イモバン

イモバンは鎮静催眠薬です。

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適応症 イモバナ

重度の睡眠障害に適応：一時的または状況的な不眠症の場合。

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リリースフォーム

錠剤は20錠入りブリスターパックで販売されています。1包装にはブリスタープレートが1枚入っています。

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薬力学

ゾピクロンはシクロピロロン系に属し、ベンゾジアゼピン系薬剤群と親和性があります。この物質の薬理作用は、このグループの他の化合物の作用と類似しており、精神安定剤、筋弛緩剤、催眠剤、鎮静剤として作用するほか、抗けいれん剤、健忘剤（記憶障害に対する）としても作用します。

これらの特性は、中枢神経系内の GABA-ω 受容体の高分子複合体（Cl イオンの通過に必要なチャネルを開くプロセスを調整する BZ1 および BZ2）に及ぶその作用（特異的受容体作動薬）によるものです。

確立されたデータによると、ゾピクロンをヒトに使用すると、睡眠が延長し、睡眠の質が向上し、早期覚醒や夜間覚醒の頻度が減少することが知られています。このような効果は、ベンゾジアゼピン系薬剤に固有の作用とは異なる、特徴的な脳波特性によるものです。

睡眠ポリグラフ検査では、本剤の有効成分が睡眠段階Iの持続時間を短縮し、睡眠段階IIを延長することが示されています。さらに、いわゆる「深い睡眠」（段階IIIおよびIV）を維持または延長し、逆説睡眠またはレム睡眠の段階を促進します。

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薬物動態

有効成分の吸収は非常に速く、1.5～2時間後に血漿中濃度のピークに達します。3.75、7.5、15mgを投与した場合、それぞれ30、60、115ng/mlとなります。バイオアベイラビリティは約80%です。吸収率は、服用頻度や服用時間、服用者の性別によって影響を受けません。

物質の分布は血管を通して非常に速く起こります。血漿タンパク質との合成は非常に低く（約45%）、また不飽和であるため、タンパク質合成における置換による薬物相互作用のリスクは最小限です。

3.75～15mgの投与量範囲における血漿パラメータの低下は、投与量自体には依存しません。半減期は約5時間です。

ベンゾジアゼピン系薬剤および類似の成分は、胎盤および血液脳関門を通過し、母乳中にも排泄されます。血漿中および母乳中の薬物動態には類似性が見られます。割合で言えば、授乳中に乳児が摂取する投与量は、母親が24時間以内に摂取する量の0.2%に相当します。

この物質は肝臓でも広範囲に代謝されます。主な分解生成物は、N-オキシド（動物において薬理活性を示す）とN-脱メチル化誘導体（動物において不活性）の2つです。尿中排泄中に検出されたこれらの物質の見かけの半減期は、それぞれ約4.5時間と7.5時間でした。この観察結果は、15mgを2週間にわたって反復投与しても代謝物の顕著な蓄積は認められないという事実と完全に一致しています。動物実験では、高用量投与においても酵素活性の上昇は認められませんでした。

未変化体の腎クリアランス（平均8.4 mL/分）が血漿クリアランス（232 mL/分）と比較して低いことから、ゾピクロンは主に分解産物として排泄されることが示唆されます。化合物の約80%は遊離分解産物（N-オキシドとN-脱メチル化誘導体）として腎臓から排泄され、約16%は糞便中に排泄されます。

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投薬および投与

この薬は経口投与を目的としています。治療は有効な最小用量から開始し、最大許容用量を超えないようにしてください。また、就寝前に服用しないでください。

1日3.75mgの投与量は、特別なリスクカテゴリー（腎不全、慢性肺不全、肝機能障害）の患者または高齢者（65歳以上。この場合、7.5mgへの増量は絶対に必要な場合にのみ許可されます）にのみ処方されます。65歳未満の成人の標準1日投与量は7.5mgです。この値を超える投与は禁止されています。

治療期間は短くすることをお勧めします。薬剤を徐々に減量していく期間を含め、最長1か月です。

さまざまな状況における錠剤の推奨服用期間:

• 状況による不眠症の場合 – 2～5 日間（例：旅行中）
• 一時的な不眠症の場合 – 2～3週間。

場合によっては治療期間の延長が必要になることがあります。そのような場合は、患者さんの状態を慎重に評価する必要があります。

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妊娠中に使用する イモバナ

動物実験では、ゾピクロンは催奇形性がないことが示されています。現時点では、この薬剤が妊婦の身体および胎児の状態に与える影響に関する情報は不十分です。類似物質（ベンゾジアゼピン系薬剤）との比較では、以下のことが示されています。

• 運動活動の低下や胎児の心拍数の変化が起こる可能性があります（第2または第3トリメスターに大量に薬を服用した場合）。
• 妊娠後期にベンゾジアゼピン系薬剤を低用量で使用した場合でも、出生後の乳児に吸収症状（吸啜障害および体軸性低緊張）が認められ、体重増加が不十分となることがあります。これらの症状は可逆的ですが、1～3週間続くことがあります（期間はベンゾジアゼピンの半減期によって異なります）。新生児に高用量を使用した場合、呼吸プロセスの可逆的な抑制、または低体温および無呼吸が発生する可能性があります。乳児に離脱症候群が発生するリスクもあります（吸収症状がない場合でも発生する可能性があります）。この症候群は、乳児に次のような形で現れます。出生後短期間で、震え、重度の興奮性、および精神運動焦燥状態が発生します。これらの症状が発生する時期は、薬剤の半減期によって異なります。

この情報を考慮すると、妊娠期間に関わらず、妊娠中にこの薬を使用することは推奨されません。

妊娠中に薬物を使用する必要がある場合は、少量で処方する必要があり、さらに、上記の反応の発生を防ぐために治療中に胎児を監視する必要があります。

授乳期間中にイモバンを処方することも禁止されています。

禁忌

この薬は次の場合には禁忌です。

• ゾピクロンまたは本剤の追加成分に対する不耐性がある場合;
• 呼吸不全の場合;
• 睡眠中に睡眠時無呼吸症候群を発症した場合;
• 肝不全（病状の急性期、重症期、または慢性期）の場合、この場合には脳症を発症するリスクがあるため。
• 筋無力症の場合;
• 小児においては、この薬剤は指定されたカテゴリーの患者には使用されていないため。
• 小麦食品に対するアレルギー反応がある場合（セリアック病による小麦不耐症の場合を除く）。

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副作用 イモバナ

副作用は、個人の特性や薬の投与量によって異なります。薬を服用した後に最も多くみられる主な副作用は、口の中の苦味です。精神および神経学的症状には、以下のようなものがあります。

• 順行性健忘は、治療量の薬を服用していても発症する可能性がある（用量の増加に伴って発症の可能性が増加する）。
• 意識の変化、行動障害、攻撃感情、易刺激性、落ち着きのないまたは妄想的な行動、夢遊病の発症。
• 治療終了後、離脱症候群や不眠症の兆候を伴う心理的および身体的依存が生じる可能性があります（推奨用量を使用した場合でも）。
• 頭痛、多幸感または酩酊感、知覚異常、震え、筋肉のけいれん、協調運動障害または言語障害、めまい、抑うつ気分の出現。運動失調はまれ。
• 幻覚や混乱の発生、睡眠中の悪夢の出現、不眠症の発生、緊張感、興奮状態、注意力の低下または眠気が観察される可能性がある（特に高齢者に関係する）。
• 性欲障害。

その他の副作用は次のとおりです。

• 心臓血管系の器官：動悸;
• 皮膚：かゆみ、発疹（過敏症の兆候である可能性があります）、発汗増加、多形紅斑の発現、ライエル症候群またはスティーブンス・ジョンソン症候群。これらの症状が認められた場合は、直ちに薬剤の使用を中止してください。
• 全身症状：無力症、筋緊張低下、疲労感、多量の発汗、悪寒。
• 免疫系臓器：クインケ浮腫、蕁麻疹、アナフィラキシー反応。
• 視覚器官：弱視または複視;
• 呼吸器：呼吸困難の発症;
• 胃腸管：口臭、舌の白い苔、嘔吐、便秘、消化不良症状、吐き気、下痢、口渇、食欲増進または食欲不振。
• 臨床検査値の変化：トランスアミナーゼまたはアルカリホスファターゼの値が上昇することが時々あり、その結果、肝機能障害の臨床像が現れることがあります。
• 代謝プロセス：体重減少;
• 筋肉と骨格：筋肉の衰弱、手足の重だるさを感じる。

高齢者は嘔吐、落ち着きのなさや興奮、動悸、震え、さらには貧血や食欲不振に悩まされることが多いです。

市販後の試験では、記憶喪失や怒りの発生に関連する行動障害などの反応が起こる可能性があることが示されています。

治療終了後、離脱症候群が発現することがあります。離脱症候群は、筋肉痛、反跳性不眠、震え、易刺激性、不安、または激しい興奮といった症状として現れます。さらに、発汗増加、動悸、頭痛、頻脈、錯乱、睡眠中の悪夢、せん妄といった症状も現れます。重度の反応では、対症療法的離人症、単純性離人症、聴覚過敏が現れることがあります。幻覚、四肢のしびれを伴うチクチク感、騒音、光、身体接触への不耐性も現れます。

場合によっては、患者に発作が起こることがあります。

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過剰摂取

過剰摂取は、特に、薬物を複数の中枢神経抑制剤（アルコールを含む）と組み合わせて大量に摂取した場合、生命を脅かす可能性があります。

推奨用量を超えると、中枢神経系の機能が抑制され、眠気を引き起こし、服用量によっては昏睡状態に陥ることがあります。軽度の過剰摂取では、無気力または意識の混乱が起こります。

より重篤な症例では、筋緊張低下、運動失調、メトヘモグロビン血症、呼吸抑制、血圧低下などの症状が発現し、場合によっては死に至ることもあります。

錠剤を経口摂取後1時間以内に過剰摂取した場合は、嘔吐を誘発することが推奨されます。それ以外の場合は、胃洗浄が必要です。その場合、薬物の吸収を抑えるために活性炭を投与することが有用です。

呼吸器と心臓の機能を注意深く監視する必要があります（これは、このような処置を専門とする部門で行われます）。

イモバナの有効成分は分布容積指数が高いため、治療中は血液透析処置は推奨されません。

ベンゾジアゼピンの偶発的または意図的な過剰摂取の診断または治療には、フルマゼニルが投与されることがあります。この成分はベンゾジアゼピンとは逆の作用を持つため、神経障害（不安感や興奮感、情緒不安定、発作）の発現を引き起こす可能性があります。これは特にてんかん患者に当てはまります。

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他の薬との相互作用

アルコール飲料はベンゾジアゼピン系薬剤および関連成分の鎮静作用を増強します。このような併用により集中力が低下するため、様々な機械を使った作業や車の運転は推奨されません。

この薬をアルコール飲料やアルコールを含む薬と併用することはお勧めしません。

リファンピシンとの併用は、ゾピクロンの肝代謝を促進するため、ゾピクロンの有効性と血漿中濃度を低下させます。そのため、上記の薬剤は、患者の継続的な臨床観察下でのみ併用する必要があります。必要に応じて、他の睡眠薬を処方することがあります。

中枢神経系の機能を抑制するその他の薬剤：モルヒネ誘導体（鎮咳薬、鎮痛薬、薬物依存からの離脱期における代替療法で使用される薬剤（ブプレノルフィンに加えて）など）、バルビツール酸系薬剤と神経弛緩薬、精神安定薬、その他の睡眠薬、抗けいれん薬、睡眠薬性抗うつ薬、麻酔薬、降圧薬（中枢作用を有する）、サリドマイドとバクロフェンおよびピゾチフェンの併用、さらに抗ヒスタミン薬（H1）など。上記のすべての物質は、イモバンと併用することで、中枢神経系の機能抑制効果を増強します。

同時に、モルヒネ誘導体やバルビツール酸塩との同時使用は、呼吸機能の抑制の可能性を高めます（薬を過剰に服用すると、この組み合わせは患者の死を引き起こす可能性があります）。

オピオイド鎮痛剤は多幸感を増強させる可能性があり、その結果、摂取する物質に対する心理的依存が強まる可能性があります。

ゾピクロンの代謝はヘムタンパク質P450（CYP）3A4の関与によって行われるため、CYP3A4阻害薬との併用により血漿中のゾピクロンの濃度が上昇する可能性があります。一方、CYP3A4誘導薬との併用は、血漿中のゾピクロンの濃度を低下させます。

薬物依存症の代替療法として用いられるブプレノルフィンと併用すると、呼吸抑制の可能性が高まり、最終的には死に至る可能性があります。この薬剤併用のリスクと有効性は慎重に評価する必要があります。患者には、医師の指示された用量を厳守するよう注意喚起する必要があります。

クロザピンとの併用により、患者が心停止または呼吸停止を伴う虚脱を発症するリスクが高まります。

ゾピクロンをエリスロマイシン、クラリスロマイシン、ネルフィナビル、テリスロマイシンと併用した場合、またボリコナゾール、リトナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾールと併用した場合、イモバンの有効成分の鎮静作用がわずかに強化されます。

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保管条件

薬は小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度は25℃を超えないようにしてください。

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賞味期限

イモバンは薬剤の発売日から 3 年間の使用が承認されています。

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