肥満の原因と病因

病気の開発につながる一つの基本病原性のメカニズムの近代的な概念によると、それは、食事と身体エネルギー消費からのカロリー数の間の不一致を備え、エネルギーの不均衡です。ほとんどの場合、これは摂食障害によるものである：エネルギー消費、バランスの取れた食事（脂肪食品の過剰消費）や停電モードの常識から栄養素の比率の高品質の偏差に比べて食物から過剰なエネルギー摂取量は - 夕方の毎日のカロリー摂取量の主要部分を移動します。脂肪組織はエネルギー貯蔵の主要な貯蔵所です。トリグリセリドの形で食物と共に供給される余分なエネルギーは、脂肪細胞（脂肪細胞）に蓄積され、脂肪細胞のサイズおよび体重増加を引き起こす。

身体のエネルギー消費の乱れの結果、様々な酵素、代謝欠陥、障害酸化プロセス、交感神経支配の状況によって引き起こされる - 肥満の開発につながることができるだけでなく、過剰なまたは不適切な食事は、多くの場合、あまりにも大きな体の質量です。したがって、例えば、余剰電力は代謝速度に適応増加を開発している正常な体重を有する健康な個体では、特に、基礎代謝量、の有意な増加を示した、明らかに、緩衝液、変化量のエネルギーバランスを維持し、保存安定性の重量に貢献として消費食品。進行性肥満患者では、このような適応は起こらない。

実験動物の摂食行動の研究でも、常に肥満の開発につながる、と体重の遺伝的に決定され、肥満の増加と動物だけではなく過食や肥満の結果でない過剰摂取を示しています。プロパティアドレナリン神経支配脂肪細胞は、特定の状態のベータ₃ -であり、細胞膜のα-アドレナリン受容体脂肪分解および脂質生成の速度に影響を与えることができ、最終的にはある程度脂肪細胞のトリグリセリドで堆積量を決定します。間違いなく、肥満発症のメカニズムにおける脂肪細胞の脂質 - 脂質リパーゼ活性の重要性。

脂肪細胞におけるチトクローム顔料の含有量が高いと他の酸化に、ために茶色のその名前を得た褐色脂肪組織は、豊かな両方の遺伝子と消化肥満の病因に重要である可能性があり、主に実験的研究に従って、ミトコンドリアを提供します。これは、適応性および食餌誘発熱発生の主要な場所の1つです。新生児では、褐色脂肪組織は、体温を維持し、寒冷に適切な応答を維持する上で重要な役割を果たす。NVロスウェルらによれば、余剰電力と熱に食物から過剰エネルギーを変換し、従って脂肪デポその付着防止、褐色脂肪組織の肥大です。

多くの著者の観察によると、肥満者では、おそらく褐色脂肪組織における熱発生プロセスの減少によって引き起こされる、食物の特定の動的効果の違反がある。小さな身体活動または適切な身体活動の欠如は、身体に余分なエネルギーを作り、体重増加にも寄与します。遺伝性憲法の役割は疑いがありません。統計によると、痩せた両親の子供の肥満は、両方の親が過体重を抱えている場合の80％に比べ、症例の約14％で発症します。そして、肥満は必ずしも小児期から起こるとは限らず、その発達の可能性は人生を通して持続する。

肥満の出現のために、年齢、性別、職業的要因、身体の特定の生理学的状態（妊娠、泌乳、閉経）の価値が確立される。肥満はしばしば女性を中心に40年後に発症する。

近代的なアイデアによると、肥満の全ての形態の特定の摂食行動に、行動反応を変える中央調節機構のものであり、体内の神経ホルモンの変化が条件。視床下部において、主室傍核および横perifornikalnoyに、統合は、交感神経と副交感神経系、代謝およびホルモンによって、大脳皮質、皮質下からの複数のパルスを発生します。この調節機構における任意のリンクの違反は、食物摂取量、脂肪沈着および動員の変化、そして最終的には肥満の発症につながる可能性がある。

食事の形成に重要では胃腸のペプチド（コレシストキニン、サブスタンスP、オピオイド、ソマトスタチン、グルカゴン）、飽和の末梢メディエーター、およびモノアミンと神経ペプチド、中枢神経系を有しています。最後の食物摂取に対する影響、食事持続時間、栄養の傾向を決定します。いくつかの（オピオイドペプチド、神経ペプチドYは、コルチコトロピン放出因子するように成長ホルモン、ノルエピネフリン、γ-アミノ酪酸となる。D.）を増やし、その他（コレシストキニン、コルチコトロピン放出因子、ドーパミン、セロトニン）は、食物摂取を低減しつつ。しかし、摂食行動に及ぼす影響の最終結果は、中枢神経系の特定の領域におけるそれらの濃度、相互作用及び干渉に依存します。

肥満およびその合併症の発病メカニズムの重要な構成要素は、非常に脂肪組織です。近年示されているように、それはエンド、オートおよびパラクリン機能を有する。脂肪組織（レプチン、腫瘍壊死A、アンギオテンシノーゲン因子、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1等。）によって分泌される物質は、相互作用、直接または間接的に神経内分泌系を介して、多様な生物学的効果を有し、組織における代謝過程と様々な身体系の活性に影響を与えることができます下垂体ホルモン、カテコールアミン、インスリンが含まれます。ovgena製品-摂食行動の調節において特に重要なのは、ホルモンのレプチンの体のエネルギー消費および神経内分泌規制はadipostaticheskyを果たしています。レプチンの主な効果は、脂肪貯蔵の保存に向けられていると考えられる。肥満は、その作用に対する耐性の結果であると推定される血症、ことを特徴とします。

肥満およびその合併症の発症における主要な役割は、内分泌系によって行われる。

膵臓。肥満症およびその合併症の病因における主要なリンクの1つは、インスリン分泌の変化である。血液中の正常なレベルのグルコースまたは正常なレベルを超える高インスリン血症を特徴とする。すでに肥満度のIは、グルコース負荷試験は、グルコースチャレンジにインスリン過剰反応を検出し、保持します。その基礎レベルほとんどの患者は高くなり、肥満III-IV度が著しく健康およびグルコースまたは他のインスリン分泌刺激剤（アルギニン、ロイシン）の導入のことを超えることがあり、肥満の度合いを増加させると、不十分な応答膵臓β細胞を同定するのに役立つ、として表現刺激に応答してインスリン分泌の基準と比較して減少していることを意味する。長年にわたる大規模な肥満患者では、糖尿病の発生率が増加しています。内因性インスリンの減少効果を示唆している血糖指標低下、そしてしばしば正常または上昇していないだけでなく、高インスリンレベルと一緒。

今日までの過体重の患者におけるその作用のインスリン分泌および抵抗の増加につながる直接的な原因は、十分に理解されます。肥満と高インスリン血症の病因は、インスリン抵抗値を有し、交感神経と副交感神経系のオピオイドペプチドにより実現視床下部調節の障害、消化管ホルモン、特に胃抑制ポリペプチド、特に栄養です。

インスリン抵抗性の基礎は、受容体による結合から始めて、すべての研究された代謝経路におけるインスリン感受性の低下である。肥満では、エフェクター細胞の表面上のインスリンに対する受容体の数が減少し、結合の低下をもたらし、それによりこのホルモンの特異的効果が低下すると推定される。

いくつかの著者によると、インスリン作用の後受容体欠損は、肥満の長期存続とともに発症する。インスリン抵抗性は、代償性高インスリン血症の発症を促進し、末梢組織のインスリン作用に対する感受性をさらに低下させる。

グルカゴンは、上記偏差の病因に有意な効果はない。文献によると、その肥満の程度および期間が異なる患者では、その分泌が損なわれない。

肥満を伴う下垂体の運動機能は大きな役割を果たす。その違反は、過剰体重の発症、発生および維持の病因において間違いなく重要である。I-II度の肥満では、ソマトトロピンの基礎分泌は変化せず、インスリン低血糖症に対する反応は減少したことが示された。体重の増加、基礎分泌の減少および夜間のソマトトロピンレベルの増加の欠如により、L-ドーパおよび成長ホルモンの放出因子に対する反応は、正常よりずっと低い。ソマトトロピンの分泌の増加およびドーパミン作動性調節の違反が、ソマトトロピンの形成の検出された障害の発生において関与することが示唆される。

視床下部 - 下垂体 - 生殖器系。肥満では女性の性行為や性的な性行為が男性で非常に頻繁に起こることが知られています。

これらは、中枢調節機構の変化、ならびに末梢、特に脂肪組織における性ステロイドの代謝の変化に基づく。肥満は、初心者の出現のタイミングと、月経機能のさらなる発展の両方に影響を及ぼす。その外観および卵巣の正常な周期的活性のために、体内の脂肪組織の質量はあまり重要ではない。重量が48キロ（ - 22％脂肪組織）、いわゆる臨界量に達すると仮定フリッシュ-Rovelleによれば、初潮が発生します。完全な女の子が早い時期に、より速く、「重要な」体重増加成長するため、彼らはそれは多くの場合、長い時間であるが、将来的に設定されていないものの、かなり早い時期に月経開始しばしば不規則です。おそらく、肥満は不妊症の頻度が高く、多嚢胞性卵巣が発症する可能性があり、早期に閉経が始まる。肥満女性のサイクル中の性腺刺激ホルモンの分泌を研究した結果は、特異性を明らかにしていない。周期の濾胞期におけるFSH分泌の減少およびLHにおける低い前増殖が報告されている。肥満におけるプロラクチンの基礎分泌は健康な女性ではその差がなかったが、大多数の患者様々な薬理学的な刺激（インスリン誘発性低血糖、ドーパミン受容体のthyroliberineブロッカー - スルピリド）にプロラクチン応答が減少しています。ゴナドトロピンとルリベリンによる刺激との反応の個人差が見出された。明らかにされた外乱は、この病理における視床下部 - 下垂体系の機能不全を証する。肥満の性的障害の発症において非常に重要なのは、エストロゲンおよびアンドロゲンの末梢代謝およびそれらの血漿タンパク質への結合である。その加速度の可能性脂肪組織において、それぞれ子宮出血の発生を助長hyperestrogeniaにつながる、エストロンおよびエストラジオールへのアンドロゲンの芳香族化間質要素、特にテストステロン及びアンドロステンジオンを生じます。一部の患者は、卵巣のステロイド生成障害と、副腎のアンドロゲン産生の増加の両方によって引き起こされる高アンドロゲン症を経験することがある。しかし、後者の産生の増加が代謝速度の促進によって補われる場合、女性の高アンドロゲン症の症状は存在しない可能性がある。アンドロゲン/エストロゲンの減少の方向に係数が変化する。脂肪の分布の性質とこの指標との間には関連性の兆候がある。ステロイドへの脂肪細胞の地域感度の存在は、アンドロゲンの有病率は、主に胴体の上半分の脂肪細胞の増加と組み合わせます。肥満の女性の中には、黄体期のプロゲステロン産生が不十分であることがあります。さらに、高アンドロゲン症の臨床徴候を伴う多嚢胞性卵巣症候群（卵巣の二次性硬化症）の発症が可能である。これらの障害の発症における主要な役割は、視床下部 - 脳下垂体機能障害および脂肪組織の間質細胞における性ステロイドの末梢代謝障害によって奏される。

体重過多の男性では、低アンドロゲン症の臨床徴候がない場合、血漿中にテストステロンレベルが低く検出されるが、これは明らかにホルモンの遊離画分の増加によるものである。テストステロンからエストラジオールおよびアンドロステンジオンへのエストロンへの末梢性の変換が促進され、しばしば女性化乳房の発生に寄与する。いくつかのケースでは、エストロゲンの性腺刺激ホルモンの分泌を増加したレベルのフィードバック機構を制動の結果としてhypogonadotropic性腺機能低下症の中程度の臨床的症状を有するそれぞれルトロピンおよびテストステロンの分泌の減少。

視床下部 - 下垂体 - 副腎系。肥満III-IV度の患者では、コルチコトロピンおよびコルチゾール分泌の概日リズムの違反がしばしば検出される。この場合、原則として、朝の時間に、血漿中のACTHおよびコルチゾールの正常レベル、夕方には低値またはそれを超える。コルチコトロピンとコルチゾールとインスリン低血糖との反応は、正常、上昇または低下することができる。小児期に発生した肥満患者の場合、視床下部 - 脳下垂体系のデキサメタゾンに対する感受性の研究で明らかにされたフィードバック機構は、1日の異なる時間（朝と夜）で投与されることが特徴である。多数の患者（特に肥満III-IV度を有する患者）は、コルチゾールの産生率を増加させ、その代謝を促進し、尿とともに17-ヒドロキシコルチコステロイドの排泄を増加させた。コルチゾールの代謝クリアランスの速度の増加は、血漿中のその含量の減少をもたらし、フィードバック機構を介してACTHの分泌を刺激するので、血漿中のコルチゾールレベルは正常なままである。次に、ACTHの分泌速度の増加は、コルチゾールの産生の増加をもたらし、したがって、その血漿レベルは正常な限度内に維持される。コルチコトロピンの分泌の増加はまた、副腎によるアンドロゲンの産生の促進を引き起こす。

脂肪組織におけるインビトロ実験におけるコルチゾールの代謝の研究は、組織がコルチゾールをコルチゾンに酸化することができることを示した。後者がコルチコトロピンの分泌を阻害することが少ないという事実のために、コルチゾールの分泌を刺激することもできる。

視床下部 - 下垂体 - 甲状腺系。甲状腺ホルモンは、脂肪代謝の調節に肥満で治療目的のために甲状腺ホルモンの可能性はまだ議論の問題に関連して重要であるという事実に関連して多くの著者の研究に専念し、甲状腺機能状態の研究。病気の初期段階において、甲状腺刺激ホルモン（甲状腺刺激ホルモン）の分泌は、甲状腺刺激ホルモン（甲状腺刺激ホルモン）で刺激され、正常な範囲内にとどまっていることが示されている。そして、多くの患者において肥満III-IV度でのみ、チロトロピンとチロリビンとの反応が減少する。場合によっては、血漿中の甲状腺刺激ホルモンの基礎レベルも低下する。

原則として、過剰体重を有するほとんどの患者において、甲状腺ホルモンの総量および遊離分の含有量に変化はない。食物の性質は、血漿中のチロキシン（T4）およびトリヨードチロニン（T3）の含量およびそれらの比を大きく決定する。食物の総カロリー、ならびに炭水化物、タンパク質および脂肪の比率は、血液中のT ₄、T ₃およびRT ₃のレベルを決定する重要なパラメーターである。明らかに、取られた食物の量（特に炭水化物）に依存して、血液中の甲状腺ホルモンの含有量の検出可能な変化は補償的であり、体重の安定性を維持することを目的としている。例えば、過食が速く、末梢Tの変換をもたらす₄ Tに₃、血液中のT3の増加および血液増加T3及びT4のレベルを空腹時の減少があります。

一部の著者らは、末梢組織の感受性の変化（抵抗の存在）受容体部位の減少に起因する甲状腺ホルモンを指摘しています。また、Tの結合は、いくつかのケースで違反が報告されている₄、チロキシン結合グロブリンTの崩壊強化₄、組織で、相対甲状腺不全およびこれらの患者における甲状腺機能低下症の臨床徴候の進展をそれぞれチロキシンおよびトリヨードチロニンの減少をもたらします。

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