肥満細胞症：原因、症状、診断、治療

肥満細胞症は、皮膚やその他の組織・臓器への肥満細胞の浸潤です。症状は主にメディエーターの放出によって引き起こされ、掻痒感、紅潮、胃液の過剰分泌による消化不良などが挙げられます。診断は皮膚生検、骨髄生検、またはその両方によって行われます。治療は抗ヒスタミン薬の投与と基礎疾患のコントロールによって行われます。

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原因 肥満細胞症

病因は不明ですが、一部の患者ではマスト細胞受容体チロシンキナーゼ（c-kit）をコードする遺伝子の変異が関与している可能性があります。この受容体のリガンドである幹細胞因子の過剰産生が観察されることがあります。

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病因

肥満細胞症は、マスト細胞の増殖と皮膚および他の臓器への浸潤を特徴とする疾患群です。病態は主に、ヒスタミン、ヘパリン、ロイコトリエン、そして様々な炎症性サイトカインといったマスト細胞メディエーターの放出によって起こります。ヒスタミンは胃腸症状を含む多くの症状の原因となりますが、他のメディエーターも関与しています。著しい臓器浸潤は臓器機能障害につながります。メディエーターの放出を誘発する物質としては、身体的接触、運動、アルコール、NSAIDs、オピオイド、虫刺され、食物などが挙げられます。

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症状 肥満細胞症

皮膚のかゆみはよく見られます。皮膚病変を撫でたり擦ったりすると、蕁麻疹と病変周囲の紅斑（ダリエ徴候）が現れます。この反応は、正常な皮膚に変化が現れる皮膚描記症とは異なります。

全身症状は非常に多様です。最も一般的なものは発熱発作で、重症の場合は失神やショックを伴うアナフィラキシー様反応です。その他の症状としては、消化性潰瘍による心窩部痛、吐き気、嘔吐、慢性下痢、関節痛、骨痛、神経精神症状（易刺激性、抑うつ、気分変動）などがあります。肝臓や脾臓への浸潤は門脈圧亢進症を引き起こし、それに続いて腹水貯留を引き起こす可能性があります。

フォーム

肥満細胞症は皮膚性または全身性の場合があります。

皮膚肥満細胞症は通常、小児に発症します。多くの患者は、局所性またはびまん性のサーモンピンク色または褐色の斑状丘疹状の皮膚発疹である色素性蕁麻疹を呈します。これは、肥満細胞の小さな集塊が多数出現することで生じます。まれな病型としては、びまん性皮膚肥満細胞症（明確な病変を伴わずに肥満細胞が皮膚に浸潤する）や、肥満細胞の大きな孤立性の集塊である肥満細胞腫などがあります。

全身性肥満細胞症は成人に多く見られ、多巣性骨髄病変を特徴とし、皮膚、リンパ節、肝臓、脾臓、消化管など、他の臓器にも病変が及ぶことがよくあります。全身性肥満細胞症は、無痛性で臓器機能障害を伴わず予後良好なもの、他の血液疾患（骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症、リンパ腫など）を伴うもの、重篤な臓器機能障害を特徴とする侵襲性肥満細胞症、骨髄塗抹標本中の肥満細胞が20%を超え、皮膚病変を伴わず、多臓器に病変が見られ、予後不良な肥満細胞性白血病に分類されます。

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診断 肥満細胞症

仮診断は臨床症状に基づいて行われます。アナフィラキシー、褐色細胞腫、カルチノイド症候群、ゾリンジャー・エリソン症候群でも同様の症状が認められることがあります。診断は、患部皮膚生検、場合によっては骨髄生検によって確定されます。消化性潰瘍の症状がみられる患者では、ゾリンジャー・エリソン症候群を除外するために血漿ガストリン濃度を測定します。発熱発作のある患者では、カルチノイドを除外するために5-ヒドロキシインドール酢酸（5-HIAA）の排泄量を測定します。血漿および尿中の肥満細胞メディエーターおよびその代謝物の濃度が上昇することがありますが、これらを検出しても確定診断は得られません。

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処理 肥満細胞症

皮膚肥満細胞症。H2ブロッカーは対症療法として有効です。小児の皮膚肥満細胞症は、ほとんどの場合自然に治癒するため、追加の治療は必要ありません。成人のこのタイプの肥満細胞症には、ソラレンと紫外線照射、または局所グルココルチコイドを1日1～2回処方されます。肥満細胞腫は通常、自然退縮するため、治療は必要ありません。小児では、皮膚型が全身型へ進行することはまれですが、成人ではそのような症例が観察されることがあります。

全身性肥満細胞症。すべての患者にH1ブロッカーおよびH2ブロッカーを投与します。アスピリンは解熱に効果がありますが、ロイコトリエン産生を増加させ、肥満細胞自体に関連する症状を悪化させる可能性があります。ライ症候群のリスクが高いため、小児には投与しません。クロモグリク酸200mgを1日4回経口投与（2～12歳の小児には100mgを1日4回、40mg/(kg×1日)を超えないこと）は、肥満細胞の脱顆粒を予防するために使用されます。組織内の肥満細胞数を減少させる治療法はありません。ケトチフェン2～4mgを1日2回経口投与することもあります。ただし、必ずしも効果的とは限りません。

重症型の患者には、骨髄障害の症状を緩和するために、インターフェロンA2B 400万単位を週1回皮下注射で投与します（1日最大投与量は300万単位）。グルココルチコイド（例：プレドニゾロン40～60mgを1日1回経口投与、2～3週間）が処方される場合もあります。重症型では、脾臓摘出術により生活の質が改善する可能性があります。

細胞傷害性薬剤（ダウノマイシン、エトポシド、6-メルカプトプリン）は肥満細胞性白血病の治療に使用できますが、その有効性は証明されていません。c-kit遺伝子変異を有する患者の治療において、イマチニド（受容体チロシンキナーゼ阻害剤）の使用可能性が研究されています。