がんの原因

WHO は、がんの主な原因として、栄養 (35%)、喫煙 (30%)、性交、生殖 (10%)、日照 (5%)、電離放射線 (3.5%)、職業上の危険 (3.5%)、環境汚染 (3.5%)、アルコール乱用 (2.7%)、遺伝 (2.3%) を挙げています。

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がんの原因となる食生活

食事中の主要成分（タンパク質、脂肪、炭水化物）の過剰摂取は、何らかの形で代謝障害を引き起こすため、がんの発生に寄与します。例えば、食事中のコレステロール摂取量の増加は肺がんの発生率を高めます。乳がんのリスクと食事のカロリー量、つまり消化しやすい炭水化物の摂取量との間には高い相関関係があります。食事中の動物性タンパク質の摂取量が標準値を超えると、がんの発生率も高まりますが、これは主に動物性脂肪とコレステロールの影響によるものです。

塩漬け肉の摂取、特に喫煙との併用は、喉頭がんの主な危険因子と考えられています。食事中の糖分摂取量と乳がんの発生率の間には関連性が認められています。また、でんぷん質の摂取量と大腸がんの発生率の間には逆相関が認められています。でんぷん質は酪酸の生成に良い基質であり、酪酸は大腸粘膜を保護する効果があります。缶詰食品に含まれる微量栄養素（塩分、亜硝酸塩）やリン酸塩は、消化管の粘膜を損傷し、変異原性作用の可能性を高めます。

保護因子には、粘膜の透過性を低下させるカルシウム、抗酸化物質（ビタミン C、カロテノイド）、微量元素（セレン）、植物性抗癌物質（植物性エストロゲン、フラボノイド、茶ポリフェノール）が含まれます。

疫学研究によると、食事中の過剰な脂肪（植物性・動物性ともに）はがんの発生を促進することが示されています。脂肪の発がん促進作用の要因は以下の通りです。

• 発がん物質の代謝への影響（腸内細菌叢への影響を含み、胆汁酸から発がん性代謝物への変換を増加させると考えられている）
• 腫瘍が発生する組織への直接作用;
• 内分泌系への影響;
• 免疫系と血液凝固系に影響を与えます。

過剰な体重は、ほぼすべての種類のがんの発症リスクを高め、体重が多ければ多いほど、その危険性は高まります。科学文献には、肥満と腎臓がん、大腸がん、肺がん、乳腺がん、女性生殖器がんの発生との関連性を裏付ける多くのデータが蓄積されています。

重度の肥満の場合、正常体重の人に比べて、がんによる死亡リスクは男性で 52%、女性で 62% 高くなります。

米国で実施された調査によると、体重が最も重い女性では、対照群と比較して、子宮がんは6倍、腎臓がんは5倍、子宮頸がんは3倍、乳がん、胆嚢がん、膵臓がん、食道がんは2倍多く発生していることがわかりました。

体重が最も重い男性では、対照群と比較して、肝臓がんによる死亡が6倍、膵臓がんによる死亡が2倍、胆嚢がん、胃がん、直腸がんによる死亡が75％多くなりました。

近年、セルロースやペクチンなどを含む、いわゆる植物繊維の保護作用の可能性に注目が集まっています。植物繊維（特にキャベツ、エンドウ豆、インゲン豆、ニンジン、キュウリ、リンゴ、プラムなど）を含む食品は、消化管がんの発生率を低下させると考えられています。食物繊維の保護作用が、その量に関係しているのか、特定の成分の働きに関係しているのかは、まだ解明されていません。食物繊維は、大腸における発酵プロセス（アポトーシス抑制因子である酪酸などの短鎖脂肪酸の生成につながる）に影響を与え、便の量を増加させます（これにより、大腸内腔における発がん性物質の濃度が低下します）。

植物成分の中には、主にリグニンを含むものがあり、腸内での代謝によって体内のエストロゲン濃度を高める可能性があります。大豆はそのような植物の一つです。

合理的なライフスタイルの最も好ましい効果は、非喫煙者で、アルコールや肉を摂取せず、毎日新鮮な野菜を食べる人々に見られました。このグループでは、標準化指標に基づく腫瘍による年間死亡率は10万人あたり324人でしたが、反対のライフスタイルを持つ人々では10万人あたり800人でした。同時に、タンパク質欠乏は免疫活性の著しい低下に寄与し、非常に望ましくないものです。

がんの原因：喫煙

WHO喫煙規制委員会の専門家によると、現在、喫煙と肺がんの因果関係を示す説得力のある証拠が存在する。これは、多くの国で実施された多数の回顧的研究に基づいている。これらの研究は、肺がんと喫煙との密接な関連を常に明らかにしている。同時に、肺がんを発症するリスクの程度は、喫煙本数、喫煙開始年齢、吸入頻度と深さなどに直接依存している。

肺がんの発生率が喫煙本数に依存していることを示すために、次のデータを挙げることができます。米国では、1 日にタバコを 2 箱以上吸う人は、非喫煙者に比べて肺がんを発症するリスクが 24 倍高くなります。

喫煙と飲酒は、口唇がん、舌がん、歯肉がん、喉頭がん、咽頭がんなど、頭部、頸部、口腔がんの主な危険因子です。これらの疾患は世界中で毎年約40万人が新たに診断されており、そのほとんどが発展途上国で発生しています。研究者たちは、タバコの煙が唾液中の抗酸化分子を破壊し、唾液を危険な化学物質の混合物に変えることを発見しました。紙巻きタバコに含まれるヒ素、ニッケル、カドミウム、ベリリウムは、喫煙時に（場合によっては最大10%）タバコの煙に混入する可能性があります。唾液がタバコの煙にさらされると、その保護作用が失われるだけでなく、危険な状態になり、口腔内の細胞の破壊に寄与します。

喫煙は食道がん、胆嚢がん、膵臓がんの発生率も高めます。米国で実施された前向き研究では、喫煙と膵臓がんの発症リスクとの関連が明らかにされています。喫煙者は非喫煙者に比べて膵臓がんの発症リスクが2～3倍高いことが示されました。

喫煙ががんの発生率に影響を及ぼすメカニズムは不明です。特定の発がん物質が血行性または胆汁逆流によって膵臓に侵入すると考えられています。禁煙することで、膵臓がんによる死亡を25%予防できます。

アルコールが、上部消化管がん、原発性肝がん、乳がん、直腸がんなどの発生に発がん性影響を及ぼすことを示唆する論文は多数あります。

アルコール摂取がヒトに発がん性を持つことを裏付ける科学的情報は膨大にあるにもかかわらず、アルコールの発がん作用のメカニズムは依然として解明されていません。実験研究によると、エタノール自体には発がん性はありません。エタノールは発がんを促進する役割を果たしていると考えられています。

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生殖歴

この要因は、女性生殖器の腫瘍の病因において重要な役割を果たします。これらは、まず第一に、月経、性、生殖、授乳機能の特徴です。したがって、月経開始年齢（初潮）が早いことと閉経が遅いことは、乳がん、子宮体がん、卵巣がんを発症するリスクを高めます。初潮年齢が15歳以上の女性は、13歳未満で月経が始まった女性と比較して、乳がんの腫瘍学的リスクが半分に減少します。閉経が遅い（54歳以上）女性では、閉経が47歳未満であった女性と比較して、腫瘍学的リスクが4倍増加します。出産は乳がんを発症するリスクを軽減します。出産したことのない女性と比較して、1人の子供を出産した女性の腫瘍学的リスクは50％減少します。さらに、出産に至る妊娠数の増加に伴い、乳がんの発症リスクは低下し続けており、3人以上の子どもを出産した女性は、出産経験のない女性に比べて乳がんの発症リスクが65%低くなります。早期出産も乳がんの発症リスクを低下させる要因の一つです。例えば、25歳未満で第一子を出産した女性は、35歳以降に第一子を出産した女性に比べて、乳がんの発症リスクが35%低くなります。

がんの原因：電離放射線、日射

人間の居住地で発見される電離放射線は、自然（環境）背景放射線と、人間の活動に起因する電離放射線源で構成されています。

自然放射線（電離放射線）は、3種類の電離放射線源から構成されています。1つ目は地球表面に到達する宇宙線、2つ目は地殻（土壌、岩石、海水、場合によっては地下水）を構成する放射性元素からの放射線です。岩石に放射性元素が存在すると、建材にも放射性元素が存在し、石造建築物からは電離放射線が発生します。放射性ガスであるラドンは、岩石や岩石から得られる建材から、様々な量でゆっくりと放出されます。また、石造建築物の構造部材からも放出されます。これらの状況により、海水や一部の泉、工場や住宅地にもラドンが存在することになります。最後に、3つ目は人体（および動物）の体を構成する放射性核種からの電離放射線です。興味深いのは、これら3種類の電離放射線源がそれぞれ、現在、自然背景放射線の全体レベルにほぼ同程度の割合で寄与しているということです。

現代社会における人体への総放射線負荷は、既存の推定によると、自然放射線の作用によるものが約2/3、人為的放射線源の影響によるものが約1/3を占めています。後者のうち、最も大きな割合を占めるのは、医療（診断および治療）における電離放射線の使用です。この起源による放射線負荷は、あらゆる発生源からの電離放射線による人体への総負荷の約30%に達します。放射性降下物、職業放射線障害、放射性廃棄物など、その他の人為的起源の発生源による放射線負荷は、あらゆる発生源から発生する総負荷のわずか数パーセント（約2%）に過ぎません。

放射線衛生専門家の推定によると、電離放射線の複合的な発がん作用は、人間の悪性腫瘍全体のわずか1～10%を占めるに過ぎません。

1980年以降のギリシャにおける白血病症例の分析により、チェルノブイリ原発事故の放射性降下物による放射線に胎内で被曝した生後12か月未満の乳幼児の白血病発症率は、被曝していない乳幼児の2.6倍高いことが判明した。

小児の甲状腺に対する低線量放射線の影響は、甲状腺乳頭がんの発生率の急増の原因となっています。乳頭がんの発生のピークは、10～60グレイの放射線被曝後20～25年の間に観察されます。

人間環境における2番目に重要な放射線発がん因子は、太陽紫外線です。疫学的研究に基づくと、様々な形態の皮膚がんの圧倒的多数は、太陽紫外線への長期にわたる過剰な曝露に関連する地理的病理として考えるべきであると結論付けられています。太陽紫外線は、口唇がんや皮膚の悪性黒色腫においても重要な病因となっています。

プロトオンコゲンの活性化は、波長160～320nmの紫外線によって引き起こされます。この紫外線はDNAに吸収され、塩基が励起状態へと遷移します。その後、DNAは分子構造を再構築し、新たな安定状態へと移行します。正常細胞が癌細胞へと変化するのと同時に、紫外線は体内の免疫系と修復系を抑制します。

成層圏への人為的影響により、成層圏のオゾン層の厚さが減少し、人間の居住地に到達する紫外線の量が増加することが知られています。一方、太陽からの紫外線の強度が1%増加すると、皮膚がんの発生率は2%増加します。

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環境汚染ががんの原因となる

悪性腫瘍の増加は、発がん性を持つ様々な化学的・物理的因子による環境汚染レベルの上昇に起因すると考えられています。がん症例の最大85～90%は環境発がん物質によって引き起こされると一般的に考えられています。これらのうち約80%は化学的発がん物質であり、主に多環芳香族炭化水素（PAH）とニトロソアミン（NA）です。自然環境におけるPAH汚染レベルに関する体系的な研究により、地球規模の分布パターンが明らかになっています。環境中のPAH、特にベンゾ[a]ピレンの濃度は、芽球形成性曝露と関連していることが確立されています。

現在、特に窒素含有肥料の使用増加に伴い、亜硝酸塩と硝酸塩による土壌および水域の汚染が深刻化しており、深刻な懸念事項となっています。これらの物質は、植物や植物由来の食品、飼料、さらには牛乳などの畜産物にも混入しています。

この問題の重要な側面は、ニトロソ化合物が動物やヒトの体内で生成される可能性があることです。食物とともに体内に取り込まれる亜硝酸塩や硝酸塩の濃度において、ヒトや動物においてニトロソ化合物の内因性合成が起こる可能性があることを示す十分な証拠があります。

硝酸塩（亜硝酸塩）汚染の問題は、ヨーロッパの一部の国では依然として残っていますが、研究により、前述の発がん物質は、栄養不良、胃液の酸性度の低下、異常な微生物叢の出現など、特定の条件下でのみ人間の消化管に形成されることがわかっています。消化器疾患を排除することで、硝酸塩と亜硝酸塩の影響によるがんのリスクは最小限に抑えられます。

人間の環境中の物体に存在する化学物質（アニリン、エタノールアミン）がアゾ化合物の発がん作用を増強し、動物実験で肝臓がんを引き起こすことが判明しています。

疫学研究では、農薬使用下で栽培された野菜や果物の摂取ががんを発症する可能性があることを示す多くの要因が明らかになっています。除草剤散布された畑の面積が増加すると、地域の農村部におけるがん患者数が統計的に有意に増加することが明らかになっています。脳腫瘍を発症した子どもがいる家庭では、家畜の消毒に殺虫剤が使用されていたことが判明しており（最大80%の家庭）、特に新生児の生後6ヶ月と重なる場合はその傾向が顕著でした。

最新のWHO分類によると、ヒ素とその化合物、クロムとその化合物の一部は、ヒトに対して発がん性があることが確実に証明されています。ニッケル精錬プロセスも危険です。カドミウム、ニッケル、およびその化合物の一部は、ヒトに対して発がん性を示す可能性が高い物質のグループに属しています。最後に、ベリリウムとその化合物の一部についても、ヒトに対する発がん性に関するデータがあります。

研究によれば、タタールスタンでは、大腸がんの発生率の高さは、土壌と植物層におけるストロンチウム、鉛、カドミウムの含有量の増加と相関しており、直腸ではクロム、鉛、ストロンチウム、カドミウムの含有量の増加と相関している。

鉱物の形態をとるすべての金属は、人間の周囲の環境中に様々な量で存在しています。金属は様々な化合物の形で大気中に放出される可能性があります。その発生源は、鉱石の製錬、ガラス製造、石炭の燃焼、農薬の製造など、これらの金属を含む天然素材を高温で処理するプロセスです。

いくつかの研究では、汚れた水を飲むと直腸がん、塩素処理された水を飲むと膀胱腫瘍を発症するリスクが高まることが示されています。水処理プロセス（主に消毒剤として塩素を使用する場合）では、根本的に新しい化学物質が生成され、その多くが突然変異や悪性腫瘍を引き起こす可能性があることが分かっています。

最近、人間の環境におけるもう一つの物理的要因が、潜在的な腫瘍学的危険性の観点から注目を集め始めています。それは磁場です。科学技術の進歩に伴い、人々が変動磁場および定常磁場に曝露される可能性は高まっています。一方で、少なくともそのような曝露が人体に発がん性影響を及ぼす可能性を示唆するデータは既に存在します。しかしながら、低周波磁場ががんやその他の病態の発症にどのような影響を与えるのかは、現在のところ完全に解明されていません。一方で、電磁場への曝露と小児白血病の発生率との関連に関する仮説を裏付けるデータも存在します。

遺伝性癌

様々な推定によると、遺伝性の癌は全悪性疾患の2.3～7.0%を占めています。「遺伝性腫瘍」の発生は、生殖細胞の変異と関連しています。

すべての種類の癌は遺伝的性質を持っていますが、ほとんどの場合、遺伝しない体細胞変異に関連しているため、すべてが遺伝性疾患というわけではありません。

遺伝的特徴の性質に応じて、遺伝性の癌には次のグループが含まれます。

• 特定の種類の癌を引き起こす遺伝子を受け継ぐこと（例：ウィルムス腫瘍、遺伝性網膜芽細胞腫）。
• がんのリスクを高める遺伝子を受け継ぐ - がんに対する遺伝的素因（例：色素性乾皮症）
• 多遺伝子遺伝 - 患者が複数の遺伝的特徴（例えば、膠原病）の組み合わせを持っている場合に、腫瘍またはその素因が発生します。

家族性腸ポリープ症

ポリープ状の多発性大腸腺腫。40歳までに100%の症例で大腸癌が発生します。遺伝形式は常染色体優性です。

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ガードナー症候群（遺伝性腺腫症）

この病気は20～30歳代に発症し、大腸ポリープ、アテローム、平滑筋腫、皮膚の類皮嚢胞、頭蓋骨の骨腫などが見られます。腸ポリープは必ず悪性化します。

ポイツ・トゥレーヌ・ジェガース症候群

腸（消化不良を伴うポリープ症）と皮膚（色素沈着障害）への同時損傷。腸腺腫は症例の5％で悪性化します。

ウィルムス腫瘍（腎芽腫、胎児性腎癌）

小児がん全体の約20%を占めます。腎臓の正常な発達が不良な場合に、年齢に関わらず発症しますが、最も多く見られるのは3歳前後です。腫瘍の30%以上は遺伝性です。

乳癌

乳がん症例の約5～10%は遺伝性で、その大部分は変異したBRCA1遺伝子およびBRCA2遺伝子の垂直伝達によるものです。遺伝性乳がんは、生殖年齢の若い女性に最も多く診断されます。近親者に乳がん患者がいる女性では、乳がんを発症するリスクが2～3倍高くなります。悪性乳がんを発症するリスクの増加は、親から子へと受け継がれます。

卵巣がん

卵巣がんの5～10%は遺伝性であり、悪性黒色腫全体の約10%は常染色体優性遺伝です。胃がんの遺伝性の割合は低いです。患者の子供や兄弟姉妹が胃がんを発症する確率は、一般集団の2～3倍高くなります。原発性多発性悪性腫瘍の形成においては、遺伝的因子が大きな役割を果たします。