二次性免疫不全

慢性感染症および炎症性疾患の集団における顕著な有病率、一般的治療およびそれに伴う多くの体性疾患における倦怠感; 深刻な急性感染症の経過、時には致命的な結末; 外科的介入後の敗血症性合併症、重度の傷害、ストレス、火傷; 化学放射線療法の背景にある感染性合併症; すべての労働損失の40％を占める、しばしばおよび長期の病気の人々の高い罹患率; エイズのような免疫系の感染性疾患の出現は、二次免疫不全という用語の出現を決定した。

二次性免疫不全症は、成人および子供の出生後期に発達し、いくつかの遺伝的欠陥の結果ではない免疫系の障害によって代表される。それらは起源の異種機構を有し、感染症の罹患率が上昇する。異なる局在化および病因の伝染性および炎症性プロセスの非典型的な過程であり、適切に選択されたエストロトロピック治療を選択する。二次的免疫不全症は、膿炎 - 炎症過程の感染が必須であることを特徴とする。感染自体は、免疫応答の兆候と違反の原因の両方であり得ることに留意すべきである。

様々な要因の影響下で（感染症、薬物療法、放射線療法、高ストレス、トラウマ、その他。）は、免疫応答の両方の過渡的かつ不可逆的な変化の発展につながる、免疫応答の不備を形成することができます。これらの変化は、抗感染防御の弱化の原因となる可能性がある。

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二次的免疫不全の原因は何ですか？

PM二次免疫不全の最も一般的で受け入れられている分類は、PM Haitonによって示唆されている。これらは三次形態の二次免疫不全を区別する。

1. 後天性二次免疫不全症（AIDS）;
2. 誘発された;
3. 自発的。

感染、X線放射線、細胞増殖抑制治療、グルココルチコイド、傷害および外科的介入の使用：誘導された二次免疫不全は、その外観の外的要因に生じます。また、誘発された形態には、基礎疾患（糖尿病、肝臓疾患、腎臓、悪性新生物）の二次的な免疫障害が含まれる。免疫系に不可逆的欠陥につながる特定の理由がある場合、二次免疫不全特徴的な臨床症状及び治療の原則が形成されています。例えば、放射線療法と化学療法の背景に不可逆的な細胞損傷抗体の合成を担うプール、その後、その臨床経過や治療方針のこれらの患者は体液性免疫の敗北とPIDを持つ患者を連想させるかもしれません。ときにウイルスが不可逆的に損傷20世紀においては、最初に人類が成長重い感染症、AIDS、その結果免疫系の細胞とHIVウイルス感染に直面。この疾患は、死亡率の高い割合、その疫学的特徴、臨床症状及び治療の原則の範囲によって特徴付けられます。この場合、インダクタは、二次免疫不全を引き起こし、不可逆的に細胞を損傷immunotropic開発免疫不全ウイルスを提供しています。AIDS - その非遺伝的決定性免疫不全、すなわち二次後天性免疫不全症候群の別のグループに割り当てられ、直接不可逆的な損傷ウイルス免疫細胞（Tリンパ球）、ならびに流行特定の疾患の重症度および経過を考慮しました。

免疫系における可逆的欠陥が独立した疾患を生じず、かつメイン疾患（糖尿病、腎臓、肝臓、悪性腫瘍など。）の背景にや背景インダクタ効果（感染症、ストレス、薬物療法、および他の人への感染症の増加があります。 ）。その原因を排除し、適切基礎疾患の基本的な治療を選択する際に、このような二次免疫不全は、多くの場合、除去することができます。このような患者の治療は、主に、併存疾患の補正、免疫不全に鉛を排除することを目的とした薬物療法のアカウントの副作用のために、正しい診断に基づいています。

自発的二次免疫不全症は、明らかな原因がなく、免疫系の違反を引き起こすことが特徴である。この形式の臨床症状 - 慢性、しばしば気管支肺システムの感染・炎症性疾患の再発は、副鼻腔、尿や消化器系、目、皮膚および軟部組織は、日和見や日和見病原体によって引き起こされます。二次免疫不全の自発的な形の患者 - 異質グループ、および多くは、これらの疾患の基礎は、現在我々が定義されていないいくつかの理由に基づくべきであると考えています。二次免疫不全が原因システムの他のユニットの高い正常機能活性にある程度の時間を補償する免疫系の構成要素の先天性欠損を引き起こすと仮定することができます。不適切な方法論的アプローチの研究、または科学の発展のこの段階で違反を特定できないことに適さない材料の使用：特定するには、この失敗は、様々な理由のために可能ではありません。免疫系に欠陥が検出された場合、後でPIDグループに入る患者がいるかもしれません。したがって、原発性および二次性免疫不全の概念間の境界（特に自発的な形態）は条件付であり得る。免疫不全の形態を決定する上で決定的な役割を果たすのは、遺伝的要因および誘発された作用によって演じられる。一方、非常に多くの場合、患者が不十分な調査を行ったので、免疫不全の開発の原因は未調整のまま。二次免疫不全の自発的な形態の患者で検査をより注意深く行うほど、この群は少なくなる。

定量的には、誘発された二次免疫不全が優勢である。患者のプライマリ管理およびない欠陥も間違ってrasstanovlennymiアクセントの原因と影響、およびエラー診断によって引き起こされる免疫系の感染症、炎症性疾患のために重いとtorpid医療現場でのエラーを回避する必要があります。

現段階では、臨床免疫学の診断基盤が位置する状態では、免疫不全状態の検査マーカーを決定することは必ずしも可能ではないので、「二次免疫不全」の診断は主に臨床的概念である。二次的免疫不全の主な臨床徴候は、急性および慢性の感染性炎症プロセスの非定型経過であり、適切な治療を必要とする。

二次的な免疫不全を疑うことができるときは？

免疫不全の先天性および後天性の両方の形態に付随し、疫学的検査を強制的に必要とする最も一般的な疾患：

• 一般化された感染症：敗血症、膿性髄膜炎など。
• 標準療法にtorpid上気道（化膿性副鼻腔炎、耳炎、リンパ節炎）の疾患、慢性気管支炎と肺炎頻繁な再発履歴m個の組み合わせ、を有します。
• 頻繁に再発する肺炎および気管支肺炎;
• 気管支拡張症;
• 皮膚及び皮下組織（成人における膿皮症、フルンケル症、膿瘍、蜂巣炎、敗血症性肉芽腫、再発性膿瘍）の慢性細菌感染症。
• 皮膚および粘膜の慢性真菌病変、カンジダ症、寄生虫病;
• 再発性のアフタ性口内炎とARVIの発生率の増加との組み合わせ;
• 再発したヘルペス - 異なる局所化のウイルス感染;
• 不明な病因の慢性下痢、腸ジスポ症を伴う胃腸症;
• リンパ節腫脹、リンパ節炎の繰り返し;
• 長い亜熱帯状態、LNG。

これらの疾患は、感染に減少寛容と免疫の形成の素因その間既に利用可能な体細胞病理の背景、および治療に対して発生し得る（糖尿病、自己免疫性、腫瘍性疾患など。）。

二次的免疫不全症はどのように現れますか？

二次的免疫不全の症状は非特異的で多面的である。ICD-10なし診断「二次免疫不全」、後天性免疫不全（AIDS）を除きます。成人では同じ分類では（病気の子供の分類とは異なり）PIDの診断ではありません。したがって、「二次免疫不全」ICD-10の診断の調和の合法的な質問があります。この問題に対処するには、次のオプションのいくつか：免疫状態の変化は不可逆的であり、それはAIDSのような治療的介入の具体的かつ一定の範囲を含むので、明らかにした免疫学的欠陥をすべき疾患、および診断の形成につながるとき、違反と補完システムを持つAO; 主な診断は脳腫瘍である。放射線療法および化学療法後の状態 - 低ガンマグロブリン血症; 慢性化膿性上顎洞炎

それらの変化および免疫状態が可逆的で体性疾患に付随する場合、または薬理学的または他の治療方法の結果である場合、同定された一時的検査室障害は診断され得ない。主な診断は、II型糖尿病、重症経過、インスリン依存性変異体、代償不全期である。合併症 - 慢性再発性フルクヌーシス、悪化。

二次的免疫不全をどのように認識するのですか？

臨床検査室がある多くの病院や診療所で、免疫検査検査（1レベル）をスクリーニングすることが適切であり、実施できます。これらのテストには、以下の指標の調査が含まれています。

• 白血球、好中球、リンパ球および血小板の絶対数;
• タンパク質およびy-画分のレベル;
• 血清免疫グロブリンIgG、IgA、IgM、IgEのレベル;
• 補体の溶血活性;
• 遅延型の過敏症（皮膚試験）。

詳細な分析は、臨床免疫学の最新の実験室を有する専門的な治療および予防施設でのみ実施することができる。

免疫不全における免疫状態の調査には、身体の抗感染防御において主要な役割を果たす免疫系の主要成分の量および機能活性の研究が含まれるべきである。それらには、食細胞系、補体系、Tリンパ球およびBリンパ球の亜集団が含まれる。免疫系の機能を評価するために使用される方法は、条件付きでRVで除算される。ペトロフと同僚。1984年にはレベル1と2のテストに参加しました。第1レベルのテストは指標です。彼らは、抗感染防御の減少を決定する免疫系の重大な欠陥を特定することを目的としている。

2番目のレベルのテスト - 追加、免疫システムの特定の違反を識別することを目的としています。それらは実質的に対応する免疫系の機能に関する情報を補完する

食作用評価の第1レベルの試験：

• 好中球および単球の絶対数の決定;
• 好中球および単球による微生物の中和強度の確立;
• 活性酸素種の含有量の決定。

免疫のBシステムの第1レベルの評価の試験：

• 血清中のIgG、IgA、IgMおよびIgEレベルの測定;
• 末梢血中のBリンパ球（CD19、CD20）のパーセンテージおよび絶対数を設定した。

免疫グロブリンのレベルの決定は、免疫のB系の機能を評価することを可能にする重要かつ信頼できる方法である。これは、抗体の合成の違反に関連した免疫不全のすべての形態を診断する主な方法と考えることができる。このタイプの違反は、最も頻繁に言及されます。それは、異化の増加または免疫グロブリンの合成の障害に関連する多くの体性疾患および急性症状に付随し得る。

免疫のTシステムの第1レベルの評価の試験：

• リンパ球の総数の決定;
• 成熟Tリンパ球（CD3およびそれらの2つの主な亜集団：ヘルパー細胞（CD4およびキラー（CD8））のパーセンテージおよび絶対数の確立;
• マイトジェン（フィトヘマグルチナンおよびコンカナバリンA）に対するTリンパ球の増殖応答を明らかにした。

第2レベルの試験は、免疫状態の詳細な研究、細胞、分子および分子遺伝子レベルで免疫系の障害および欠損を引き起こす原因の同定を目的としている。

第2レベルの食作用評価の試験：

• 食細胞の走化性の強度の決定：
• 好中球の表面膜上の接着分子（CD11a、CD11b、CD11c、CD18）の発現の確立;
• 播種またはフローサイトメトリーによる食作用の完全性の決定。

免疫のBシステムの第2レベルの評価の試験：

• 免疫グロブリン（特にIgG）のサブクラスの含有量の決定：
• 分泌IgAの測定;
• κ鎖とランプ鎖の比を確立する：
• タンパク質および多糖抗原に対する特異的抗体の含有量の測定;
• マイトジェンによる増殖に応答するリンパ球の能力の確立：B細胞 - ブドウ球菌、リポ多糖腸内細菌; T細胞およびB細胞はラコノスのマイトジェンである。

IgGサブクラスの決意は、正常IgGと免疫グロブリンサブクラスの欠損であってもよいし、特定の診断値です。サブクラスのIgG、好ましくは多糖類カプセル化された細菌に対する抗体（ヘモフィルスinflulenzae、肺炎連鎖球菌）が含ま - いくつかのケースでは、これらの人々は、二次免疫不全は、抗ゆるみ保護のIgG2の形で観察しました。この特定の感染症に対する生物の防御の程度は、免疫グロブリンの全体的なレベルとその病原体に対する抗体の量に依存するため、体液性免疫の状態に関する重要な情報は、細菌タンパク質及び多糖抗原に対する抗体のレベルの決意を可能にします。したがって、移入された感染に対する特異的IgG抗体の不在は、常に予後良好な徴候である。体液性免疫の状態に関する貴重な情報は、その機能的特性を研究することによっても得ることができる。これらは、主に大部分が抗原と抗体の相互作用の強さに依存親和性、このプロパティの抗体を帰すること。低親和性抗体の産生は、感染からの保護が不十分になる可能性がある。

これらの細胞の主な最終製品 - 彼らがそうであるように、免疫系は、抗体の機能的活性のレベル及び質によって測定することができます。このアプローチは、Tリンパ球活性化サイトカインのチーフ最終製品、およびまだ彼らの定義のためのシステム医療現場で広く利用可能ではないため、T細胞集団との関係で実現することは困難です。この活性は有意に正常T細胞亜集団の数、およびそれらの関係で減少させることができるようにもかかわらず、T細胞集団の機能的活性の評価は、最も重要です。Tリンパ球の機能的活性を評価するための方法はかなり複雑である。 - それらの最も単純な二つの主要なマイトジェンT用いblasttransformation反応：マイトジェンに対するT limfotsitoiのフィトヘマグルチニンおよびコンカナバリンA.増殖応答は、感染、悪性疾患（特に造血系）の実質的にすべての慢性炎症プロセスを低下させ、すべてのタイプの免疫抑制治療、AIDSおよびすべてのタイプの原発性T細胞免疫不全を伴う。

リンパ球およびマクロファージによるサイトカインの産生の決定は依然として非常に重要である。様々な急性および慢性の炎症プロセスの病因発生におけるTNF、IL-1およびIF-γなどのサイトカインの決定の役割は、感染性だけでなく自己免疫性でもある。彼らの教育の増加は、敗血症ショックの主な原因である。

サイトカインは細胞相互作用のメディエーターであり、感染性および非感染性炎症の重篤度のみを決定し、

活性化分子の発現およびリンパ球の接着性の表面上の分子の研究は、活性化の程度に関する重要な情報を提供します。IL-2受容体の発現の違反は、多くの悪性血液疾患（T細胞白血病、ヘアリー細胞白血病、ホジキンら）および自己免疫過程（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、再生不良性貧血、強皮症、クローン病、サルコイドーシス、糖尿病において観察されますその他）。

外国人専門家の勧告およびWHOの専門家の勧告に従って、T細胞免疫不全の診断における皮膚検査は、第1レベルのスクリーニング検査または検査として使用される。皮膚試験 - 最も簡単で有益な試験であり、Tリンパ球の機能活性を評価することができます。いくつかの微生物抗原を有する陽性の皮膚トーストは、患者においてT細胞免疫不全の存在を排除する可能性が非常に高い。いくつかの西洋の会社が、T細胞免疫を決定するための主要な抗原を含む皮膚試験の製剤化のための標準化されたシステムを開発している。これにより、厳密に制御された条件で免疫のT系の機能活性を評価することが可能になる。残念なことに、ロシアにおける免疫系のT系の評価のための皮膚試験システムは存在しないため、実際には使用されていない。

免疫系の様々な部分の検査計画

体液性免疫：

• 免疫グロブリンの主なクラスおよびサブクラス：IgG（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）IgA、IgM、IgE; 抗原特異的IgA、IgM、IgG、IgE; 循環する免疫複合体;
• 補体系：СЗ、С4、С5、С1-阻害剤;
• 抗体の親和性。

食作用：

• 好中球および単球の貪食指数;
• オプソニン指数;
• 細胞内殺菌剤および食作用性殺菌剤;
• ルミネッセンスおよびルシチニン依存性の自発的および誘発化学発光における活性酸素種の形成。

免疫表現型検査：

• CD3-HLA-DR、CD3-HLA-DR、CD3-HLA-DR、CD3-HLA-
• CD3 CD16 / 56。CD4 CD25。

リンパ球の機能的活性：

• T-およびB-マイトジェンに対する増殖応答;
• RL細胞の細胞傷害活性;
• サイトカインプロファイル（IL1、IL-2、IL-4、IL-6など）の決定。

インターフェロンプロファイル：

• ニューカッスル病のウイルスによって活性化された血清および上清懸濁液中のIFN-αの測定;
• フィトヘマグルチニンによって活性化されたリンパ球の懸濁液の血清および上清中のIFN-γの測定。

免疫学的検査中に診断された患者の変化の性質により、二次免疫不全症は3つの群に分けることができる：

• 免疫不全の臨床徴候を有し、免疫状態のパラメーターの変化を確認した患者;
• 免疫不全の臨床徴候および免疫状態の正常な指標のみを有する患者;
• 免疫不全の臨床症状の欠如を有するが、免疫状態のパラメーターの明らかな変化を有する患者。

グループ1およびグループ2については、免疫療法が選択されるべきである。第3のグループは、免疫学的変化を引き起こした原因の解明についての詳細な臨床試験と同様に、研究の成果物を除外するために免疫学者の観察およびモニタリングを必要とする。

二次性免疫不全の治療

二次的な免疫不全を有する患者を治療するための主なツールは免疫療法である。それは3つの方向を持っています：

1. 能動免疫（ワクチン接種）。
2. 置換処理（散布の準備：血漿、免疫グロブリン、白血球の質量など）。
3. （免疫刺激剤、顆粒球 - マクロファージコロニー刺激因子、外因性及び内在性の免疫調節剤、化学的に純粋で合成されたもの）

免疫療法の選択は、感染性炎症過程の重篤度および検出された免疫学的欠損に依存する。

ワクチン療法

ワクチン療法は、感染症および体性疾患の両方の寛解期にのみ予防目的で使用される。使用される各薬剤は、それ自体の適応症、禁忌および使用パターンを有する。

二次免疫不全症の代償治療

感染性炎症過程のどの段階でも使用できます。代理治療薬は急性の状況で選択される薬物です。最も一般的に使用される静脈内免疫グロブリン。これらの調製物の主活性成分 - 特異的抗体は、ドナーの多数から飲料を調製しました。現在、感染過程の予防N病因における疾患の治療のために使用される静脈内免疫グロブリン製剤は、その体液性免疫に欠陥があります。置換処理が引き起こされるか、または免疫グロブリンの異化を増加させる、またはそれらの合成に違反して、低ガンマグロブリン血症を伴う、二次免疫不全の一部の急性及び慢性疾患を有する抗体欠損を充填するために行われます。

増幅免疫グロブリン異化は、ネフローゼ症候群で観察された様々な病因を腸疾患、病気、飢餓、paraproteinemia、敗血症および他の条件を燃焼されます。免疫グロブリン合成の違反が発生したときに中毒症を伴う原発細胞増殖抑制剤、グルココルチコイド、および放射線療法による治療の背景にリンパ組織の腫瘍、ならびに疾患（腎不全、甲状腺機能亢進症、種々の病因の重篤な一般感染）。

投与および用量の静脈内免疫グロブリンの多様性は、BR臨床状況、初期IgGレベル、感染、炎症プロセスの重症度および罹患率に依存します。gabriglobin（正常ヒト免疫グロブリン）、Octagam（正常ヒト免疫グロブリン）Intraglobin（正常ヒト免疫グロブリン）のみIgGを含む最も一般的に使用される静脈内免疫グロブリン製剤。免疫グロブリンのすべての3つのクラスを含む静脈内免疫グロブリン（IgAの、IgM抗体、IgGは）プラズマに似ている - ペンタ（ヒト正常免疫グロブリン| LGG +型IgA + IgM抗体]）は、敗血症患者の標準治療に入力されます。B型肝炎にneogepatek及び感染をtsitomegelovirusnoyに対する増加した抗体力価を有するそのようなCytotec（免疫グロブリンantitsitomegalovirusny）などの特定の抗原に対する高いIgGの力価を有する免疫グロブリン（ヒトに対するB型肝炎免疫グロブリン）は、はるかに少ない頻度で使用されています。IgA（ペンタ、プラズマ）を含有する製品は、選択的免疫A.の患者には禁忌であることを忘れてはなりません

二次免疫不全の免疫学的治療

そして今、感染と炎症プロセスの複雑な治療に様々な起源の免疫調節剤を使用することで、抗菌治療の有効性が増すことは間違いありません。免疫調節薬は、二次的免疫不全症の患者に広く使用されている。

抗感染防御が不十分な患者における免疫調節剤の使用に関する一般原則。

• イムノモジュレーターは、感染プロセスのエストロトロピック処理と組み合わせて処方される。単剤療法は、感染性プロセスの寛解期にのみ許容され、
• 免疫調節剤の選択およびその使用スキームは、感染性炎症プロセスの重篤度、その原因、検出された免疫不全、体性疾患および誘発物質の影響を考慮して決定される。
• 免疫調節薬の任命のための主な基準 - 免疫不全の臨床症状（感染性炎症過程の存在、適切な異型治療へのトピピ）。
• 用量、スケジュールおよび治療期間は、薬物の指示と一致する必要があります。薬剤の使用の修正は経験豊富な臨床免疫学者によってのみ行われるべきである。
• 医学的および予防的施設に対応する材料および技術基盤がある場合、免疫学的モニタリングの背景に対して、免疫学的パラメータの初期変化とは独立して実施すべき免疫モジュレータの使用が行われるべきである。
• 実際に健康な人での免疫診断検査によって明らかにされた免疫のパラメータの存在下で、彼の免疫調節治療を処方する理由となることはできない。そのような患者は、追加検査を受け、免疫学者の監督の下にいるべきである。

薬物を異なる方向に免疫調節するという作用にもかかわらず、それぞれには独自の利点があります。病変における単球 - マクロファージ系の細胞をpolioksidony（azoksimer）galavit（ナトリウムaminodigidroftalazindion）bronhomunal、ribomunil使用されます。免疫の細胞性リンクの欠点では、ポリオキシドニウム（アゾクサイマー）、タキシンチン（胸腺

抽出物）ティモシー（アルファ - グルタミル - トリプトファン）、timalin（胸腺抽出物）imunofan（アルファ - アルギニル - リシル - アスパルチル - バリル - チロシル - アルギニン）。Bリンパ球による抗体の合成を違反したときgalavit（ナトリウムaminodigidroftalazindion）とmielopidを示す共通の抗原決定基に親和性抗体に取り組みます。インターフェロン状態指数の変化は、薬物 - インターフェロンの誘導物質または天然または組換えIFの使用による置換治療の助けを借りて補正される。

感染プロセスの急性期に免疫調節剤を処方するように注意しなければならない。例えば、免疫系の細胞のポリクローナル活性化の可能性のある開発に関連して、この期間に微生物起源の調製物を使用することは推奨されない。サイトカインを使用する場合、その使用の適応症は白血球減少症、リンパ球減少症および好中球の自発的活性化が低いことを記憶しなければならない。さもなければ、敗血症性ショックを引き起こす可能性のある重度の全身性炎症応答を引き起こす可能性がある。そのような場合の最も安全な免疫調節剤は、免疫調節効果に加えて、解毒、抗酸化およびキレート化特性を有するポリオキシドニウムである。

免疫刺激剤

顆粒球 - マクロファージコロニー刺激因子の調製は、臨床血液検査の毎日の制御下で、重度の白血球減少症およびアグロヌードサイトーシスにおいてのみ使用される。

したがって、二次免疫不全などの疾患の形成に関与する病因因子の包括性の観点から、これらの患者の治療の成功は、因果関係で正しいアクセントは、適切な免疫学的研究の結果を評価し、時間を削減するimmunotropic治療を選択するための免疫学の専門性、に依存します入院、慢性の感染性炎症プロセスにおける寛解を延長し、場合によっては患者の命を救う。

薬物の追加の免疫調節全身使用は、注意Lavomaxを含むインターフェロンの誘導物質、被覆錠剤（0.125グラムtilorona活性物質）値します。Lavomaxは身体によってインターフェロンのすべての3つのタイプの合成は、ウイルスやその他の細胞内の薬剤および感染した細胞の増殖を中断または死亡の原因となるウイルスの排除に貢献すべてが細胞性免疫のメカニズムを活性化です。血液中に投与合成Lavomaxインターフェロンは、薬を服用後20〜24時間後に決定されます。インターフェロン誘導物質として顕著な特徴Lavomaxは、非感染細胞の感染を防ぐIFNの血治療用量、連続循環を引き起こし、バリア抗ウイルス状態を作成し、ウイルス特異的タンパク質およびHPVの細胞内の乗算の合成を阻害する能力です。また、内因性IFNの誘導がIFN-起源の生理学的機構とみなすことができます。適用スキーム：1錠の最初の2日間、次に1日の1錠。コース用量は10-20錠です。