骨髄移植

骨髄移植は現在、複雑でこれまで治癒不可能とされてきた疾患を治癒する新たな可能性を秘めています。最初の移植成功例は1968年、米国ミネアポリス市の病院で、再生不良性貧血の小児患者に対して実施されました。

それ以来、骨髄移植は、白血病、リンパ腫、乳がん、卵巣がんといった、比較的複雑な疾患の治療に非常に効果的に用いられてきました。2007年、アメリカ人のティモシー・ブラウン氏は、この外科的介入によって白血病だけでなくエイズも治癒しました。この革新的な治療法は、「ベルリン患者」という異名で世界に知られたブラウン氏に試されました。今日では、幹細胞の補充によって深刻な病気が治癒しています。しかし残念ながら、移植を必要とする患者の多くは、適合する移植可能な材料を持つドナーを選択することが困難なため、必ずしも細胞移植を受けることができません。

幹細胞移植は、化学療法や放射線療法といった処置に先行して行われます。この根治的治療の後には、体内の有害な細胞と健康な細胞の両方が破壊されます。そのため、このような過酷な治療を受けた人は幹細胞移植を受ける必要があります。幹細胞移植には2つの種類があります。1つは自家幹細胞移植で、多能性幹細胞と患者自身の血液を用います。もう1つは同種幹細胞移植で、ドナーから提供された幹細胞を用いて移植を行います。

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骨髄移植の適応

骨髄移植の適応は、血液疾患、腫瘍疾患、あるいは様々な遺伝性疾患を患う患者にとって重要です。また、急性慢性白血病、リンパ腫、様々なタイプの貧血、神経芽腫、そして様々なタイプの複合免疫不全症の患者にとっても、適切なタイミングでの適応が重要です。

白血病やあらゆる種類の免疫不全に苦しむ患者は、多能性幹細胞が正常に機能していない状態にあります。白血病患者の血液は、発生段階を全て通過していない膨大な数の細胞を産生し始めます。再生不良性貧血の場合、血液は必要な数の細胞を再生できなくなります。劣化した細胞、あるいは未熟で質の悪い細胞は、血管や骨髄を徐々に飽和状態にし、時間の経過とともに他の臓器に転移していきます。

増殖を止め、有害な細胞を死滅させるには、化学療法や放射線療法といった極めて根治的な治療が必要です。しかし残念ながら、これらの根治的治療では、病変部と健常部の両方の細胞が死滅してしまいます。そこで、造血器官の死んだ細胞は、患者自身または適合するドナーから採取した健康な多能性幹細胞に置き換えられます。

骨髄移植ドナー

ドナーは3つの選択肢から選ばれます。適合ドナーは、細胞の遺伝子構造が可能な限り近いものです。このようなドナーから採取された幹細胞は、免疫系に関連するあらゆる種類の異常のリスクを大幅に低減します。最適なドナーは、血縁関係のある兄弟姉妹やその他の親族など、遺伝子構造が類似している人です。このような近親者からの移植では、遺伝的適合性が得られる確率は25%です。残念ながら、多くの場合、親子は遺伝的不適合のためにドナーになることができません。

適合する非血縁ドナーとは、適合する遺伝物質を持つあらゆる外部ドナーを指します。多くの大規模病院は大規模なドナーデータベースを保有しており、そこから適合するドナーを見つけることができます。

3つ目の選択肢は、不適合な血縁ドナーまたは不適合な非血縁ドナーです。重篤な疾患の急性期など、適合ドナーを待つことができない場合は、部分的に適合する近親者または外部ドナーの多能性幹細胞が提供される場合があります。この場合、移植細胞が患者の体から拒絶される可能性を低減するため、移植材料は特別な準備プロセスにかけられます。

これらの各医療機関のドナーデータベースは、オランダのライデンに本部を置く世界骨髄ドナー協会（BMDW）に統合されています。この国際組織は、造血細胞または末梢造血幹細胞の成分提供を希望する人々のHLA（ヒト白血球抗原）に関する関連表現型データを調整しています。

1988年から活動しているこのデータベースは、現在世界最大規模を誇り、各幹細胞ドナーバンクから1名の代表者で構成される編集委員会が設置されています。委員会は年2回会合を開き、これまでの成果を議論し、今後の活動について合意しています。BMDWは、ユーロプドナー財団によって運営されています。

BMDWは、幹細胞ドナーと末梢造血幹細胞バンクに関するデータを登録するシステムです。これらの登録は任意で統合されており、医師や移植を必要とする人々に、一元化された、容易にアクセスできる情報を提供しています。

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骨髄移植割当

骨髄移植には一定の基準があるのでしょうか？もちろんあります。しかし現実は、すべてがそんなに単純ではありません。なぜなら、国が支援できるのは、困っている人全員ではないからです。

この割り当て制度により、最高のクリニックで無料で治療を受けることができます。同時に、高度な技術と医療処置を用いてすべてが行われます。しかし残念ながら、受け入れ人数には限りがあります。手術は高額で、国はすべての人を援助することができません。基本的に、割り当ては子供に与えられます。なぜなら、手術費用を捻出できる若い親は多くないからです。そして、一般的に、ドナーや慈善団体を探すのには長い時間がかかります。しかし、このような診断を受けた人々は待つことができません。

このような場合、国が救済に乗り出します。治療費を全く払えない家族は、原則として手術費用を全額負担します。しかし、手術費用を考えると、誰もそのような機会に恵まれていません。

骨髄移植はどのように行うのですか?

まず、患者が化学療法または根治的放射線治療を受けた後、カテーテルを用いて多能性幹細胞を静脈内注入します。これは多くの場合痛みを伴わず、約1時間で完了します。その後、ドナー細胞または自己細胞の移植プロセスが始まります。移植プロセスを加速させるために、造血器官を刺激する薬剤が使用される場合もあります。

骨髄移植がどのように行われるかを理解するには、移植後に体内でどのようなプロセスが起こるのか、そして移植された細胞の作用機序を理解する必要があります。移植プロセス中は、患者の血液を毎日採取し、分析を行います。好中球が指標として用いられます。血中の好中球数が一定レベルに達することが必須であり、3日以内に血中の指標値が500に達した場合、これは陽性結果であり、移植された多能性幹細胞が移植されたことを示します。通常、幹細胞の移植には約21～35日かかります。

骨髄移植手術

骨髄移植手術の前には、強力な放射線療法または集中的な化学療法が行われますが、これらの治療要素は両方同時に行われる場合もあります。これらの処置はがん細胞を破壊するために使用されますが、その過程で患者の健康な多能性幹細胞も死滅してしまいます。幹細胞を補充するための上記の処置は、準備療法と呼ばれます。この療法は、患者の病状と主治医の指示に応じて、必要な期間継続されます。

次に、カテーテルを患者の静脈（首）に挿入し、薬剤と血球を投与し、採血して分析を行います。放射線療法または化学療法の2日後に手術が行われ、その際に幹細胞が静脈内投与されます。

幹細胞の置換後、造血器官の細胞が定着するまでには2～4週間かかります。この期間中、感染症と闘うための抗生物質と、出血を防ぐための血小板輸血が行われます。血縁関係のない、または血縁関係はあるが適合しないドナーからの移植を受けた患者は、移植された幹細胞に対する拒絶反応を最小限に抑えるための薬剤が必要です。

幹細胞移植後、患者さんは衰弱感を覚えることがあります。場合によっては出血、肝機能障害、吐き気、口腔内の小さな潰瘍が現れることもあります。また、稀に軽度の精神状態の変化が生じる可能性もあります。通常、当院のスタッフは非常に有能であり、こうした困難を克服するための最も快適な環境を整えることができます。そして当然のことながら、患者さんの早期回復に繋がる重要な要素の一つは、患者さんのご家族やご友人の温かいおもてなしとご協力です。

HIVに対する骨髄移植

HIV感染者の健康なドナーからの骨髄移植は、この病気の治癒につながります。この処置を行うには、特別な遺伝子変異を持つドナーを選択する必要があります。この変異はヨーロッパ人のわずか3%にしか見られません。そのため、この変異を持つ人は、既知のすべてのHIV株に感染する可能性があります。この変異はCCR5受容体の構造に影響を与え、「ウイルス」がヒトの脳の細胞要素に接触するのを阻害します。

手術の前に、レシピエントは放射線療法と薬物療法を受けなければなりません。これにより、自身の多能性幹細胞が破壊されます。HIV感染自体に対する薬は服用しません。検査は手術から20ヶ月後に実施されます。原則として、レシピエントは完全に健康です。さらに、血液、造血器官、その他の臓器や組織にHIVウイルスを保有していません。つまり、HIVウイルスが存在する可能性のあるすべてのリザーバーにHIVウイルスを保有していないということです。

この外科的介入は感染性合併症の高いリスクを伴います。得られた結果は、HIV感染症の遺伝子治療分野における新たな方向性の開拓に貢献する可能性が非常に高いと考えられます。

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白血病に対する骨髄移植

急性骨髄芽球性白血病および急性白血病の再発症例によく用いられます。手術を行うには、臨床的および血液学的に完全な寛解が必要です。手術の前に、化学療法（多くの場合、放射線療法と組み合わせて）を実施します。これにより、体内の白血病細胞が完全に破壊されます。

リンパ腫の化学療法に対する感受性は、再発時においても、投与量に直接依存します。寛解達成の可能性は、主に高用量化学療法と全身放射線療法の併用によって得られます。確かに、この場合、このようなアプローチは造血の深刻かつ長期的な抑制を伴います。

この方法は幹細胞移植であり、その供給源は造血器官、患者自身、またはドナーの血液のいずれかです。同種移植の場合、ドナーは一卵性双生児でも構いません。同種移植の場合は、血縁者でも構いません。自家移植の場合は、患者自身でも構いません。

リンパ増殖性疾患の場合、血液幹細胞の自家移植がよく用いられます。この治療法は、治療抵抗性リンパ腫や再発の治療において広く認められています。

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小児における骨髄移植

小児骨髄移植は、白血病の患者に用いられます。また、再生不良性貧血、多発性骨髄腫、免疫系疾患の治療にも用いられます。

多能性幹細胞が何らかの形で機能不全に陥り、欠陥細胞や未熟細胞が過剰に産生されると、白血病を発症します。逆に、脳がそれらの産生を急激に減少させると、再生不良性貧血を発症します。

未熟な血液細胞が造血器官と血管を完全に満たし、正常な細胞成分を駆逐して他の組織や臓器に転移します。この状態を改善し、過剰な細胞を破壊するために、化学療法や放射線療法が用いられます。しかし、これらの治療は、脳の欠陥のある細胞成分だけでなく、健康な細胞成分にもダメージを与える可能性があります。移植が成功すれば、移植された臓器は正常な血液細胞を産生し始めます。

ドナーの造血器官が一卵性双生児から提供された場合、この移植は同種移植と呼ばれます。この場合、脳は患者自身の脳と遺伝的に一致する必要があります。適合性を確認するために、特別な血液検査が行われます。

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骨髄移植の再実施

1回の手術だけでは不十分な場合もあります。例えば、造血器官が新しい場所に定着しない場合があります。このような場合は、2回目の手術が行われます。

通常の移植と何ら変わりはなく、再移植と呼ばれるだけです。この処置を行う前に診断が行われます。結局のところ、造血器官が最初に定着できなかった理由を特定する必要があります。

すべての処置が完了した後、2回目の手術を行うことができます。今回は、より徹底的な検査を受けます。これは、なぜこのようなことが起こったのかを理解し、再発を防ぐ必要があるためです。

手術自体は複雑です。しかし、この場合、患者さんの努力に大きく依存します。医師の指示をすべて注意深く守れば、再発は避けられます。

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骨髄移植の禁忌

禁忌の主な原因は、HIV、B型肝炎、C型肝炎、梅毒などの急性感染症、各種免疫系疾患、妊娠です。幹細胞移植手術は、体力の弱い患者や高齢者には推奨されません。また、重篤な内臓疾患を患っている患者には厳重に禁忌となります。抗生物質やホルモン剤の長期投与も禁忌となる場合があります。

幹細胞提供の禁忌には、ドナーが自己免疫疾患または感染症を患っていることが含まれます。これらの疾患の有無は、ドナーに対する義務的な総合的な健康診断によって容易に判定できます。

しかし今日、幹細胞移植における最大の障害は、ドナーと患者の不適合性です。移植に適した適合ドナーが見つかる可能性は極めて低く、多くの場合、ドナーは患者本人、あるいは生理学的に適合する親族から採取されます。

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骨髄移植の結果

骨髄移植には何か副作用がありますか？移植後に急性反応が起こることがあります。年齢はこの合併症のリスク要因となることが事実です。この場合、皮膚、肝臓、腸にも影響が出る可能性があります。主に背中と胸に大きな発疹が現れ、化膿や壊死につながる可能性があります。

この場合、プレドニゾロン配合軟膏の使用を含む局所治療が処方されます。肝障害については、ほぼ即座に症状が現れます。これらの現象は胆管の変性に基づいています。消化管の損傷は、痛みと血液の混濁を伴う持続的な下痢を引き起こします。治療は抗菌療法と免疫抑制剤の投与によって行われます。より重篤な場合には、涙腺、唾液腺、さらには食道の損傷が起こる可能性があります。

自身の造血器官の抑制は免疫不全を引き起こす可能性があります。そのため、体は様々な感染症に非常にかかりやすくなります。回復期に入る必要があります。そうでなければ、サイトメガロウイルス感染症を発症する可能性があります。これは肺炎の発症や死につながります。

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骨髄移植後のリハビリテーション

骨髄移植後は長い回復期間があります。そのため、新しい造血器官が完全に機能し始めるまでには1年かかる場合があります。その間、患者さんは常に患者さんと連絡を取り合う必要があります。感染症や合併症が発生する可能性があり、対処が必要となるからです。

移植後の生活は、不安と喜びの両方を伴います。なぜなら、完全な自由を感じられるからです。これからは健康で、やりたいことは何でもできるようになります。多くの患者さんが、移植後、生活の質が著しく向上したと語っています。

しかし、新たな機会があるにもかかわらず、病気が再発する恐れは常に存在します。そのため、手術後は常にご自身の健康状態を注意深く観察することが重要です。特に最初の1年間は、体が回復するまでに長い時間がかかるため、このプロセスを妨げるものは一切あってはならないからです。

骨髄移植はどこで行われますか?

実際、ロシア、ウクライナ、ドイツ、イスラエルの多くのクリニックがこの種の「仕事」に従事しています。

もちろん、手術が居住地の近くで行われれば、はるかに便利です。しかし、ほとんどの場合、海外に行かなければなりません。なぜなら、これは専門的な介入を必要とするかなり複雑な手術だからです。もちろん、専門医はどこにでもいますが、そのためには設備の整ったクリニックも必要です。そのため、好むと好まざるとにかかわらず、人々は海外へ行くことになります。結局のところ、これが人を救い、さらなる回復の機会を与える唯一の方法なのです。

患者はドイツ、ウクライナ、イスラエル、ベラルーシ、ロシアなどを訪れることが多いです。こうした複雑な手術を行う専門クリニックもあります。手術を受ける場所を選ぶ際に最も重要なのは、クリニックのクオリティだけでなく、手術自体の費用です。

ウクライナでは、キエフ移植センターで骨髄移植を受けることができます。同センターは2000年に活動を開始し、これまでに200件以上の移植手術が行われてきました。

最新の医療機器と設備を利用できるため、同種移植や自家移植のほか、蘇生、集中治療、血液透析など、幅広い処置を確実に実施できます。

移植後の免疫抑制状態の患者における感染性合併症の発症の可能性を最小限に抑えるために、この部門の 12 の移植ブロックと手術室では「クリーンルーム」技術が使用されています。特別な気候制御システムにより、従来の防腐剤による湿式洗浄と紫外線照射によって室内にすでに存在する微生物を除去するのではなく、まず有害な微生物の侵入を防ぐことで 100% の空気清浄度が確保されています。

イスラエルでは、骨髄移植は多くの医療機関で受けられます。その一つがエルサレムにあるモシェ・シャレット腫瘍研究所です。この研究所はハダッサ医療センターの一部門であり、その一部門に所属しています。現在知られている最先端の医療手法と技術を用いることで、様々な腫瘍疾患に対する質の高い治療が保証されています。

ハダッサ・センターは独自のドナーバンクを有しており、国内外の多くの類似機関との緊密な連携と協力により、迅速かつ効果的なドナーまたはレシピエントの検索を可能にしています。当部門には、移植用リンパ球および幹細胞を無傷で採取できる装置（アフェレーシス）が備わっています。また、凍結バンクは、放射線療法や化学療法後の再使用に備えて、これらの細胞材料を長期保存する装置です。

ドイツの潜在的な臓器提供者登録は500万人を超え、世界最大規模を誇ります。毎年2万5000件以上の申請があり、その大半は外国の国民です。

ベルリンの会社 GLORISMED のサービスを利用すれば、必要なすべての準備および仲介活動を伴うこのような手続きを実行できます。

専門医の高度な専門教育により、この分野における最高水準の医療が保証されています。また、個々の患者様の特性と状態を考慮したリハビリテーションプログラムも提供しています。様々な理学療法、手技療法、スポーツ療法、芸術療法の活用、健康的なライフスタイルに関する相談、栄養と食事の最適化などを提供しています。

ロシアにおける骨髄移植

国内には、移植手術を専門とする医療機関が複数あります。移植専門医の資格を持つ科は約13あります。この手術は、高度な資格を持つ血液専門医、腫瘍専門医、輸血専門医などによって行われます。

最も大きな部門の一つは、サンクトペテルブルク国立医科大学のライサ・ゴルバチョワ・センターです。ここでは、かなり複雑な手術も行われています。このセンターは、まさにこの問題に特化した部門と言えるでしょう。

「ONクリニック」という別のクリニックもあり、こちらもこの病気の診断と骨髄移植を扱っています。設立からまだ日が浅い医療センターですが、しっかりとした基盤を築いています。

ドミトリー・ロガチェフの名を冠した小児血液学、腫瘍学、免疫学臨床センターにも注目してください。長年の経験を持つこのクリニックは、大人も子供も、現在の状況と闘うために尽力しています。

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ドイツにおける骨髄移植

この国には、この種の手術を行う最高のクリニックがいくつかある。

海外からの患者は様々なクリニックに入院しています。その中でも、デュッセルドルフのハイネクリニック、ミュンスターの大学クリニックなどが特に人気です。ハンブルク・エッペンドルフ大学センターも高く評価されています。

実際、ドイツには優れた医療センターが数多くあります。そこでは高度な資格を持つ専門医が勤務しており、病気の診断、手術前の必要な処置、そして手術そのものを行います。ドイツには合計で約11の専門クリニックがあり、これらのセンターはすべて国際細胞治療学会の認定を受けています。

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イスラエルにおける骨髄移植

この国には、そのような手術を専門に行う病院がたくさんあります。

実験的な手術は毎年行われており、この技術により、これまで治癒不可能とされていた新たな診断を受けた患者の命を救うことが可能になっています。イスラエルのクリニックでは、骨髄移植を成功させた患者の割合は着実に増加しています。

新たな科学的発見のおかげで、この分野で実証済みの最新技術と薬剤が活用され、たとえ適合性が不完全な場合でも、血縁ドナーからの移植が可能になりました。

これらの処置はすべて、エルサレムのハダッサ・アイン・ケレム医療センター（移植・がん免疫療法科）、ハイファのブネイ・ザイオン病院を拠点とするシェメル医療センター、そしてラビン・クリニックで行われています。しかし、これはほんの一部に過ぎません。実際、この外科的介入は8つのクリニックで行われています。その中には、それほど費用がかからないクリニックもあります。

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