メペナム

メペナムはカルバペネム系の全身抗菌薬です。

この薬には殺菌作用があり、グラム陰性菌とグラム陽性菌の細胞膜への結合を遅らせ、ペニシリン（PBP）の結合に関与するタンパク質と合成します。[ 1 ]

メロペネムと、マクロライド、アミノグリコシド、テトラサイクリンおよびキノロンのサブグループに属する薬剤（標的細菌を考慮）との間の交差耐性は観察されない。[ 2 ]

適応症 メペナム

以下の感染症の発症に使用されます。

• 肺炎（市中感染型および院内感染型も含む）
• 嚢胞性線維症の場合、肺や気管支の損傷
• 尿道または腹部の感染症を伴う場合;
• 出産中または出産過程後に発生する病変。
• 表皮および軟部組織を侵す感染症（合併症を伴う）
• 細菌性髄膜炎の活動期。

好中球減少症や発熱があり、細菌感染の疑いがある場合にも処方されることがあります。

リリースフォーム

治療物質は、500～1000mgのバイアルに凍結乾燥注射剤の形で封入されています。包装内には、このバイアルが1本入っています。

薬力学

他のβ-ラクタム系抗菌薬と同様に、メロペネム濃度が最小発育阻止濃度（T>MIC）を超える時間と有効性の間には顕著な相関が見られます。前臨床試験では、メロペネムは感染細菌のMICを投与間隔の約40%上回る血漿中濃度で有効性を示したと報告されています。この目標値は臨床的には定義されていません。

メロペネムに対する微生物耐性は、以下の場合に発生する可能性があります。

• グラム陰性微生物の外壁の強度を高める（ポリンの産生が減少するため）。
• 標的 PBP に対する親和性の低下。
• 排出ポンプ要素の発現の増加、およびカルバペネムを加水分解できるβ-ラクタマーゼの産生。

薬物動態

ボランティアにおける平均血漿中半減期は約1時間です。平均分布容積は約0.25 L/kg（範囲11～27 L）です。0.25 g投与時の平均クリアランスは287 mL/分です（2 g投与時はクリアランスは205 mL/分に低下します）。

0.5g、1g、2gを30分点滴投与した場合、平均Cmaxは約23、49、115mcg/mlとなります。AUCはそれぞれ39.3、62.3、153mcg×時間/mlです。5分点滴投与した場合、0.5gおよび1gの投与量でCmaxはそれぞれ52、112mcg/mlです。腎機能が正常な人では、8時間間隔で複数回投与してもメロペネムの蓄積は認められません。

腹部の手術後、8時間間隔で薬剤1gを使用したところ、Cmaxおよび半減期の値は健常者で記録されたものと同等であったが、より高い分布容積（27リットル）が観察されたという情報があります。

配布プロセス。

メロペネムのタンパク質合成の平均レベルは約2%です（薬剤の治療濃度とは無関係です）。投与速度が速い場合（最大5分）、薬物動態パラメータは二指数関数的であると考えられますが、30分間の点滴投与の場合、この因子の顕著性は大幅に低下します。

この薬は、肺の胆汁、脳脊髄液、表皮、気管支分泌物、筋膜、女性生殖器の組織、腹膜滲出液、筋肉などの体液とともに個々の組織に容易に浸透します。

交換プロセス。

メペナムはβ-ラクタム環の加水分解を介して代謝に関与し、微生物学的作用を持たない代謝単位を形成します。in vitro試験において、本剤はヒトDHP-Iによる加水分解に対する感受性が低いことが示されており（イミペネムと比較して）、DHP-Iの活性を阻害する追加物質を使用する必要はありません。

排泄。

メロペネムは主に未変化体として腎臓から排泄され、投与量の約70%（50～75%の範囲）が12時間以内に排泄されます。薬剤の28%は不活性代謝成分として排泄されます。便とともに排泄されるのはわずか約2%です。

プロベネシドの腎内クリアランスと活性の確立された指標により、メロペネムが尿細管分泌と濾過のプロセスに関与していると結論付けることができます。

投薬および投与

以下の使用および投与計画は一般的なものであり、一般的に、治療サイクルの期間および投与量の選択は、病気の重症度、原因となる細菌の種類、および患者の個人的な感受性を考慮して行われます。

メロペネムは、1回2gを1日3回（体重50kg以上の小児および成人）投与する場合、および1回40mg/kgを同じ頻度で投与する場合（小児）には、特定の種類の感染症（アシネトバクターまたは緑膿菌の作用に関連する院内感染症を含む）に最も効果的です。

体重50kg以上の小児および成人の場合、8時間間隔で投与する1回投与量：

• 肺炎（市中感染型と院内感染型を含む） – 0.5 または 1 g
• 嚢胞性線維症を背景に発生する肺および気管支の感染症 - 2000 mg;
• 尿路、表皮または腹腔内の軟部組織の病変の合併症の発生 - 0.5 または 1 g。
• 出産中または出産後に現れる感染症 - 500 または 1000 mg;
• 活動期の細菌性髄膜炎 - 2000 mg;
• 好中球減少性発熱時の使用 - 1000 mg。

メペナムは静脈内注入により投与され、通常 15 分から 30 分間続きます。

さらに、1000mg（1000mgを含む）未満の用量は、ボーラス静脈内注射（投与時間約5分）で投与することができる。成人用量2gのボーラス静脈内注射の使用に関する情報は限られている。

腎機能障害の紹介。

成人および体重50kgを超える小児（CC値が1分あたり51ml未満）の薬剤投与量は次のとおりです。

• CC レベルが 1 分あたり 26 ～ 50 ml の範囲 – 12 時間間隔で 1 回の全用量を使用します。
• CC値は1分あたり10～25 ml以内です - 12時間の休憩を挟んで1回分の半分を投与します。
• CC 速度 <10 ml/分 – 1 回分の投与量の半分を 24 時間間隔で使用します。

この薬剤は血液濾過および血液透析中に排泄される可能性があるため、これらのプロセスが完了した後にのみ投与する必要があります。

8時間間隔で使用する小児（生後3か月～11歳、体重50kg未満）の1回投与量：

• 院内感染または市中感染肺炎 – 10 または 20 mg/kg
• 嚢胞性線維症により発症する肺および気管支の病変 - 40 mg/kg
• 腹部、尿路、軟部組織および表皮の複雑な感染症 - 10 または 20 mg/kg
• 細菌性髄膜炎の活動性形態を有する場合 - 40 mg/kg;
• 好中球減少性発熱 – 20 mg/kg。

この薬は腎機能障害のある小児には使用されませんでした。

小児には15～30分間の点滴が行われます。また、20mg/kg未満の薬剤投与は、約5分間のボーラス静脈内注射で行うことができます。小児における40mg/kgの薬剤投与の安全性に関する情報は限られています。

静脈内ボーラス注射を行う前に、薬液を準備する必要があります。つまり、物質を注射用水に溶かして、50 mg/ml（薬剤 20 ml/g）の部分を取得します。

静脈内投与の場合、メペナムを0.9%点滴用NaClまたは5%点滴用ブドウ糖（デキストロース）で希釈して調製します。溶解は1～20mg/mlの指示値が得られるまで行います。

• お子様向けアプリケーション

この薬は生後3か月以上の人に処方されます。

妊娠中に使用する メペナム

妊娠中のメロペネムの使用に関する情報は限られているか、全くありません。

既存の前臨床データでは、生殖毒性の直接的または間接的な発現は示されていません。ただし、メペナムは妊婦への使用は推奨されません。

メロペネムがヒトの母乳中に排泄されるかどうかについては情報がありません。動物の母乳には微量のメロペネムが含まれています。女性がこの薬を使用する必要がある場合は、授乳を中止することを検討してください。

禁忌

薬剤の有効成分または補助成分に対して重度の不耐性がある人、またはカルバペネムサブグループの抗菌薬に対して過敏症がある人には使用禁忌です。

あらゆるタイプのβ-ラクタム系抗菌剤（例えば、セファロスポリンまたはペニシリン）に対する重度の過敏症（例えば、アナフィラキシー症状または重度の表皮症状を伴う）の場合には処方されません。

副作用 メペナム

副作用は次のとおりです:

• 感染性または侵襲性の感染症：口腔カンジダ症または膣カンジダ症を発症することもあります。
• 血液系およびリンパ系の問題：血小板減少症がよく見られます。白血球減少症、好中球減少症、好酸球増多症がみられる場合もあります。溶血性貧血や無顆粒球症を発症する可能性もあります。
• 免疫障害：アナフィラキシー症状またはクインケ浮腫が起こる可能性があります。
• 神経系の機能障害：頭痛が頻繁に起こります。知覚異常が現れることもあります。痙攣が時々起こります。
• 消化管の問題：吐き気、下痢、腹痛、嘔吐がよく見られます。抗生物質の投与に伴い大腸炎が起こることもあります。
• 肝胆道疾患：血中LDH値、ALP値、トランスアミナーゼ値が上昇することが多く、ビリルビン値が上昇することもあります。
• 皮下および表皮の病変：掻痒感や発疹がしばしば現れます。蕁麻疹が現れることもあります。SJS（重症脊髄炎）、紅斑、またはTEN（過敏性腸症候群）を発症する可能性があります。
• 尿路および腎臓機能障害：血中尿素またはクレアチニン値が上昇することがあります。
• 全身疾患および注入部位の病変：痛みや炎症がしばしば発生します。血栓性静脈炎を発症することもあります。

過剰摂取

腎機能障害のある方で、薬剤の投与量が調整されていない場合、相対的中毒が生じる可能性があります。過剰摂取は通常、副作用の特徴的な徴候を伴いますが、多くの場合軽度で、投与量を減らすか薬剤の投与を中止すると消失します。さらに、対症療法を行う場合もあります。

腎機能が正常な人では、この薬剤は速やかに排泄されます。メロペネムは代謝成分とともに血液透析によって排泄されます。

他の薬との相互作用

プロベネシドは、尿細管分泌においてメロペネムと競合的に作用し、メロペネムの腎排泄を阻害します。そのため、メペナムの血漿中濃度と半減期が延長します。この点から、プロベネシドとの併用には細心の注意が必要です。

カルバペネム系薬剤と併用した場合、バルプロ酸の血中濃度の低下が観察され、約2日間で60～100%減少しました。作用発現が速く、減少率も高いことから、これらの薬剤の併用は管理不可能と考えられ、中止すべきです。

抗生物質をワルファリンと併用すると、ワルファリンの抗凝固作用が増強されます。経口抗凝固薬（ワルファリンを含む）を抗菌薬と併用すると、抗凝固作用が増強するという報告は数多くあります。ただし、その増強の程度は、患者の状態や年齢、基礎にある感染症などによって異なる可能性があります。そのため、抗菌物質がINR値の上昇にどの程度寄与しているかを推定することは困難です。経口抗凝固薬と抗生物質を併用する場合は、INR値を常にモニタリングする必要があります。

保管条件

メペナムは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。凍結させないでください。温度は25℃以下です。

賞味期限

メペナムは、治療用物質の販売日から 24 か月 (500 mg バイアルの場合) および 36 か月 (1000 mg バイアルの場合) にわたって使用できます。

類似品

この薬の類似薬には、メロマク、シネルペン、デモペネムとメロメク、メロスペン、エブロペネム、メロネム、ラスティネム、インヴァンツがあります。また、ロメネム、イネムプラス、メロペネムとメソネックス、ティエナム、メロボシド、プレペネム、メロセフ、ロネムもリストに含まれています。