イリノテカン

イリノテカンは細胞増殖抑制作用および抗腫瘍作用を有します。この薬剤はトポイソメラーゼIの活性を特異的に阻害し、主に細胞周期のS期に作用します。

この薬剤は、親油性分解産物SN-38（水溶性）の前駆体です。SN-38はイリノテカンの約1000倍の効力を持ち、げっ歯類またはヒトの腫瘍細胞株から分泌されるトポイソメラーゼIの活性を阻害します。[ 1 ]

適応症 イリノテカン

これは、直腸および結腸の転移性または局所進行性の癌 の治療に使用され、以前に化学療法を受けたことのない患者には、葉酸カルシウムおよびフルオロウラシルと組み合わせて使用されます。

標準的な抗腫瘍治療処置後に病状が進行した患者に対する単剤療法として処方されます。

リリースフォーム

薬剤成分は、輸液用濃縮液（0.04、0.1、0.3g）として2mlボトルに封入されています。パック内には、このボトルが1本入っています。

薬力学

この薬剤は、イリノテカンよりも強力な活性代謝産物SN-38の形成を伴う代謝プロセスに関与しています。これらの成分はDNAとトポイソメラーゼIの結合を正常化し、複製を阻害します。イリノテカンには抗コリンエステラーゼ作用があります。

試験管内細胞毒性試験では、SN-38はイリノテカンよりも活性が高いことが示されています（2～2000倍）。SN-38代謝物のAUC値はイリノテカンの2～8%以内です。タンパク質合成（主にアルブミンとの反応）はSN-38では95%であるのに対し、イリノテカンでは30～68%です。そのため、SN-38が全身薬物曝露量にどの程度寄与するかを正確に判断することは不可能です。[ 2 ]

両成分とも活性ラクトン型と不活性ヒドロキシ酸アニオン型で存在する。これらの形態はいずれも酸度依存平衡状態にある（pHの上昇はラクトンの形成を促進し、アルカリ性環境はヒドロキシ酸アニオンの形成に寄与する）。[ 3 ]

薬物動態

静脈内投与した場合、イリノテカンの血漿中消失速度は多指数関数的であり、終末半減期は6～12時間です。SN-38の場合、終末半減期は10～20時間です。

0.05～0.35 g/m2の用量でイリノテカンのAUC値は直線的に増加しますが、SN-38のAUC値は用量増加に比例して増加しません。SN-38成分のCmaxの血漿中濃度は、1.5時間の点滴投与終了後1時間以内に観察されることがよくあります。

本薬の代謝は主に肝臓で、カルボキシルエステラーゼ酵素の作用によりSN-38が生成します。この代謝物は抱合され、活性の低いグルクロン酸抱合体を形成します。2つの細胞株を用いたin vitro細胞毒性試験において、SN-38のグルクロン酸抱合体の活性レベルはSN-38の1/50～1/100でした。

腎排泄率は、イリノテカン未変化体では11～20%、SN-38では1%未満、SN-38グルクロン酸抱合体では3%でした。投与後48時間における胆汁および腎からの薬剤排泄率は、2名の患者においてそれぞれ約25%（0.1 g/m²）および約50%（0.3 g/m²）でした。

イリノテカンの排泄終末期におけるVd値は110 l/m²です。イリノテカンの全クリアランス値は13.3 l/h/m²です。

投薬および投与

薬剤は静脈内投与で、0.5～1.5時間持続します。個々のレジメンと投与量を選択するには、専用の文献を参照してください。

単剤療法の場合、イリノテカンの投与量は0.125 g/m²で、最初の1ヶ月間は毎週、2週間間隔で1.5時間かけて点滴静注します。また、0.35 g/m²を3週間間隔で60分間かけて点滴静注することも可能です。

カルシウムフォリナートとフルオロウラシルの併用化学療法では、毎週投与する場合の投与量は0.125 g/m²です。2週間間隔で1回投与する長期投与の場合は、0.18 g/m²です。

• お子様向けアプリケーション

小児科では使用されません（このカテゴリにおける薬剤の治療効果および安全性に関する情報はありません）。

妊娠中に使用する イリノテカン

授乳中および妊娠中にイリノテカンを処方することは禁止されています。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• イリノテカンに対する重度の不耐性;
• 腸管領域の慢性的な炎症、または腸閉塞。
• 骨髄内の造血プロセスの強力な抑制;
• 血清ビリルビン値が基準上限値の3倍を超える場合;
• ECOG 評価による患者の健康状態は 2 を超えている。
• アマリロースワクチンと併用してください。

副作用 イリノテカン

主な副作用：

• 造血機能障害：白血球減少症、好中球減少症、血栓減少症、貧血がよく起こります。さらに、静脈や動脈における血栓塞栓症（心筋梗塞、血栓症（動脈性を含む）、狭心症、心筋虚血、血栓性静脈炎（下肢の深部静脈血栓症を含む）、脳卒中など）の報告もあります。脳や末梢血管の循環障害、肺塞栓症、下肢の血栓塞栓症、突然死、心停止、血管障害も考えられます。
• 消化器系障害：下痢、食欲不振、吐き気、しゃっくり、腹痛、粘膜炎、嘔吐、便秘、消化管カンジダ症。腸閉塞、腸穿孔、偽膜性大腸炎、消化管内出血、リパーゼまたはアミラーゼ活性の上昇はまれに認められた。薬剤使用後24時間以上経過してから発現する下痢（遅延性）は、用量制限毒性症状である。
• 神経系の障害：不随意筋のけいれんまたはひきつり、無力症、頭痛、知覚異常、混乱、歩行障害。
• 呼吸器系の病変：肺内部への浸潤、呼吸困難、鼻水。
• アレルギーの兆候：表皮症状、発疹、アナフィラクトイド症状、アナフィラキシーが時折現れる。
• その他：発熱、局所症状、脱毛、一過性の言語障害、脱水症状。さらに、アルカリホスファターゼ、トランスアミナーゼ、GGT値、クレアチニン、ビリルビン、血清尿素窒素の一時的な上昇、疼痛、敗血症、低ナトリウム血症、低体液量、低カリウム血症、または低マグネシウム血症、心血管機能障害、体重減少、失神が起こることがあります。胸痛、泌尿生殖器感染症、腫瘍崩壊症候群も起こることがあります。嘔吐や下痢による脱水症状を経験した人、または敗血症のある人では、まれに急性腎不全および腎機能障害、血流低下、または低血圧が起こることがあります。

過剰摂取

過剰摂取した場合、下痢や好中球減少症が起こる可能性があります。

入院、対症療法、そして重要な身体システムの注意深いモニタリングが必要です。この薬には解毒剤はありません。

他の薬との相互作用

本剤は抗コリンエステラーゼ作用を有するため、スキサメトニウム塩と併用すると神経筋遮断効果が長引く可能性があり、また非脱分極性筋弛緩剤と併用すると神経筋遮断効果に対する拮抗作用が生じる可能性がある。

放射線療法と骨髄抑制剤を併用すると、骨髄への毒性作用（血小板減少症、白血球減少症）が増加します。

この薬剤を GCS（デキサメタゾンなど）と併用すると、高血糖（特に糖尿病患者または耐糖能が低い人）およびリンパ球減少症の可能性が高まります。

利尿薬との併用は、嘔吐や下痢による脱水症状を悪化させます。イリノテカンと下剤を併用すると、下痢の重症度と頻度が増加する可能性があります。

プロクロルペラジンとの併用によりアカシジア症状を発症するリスクが高まります。

この薬剤を、セイヨウオトギリソウを含む生薬、および CYP3A アイソザイムを誘発する抗けいれん薬 (フェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニトインなど) と併用すると、活性分解産物 SN-38 の血漿レベルが低下します。

本剤とその活性代謝物SN-38は、CYP3A4アイソザイムおよびUDP-GT1A1の助けを借りて代謝プロセスに関与します。CYP3A4またはUDP-GT1A1の作用を遅らせる物質を含む薬剤を併用すると、活性物質および分解産物SN-38の総曝露量が増加する可能性があります。これらの薬剤を併用する場合は、この点に留意する必要があります。

アタザナビル、ケトコナゾール、および CYP3A および UGT1A1 アイソザイムを阻害する薬剤との併用投与は、SN-38 分解産物の血漿レベルの上昇につながる可能性があります。

この薬は他の薬と同じ瓶に混ぜてはいけません。

抗がん剤（イリノテカンを含む）による治療を受けている人が弱毒化ワクチンまたは生ワクチンを使用すると、重篤な感染症や致死的な感染症を引き起こす可能性があります。イリノテカンを服用している人は生ワクチンの接種を避けてください。不活化ワクチンや不活化ワクチンの接種は可能ですが、その効果は弱まる可能性があります。

この薬剤とベバシズマブを併用すると、相互に毒性効果が増強する可能性があります。

保管条件

イリノテカンは25℃以下の温度で保管してください。15～25℃の温度では24時間以内、5%ブドウ糖液で希釈した場合は2～8℃の温度で48時間以内の保管が可能です。

賞味期限

イリノテカンは治療物質の販売日から 24 か月間使用できます。