薬剤性肝障害の危険因子

肝疾患

薬物代謝障害は肝細胞機能不全の程度に依存し、肝硬変において最も顕著になります。薬物のT1 _{/2は、プロトロンビン時間、血清アルブミン値、肝性脳症、および腹水と相関します。}

薬物代謝の阻害には多くの原因があります。特に初回通過で代謝される薬物の場合、肝臓への血流減少が原因となることがあります。また、酸化プロセスの阻害も原因となり、特にバルビツール酸系薬剤やエレニウム系薬剤の使用時に顕著です。グルクロン酸抱合は通常阻害されないため、クリアランスが高く、通常はこの経路で不活化されるモルヒネの放出は変化しません。しかし、肝疾患では他の薬物のグルクロン酸抱合が阻害されます。

肝臓におけるアルブミン合成が低下すると、血漿タンパク質の結合能が低下します。これにより、例えば、高いタンパク質結合能を特徴とし、ほぼ肝臓での生体内変換によって排泄されるベンゾジアゼピン系薬剤の排泄が遅延します。肝細胞疾患では、血漿からの薬剤クリアランスが低下し、分布容積が増加します。これは、タンパク質結合能の低下と関連しています。

肝疾患では、特定の薬物、特に鎮静剤に対する中枢神経系の感受性の増加が、中枢神経系の受容体数の増加と関係している可能性があります。

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年齢と性別

小児では、過剰摂取の場合を除き、薬物への反応はまれです。耐性が存在する可能性さえあります。例えば、パラセタモールを過剰摂取した小児では、血清中のパラセタモール濃度が同等の成人に比べて、肝障害の程度ははるかに軽度です。しかし、バルプロ酸ナトリウムでは小児に肝毒性が認められており、ハロタンおよびサラゾピリンでもまれに認められています。

高齢者では、主に第一相生体内変換を受ける薬物の排泄が減少します。これはシトクロムP450の活性低下によるものではなく、肝臓の容積と血流の減少によるものです。

肝障害を伴う薬物反応は女性に多く見られます。

胎児にはP450酵素がほとんど存在しないか、全く存在しません。出生後、P450酵素の合成が増加し、小葉内の分布が変化します。

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