 好中球減少症および白血球減少症を含む骨髄抑制（対応する血液成分のレベルの低下）。
• 麻痺性イレウス。
• 動脈性低血圧症、およびその前駆症状である心血管疾患および脳血管疾患。
• 骨髄増殖性病変（骨髄中の血小板、白血球、または赤血球の産生の増加が観察されます）。
• 先天性心疾患。
• うっ血性心機能障害。
• 好酸球増多症候群。
• 固定化とは、身体の特定の損傷により身体のあらゆる部分が動かなくなることを指します。
• 高齢者向け。

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副作用 エゴランザ

問題の薬剤を使用した治療を受ける場合、Egolanza の副作用が多かれ少なかれ発生する可能性があります。

神経痛反応:

• 眠気と全般的な無関心。
• 不随意で制御不能な動きの出現。
• めまい。
• パーキンソン病の症状。
• 神経質で精神的な弱さ。
• 痙攣。
• 体のさまざまな部分における不整脈による強制的な回転運動を特徴とする錐体外路症候群。
• 悪性神経遮断症候群を発症する散発的な症例が観察されています。
• 体温の上昇。
• 自律神経の不安定さ。
• 汗腺の活性化。
• 心拍リズムと心拍数の不規則性。
• 震え。
• 睡眠障害。
• 感情の不安定さ。

心血管系の反応:

• 血圧の上昇。
• 徐脈。急性血管不全を伴う場合があります。
• 心室頻拍の散発例が報告されています。心室頻拍は、心房の電気活動が乱れ、脈拍数が毎分350～700回に達する状態です。このような症状は突然死を引き起こす可能性があります。
• 肺静脈と深部静脈の両方における血栓塞栓症。

交換システムの反応：

• 患者の体重増加。
• 常に空腹感を感じる。
• 高トリグリセリド血症。
• まれに高血糖が観察されることがあります。
• 糖尿病の症状が現れる場合があります。
• 高コレステロール血症。
• 人体内に過剰な熱が蓄積すること。
• 致命的な結果を招く可能性があります。

胃腸反応:

• ALTおよびAST肝臓トランスアミナーゼの上昇。
• 便秘。
• 肝炎。
• 口腔粘膜の湿度の低下。
• 頻度は低いものの、胆汁うっ滞性および/または肝臓病学的性質による肝組織の損傷が観察されることがあります。
• 膵炎。

他の身体システムの反応:

• 骨格筋の急速な損傷の結果としてミオグロビンが血液中に放出されること。
• 体内に尿が滞留すること。
• 排尿時の痛み。
• アレルギー反応。
• 光過敏症が観察されることもあります。
• 腫れ。
• 無力症 - 身体は最後の力で動いている。
• 尿失禁。

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過剰摂取

個人差があるため、同じ薬を服用しても症状は異なります。処方された薬の量が誤って計算された場合、薬の過剰摂取が発生し、以下のような病理学的症状として現れることがあります。

• 心拍リズムの乱れ。
• 過剰な興奮と攻撃性。
• 呼吸抑制。
• 発音障害として現れる発声器官の障害。
• 意識の遮断は、軽度の鎮静から昏睡状態まで、さまざまな重症度の症状として現れます。
• 錐体外路障害。
• 痙攣。
• 精神的狂気。
• 血圧の問題: 血圧測定値の急激な上昇または低下。
• 神経遮断薬による悪性症候群。
• 呼吸停止および/または心停止。

オランザピン450mgを服用した後に致死的な結果が記録されているため、人命に危険となる用量を定義することは非常に困難です。一方、エゴランツ1500mgの投与後に患者が生存した症例が知られています。

過剰摂取の最初の兆候が現れたら、まず胃洗浄を行い、嘔吐反射を誘発する必要があります。その後、活性炭などの吸着剤を服用してください。その後の治療は対症療法です。この間は、患者の状態を注意深く観察する必要があります。

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他の薬との相互作用

単剤療法では患者の反応を予測するのがはるかに容易です。しかし、治療プロトコルに含まれる薬剤同士の相互作用の結果を医師が予測できない場合、複雑な治療スケジュールの導入は予測不可能な事態を伴います。したがって、病理学的合併症を予防しながら必要な治療効果を得るためには、エゴランツと他の薬剤との相互作用の結果を知っておく必要があります。

CYP1A2アイソザイムを刺激する薬剤（誘導剤）は、患者の体内における活性物質の代謝プロセスに影響を及ぼす可能性があります。この場合、患者がニコチンに「耽溺」すると、オランザピンのクリアランス指標が上昇します。同様の状況は、エゴランザとカルバマゼピンを含む薬剤群の併用投与でも発生します。このような化合物の併用は、患者の血漿中のオランザピン量の減少を引き起こす可能性があります。この場合、投与量を増やす必要がある場合があります。

CYP1A2 アイソザイムに阻害作用を持つ薬剤（阻害剤）は、患者の体内での活性物質の代謝プロセスに影響を及ぼすことができます。

同様の反応は、当該薬剤とフルボキサミンの同時投与でも認められます。この場合、活性物質のクリアランスの低下が観察される一方で、血清中の最高濃度は上昇します。非喫煙者で虚弱者では55%、ニコチン依存症の男性では77%上昇します。これらの指標に基づき、エゴランザが他の薬剤、特にフルボキサミン、またはCYP1A2アイソザイムの他の阻害剤（例えば、シプロフロキサシンなど）と相互作用する場合は、オランザピンの開始用量を減らす必要があります。

エタノールとの併用投与は、当該薬物の物理化学的特性に重大な影響を及ぼさず、エタノールの鎮静特性の増加のみが観察される可能性がある。

CYP2D6 酵素の働きを阻害する薬剤であるフルオキセチン、マグネシウムおよびアルミニウムイオンをベースとする制酸剤、ならびにシメチジンは、Egolanza の薬力学および薬物動態に大きな影響を与えません。

問題の薬剤を活性炭などの吸着剤と同時に使用すると、オランザピンのバイオアベイラビリティは著しく低下します。この指標の変化は50～60%の範囲に及ぶ可能性があります。このような状況を回避するには、2つの薬剤の投与を分けて行う必要があります。投与間隔は2時間以上あけてください。

バルプロ酸はオランザピンの生体内変換能をわずかに低下させる可能性があります。一方、エゴランザの有効成分はバルプロ酸グルクロン酸抱合体の合成を阻害します。両薬剤の間に治療感受性のある薬力学的相互作用が生じる可能性は低いと考えられます。

患者がパーキンソン病と診断された場合、抗パーキンソン病療法が行われている間はオランザピンを投与することは推奨されません。

アミトリプチリン、ソタロール、スルファメトキサゾール、ケトコナゾール、トリメトプリム、クロルプロマジン、ドロペリドール、テルブタチン、エリスロマイシン、チオリダジン、フルコナゾール、ピモジド、エフェドリン、キニジン、アドレナリン、プロカインアミドなど、QTc間隔を延長させる可能性のある薬剤との併用には特別な注意が必要です。これらの薬剤は患者の体内の電解質バランスを崩し、肝臓におけるオランザピンの生体内変換を阻害します。

オランザピンはドパミンやレボドパと同時に投与してはいけません。前者は後者の拮抗薬であり、後者の作用を阻害するからです。

問題の薬剤をアイソザイム CYP1A2 (テオフィリン)、CYP 2D6 (三環系抗うつ薬)、CYP 2C9 (ワルファリン)、およびジアゼパム CYP 2C19 および CYP 3A4、ビペリデンと併用投与した場合、有意な相互影響は認められません。

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保管条件

薬剤の高い薬理特性は、エゴランザの保管条件を注意深く遵守することに大きく依存します。

• 薬剤は温度が30℃を超えない部屋に保管する必要があります。
• 部屋は乾燥していなければなりません。
• 保管場所は子供の手の届かない場所にしてください。

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賞味期限

薬剤の保管条件に関するすべての要件が満たされている場合、有効期間は3年です。この期間を過ぎたエゴランツの使用は認められません。薬剤を有効かつ安全に使用するための期間は、薬剤の段ボール包装および各ブリスターに必ず記載されています。