ネビラピン

ネビラピンは抗ウイルス薬です。

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適応症 ネビラピン

これは、HIV-1 病変（少なくとも2つの抗レトロウイルス薬と組み合わせて）を患っている人の治療に使用されます。

さらに、この薬剤は、HIV-1が妊娠している女性から子供（出生時に抗レトロウイルス療法を受けていない母親）に伝染するのを防ぐために使用されます。

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リリースフォーム

このリリースは、容量が0.2gの錠剤で、プラスチックボトルには、30個または60個ずつ販売されています。箱にはボトル1本が入っています。

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薬力学

ネビラピンは、HIV-1型リベルターゼを阻害する非ヌクレオチド物質である。それはRNAと一緒にDNAに依存するポリメラーゼの活性をブロックしながら、リバーターゼと直接結合する。その結果、破壊が起こり、酵素の触媒領域に影響を及ぼす。

この薬物は、ヌクレオシドまたはマトリックス3-ホスフェートと競合したり、ヒトDNAポリメラーゼ（α、β、γまたはδ型）およびHIV-2逆転写酵素の活性を低下させません。

ジダノシンまたはジドブジンとの組み合わせは、血清中のウイルスの数を減少させ、CD4 +型の細胞の数を増加させる。

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薬物動態

経口投与された場合、ネビラピンは、ボランティアおよびHIVに感染した人々の両方で高い割合（90％以上）で吸収される。0.2gの1回投与の後、血漿Cmax値は4時間後に記録され、約2±0.4μg/ ml（7.5μmolに等しい）である。コース使用後、Cmaxネビラピンの血漿指数の直線的な増加が、1日当たり0.2〜0.4gの間隔であった。

アルカリ緩衝液（例えば、ジダノシン）を含む食物、制酸薬および他の薬物の使用は、薬物吸収の重篤度に影響しない。

ネビラピンは、生理学的pHレベルが影響を受けたときにほとんどイオン化しない親油性成分である。健康な成人に静脈内注射した場合、Vdレベルは約1.21±0.09l / kgであり、組織内の薬物の良好な分布を示す。CSF内の薬物の指数は、その血漿値の45％（±5％）である。

1〜10μg/ mlの範囲の血漿指数で、物質はタンパク質と60％合成される。

薬物のCssmin値は約4.5±1.9μg/ mlであり、1日当たり0.4gの部分用量で達成される。

交換プロセスは、ヘムタンパク質P450（主にアイソザイムCYP3A）のミクロソーム肝酵素の助けを借りて起こる。その結果、いくつかのヒドロキシル化代謝生成物が形成される。

薬物排泄は、グルクロン酸と共役した代謝産物の形態の腎臓（およそ80％）ならびに未修飾状態の物質のわずかな部分で起こる。

ネビラピンは、CYP系のミクロソーム酵素を誘導する要素である。

1日2回、0.5〜1ヶ月間0.2gの用量で経口使用した後、見かけの薬物クリアランスのレベルは、同じ用量の1回用量の1.5〜2倍高い。末端段階での半減期は、1回適用後45時間からコース使用後25〜30時間に短縮される。これらのパラメータは薬物動態学的自己誘導のために変化する。

HIV-1に感染した小児では、AUCおよびCmaxレベルは、その部分の増加に比例して増加した。物質の吸収が完了した後、ネビラピンの血漿値は経時的に直線的に減少した。

体重を再計算するときの薬剤のクリアランスは、1〜2歳で幼児の最大値を示し、その後、人の成長に比例して減少する。8歳未満の人々の薬物クリアランスのレベルは、成人の半分です。Cssに達した後の半減期は平均で約25.9±9.6時間である（HIV-1を有する乳児の平均年齢は11ヶ月である）。

長期使用後、最終段階での薬物の半減期は年齢とともに変化し、以下の指標を有する：

• 幼児2-12ヶ月 - 32時間;
• 子供1-4歳 - 21時間;
• 4歳から8歳の子供 - 18時間;
• 8歳以上 - 28時間。

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投薬および投与

成人により1日1回、0.2gの薬物を経口投与した後、最初の2週間（導入期）に毎日、その部分は毎日2回、0.2gに増加する2抗レトロウィルス薬）。

2ヵ月から8才までの小児は、最初の2週間に4mg / kgの物質を1日に1回、その後に7mg / kgを1日2回投与する必要があります。年齢が8歳以上の小児は、最初の2週間に1日1回4mg / kg、その後は1日2回4mg / kgを服用するよう処方されています。

任意の年齢の人は、1日あたり最大0.4 gの薬物を服用することができます。

投薬を使用して2週間の導入段階の間に発疹を抱えた人々は、この発疹が完全に消失するまで、投薬量を増加すべきではない。

HIVの妊娠から赤ちゃんへの感染を防ぐためには、出生時に0.2 gの物質を、次に出生後1時間に物質の2 mg / kgを新生児に摂取する必要があります。

肝機能値の中程度の変化（GGTを除く）の場合、データがベースラインに戻るまで、ネビラピンを中止し、その後、薬物を1日0.2gの用量で使用する。患者の状態を長期間監視した後、さらに慎重に投与量を増やす（1日2回0.2g）。肝臓の値が再び変化した場合、治療は最終的にキャンセルされなければならない。

薬物を7日以上服用していない人には、1日あたり0.2 gの服用から2週間、その後同じ服用量を1日に2回に増やして治療を再開すべきである。

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妊娠中に使用する ネビラピン

厳密に管理される妊娠中の投薬の使用に関する適切な臨床安全試験は実施されなかった。物質が胎盤を通過しやすいという証拠があります。妊娠中の女性にネビラピンを処方することは、胎児を傷つけるよりも女性にとって有用である可能性が高い場合にのみ許可されます。

薬は母乳と一緒に排泄されるので、授乳を取る必要がある場合は、まず母乳育児をやめる必要があります。

妊娠中の彼女の赤ちゃんからのHIV-1の伝達を防止するための予防薬として、薬物は、出産1つの部分0.2グラム、および新生児を与える2 10mg / kgの1倍用量、中経口使用時にその安全性および治療的有効性が実証されています出生時から最大72時間の期間

治療中にバリアタイプの避妊手段を使用する必要があります。

動物で実施された実験は、調製物中に催奇性特性の存在を示さなかった。雌ラットで実証減少不妊治療は、動作要素が循環系に進入する部分における薬物の適用後に（彼らはレベルのAUCによって定義され、約彼は推奨治療用量投与された薬物をダイヤルしたときと同じでした）。

禁忌

彼の関係における不耐性の存在下での薬の禁忌。

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副作用 ネビラピン

カプセルを取ると、いくつかの副作用が発生する可能性があります。

• 皮膚科学的障害：紅斑性の黄斑の性質を有する皮膚上の発疹。時には痒みがある（通常顔、胴または四肢に現れる）。しばしば、このような発疹は治療の最初の28日間に起こる。
• 病変アレルギー性質：それは（腎臓および発現を示す敗北他の臓器における好酸球増加症、肝炎、又は顆粒、また障害）以下の特徴があるている関節痛または筋肉痛、発熱、リンパ節腫脹が現れることができます。また蕁麻疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、血管性浮腫、及びPETN（時には彼らは死を引き起こす）のアナフィラキシー症状を開発。
• 消化機能の障害：しばしばGGT活性の増加がある。下痢、腹痛、悪心による嘔吐の発症だけでなく、ASTおよびALTによる総ビリルビンおよびAC活性の増加があるかもしれない。重度の段階または黄疸の肝毒性徴候の出現について報告されている。
• 造血系に関連する症状：顆粒球減少症（しばしば小児）;
• 中枢神経系の問題：頭痛や重度の疲労感や眠気のようなものです。

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過剰摂取

中毒の兆候は、薬剤の0.8-6gを15日間毎日投与する場合に顕著である。彼らは、肺浸潤、簡単にめまい、体重減少、トランスアミナーゼレベルの増加や、頭痛などの健康障害の一般的な兆候（の開発、嘔吐、感情（例えば、表皮の血管浮腫、紅斑結節性タイプや発疹など）アレルギー症状の形で現れます眠気や疲労、吐き気、発熱など）。

薬には解毒剤がありません。この障害を排除するために、胃腸洗浄を行い、腸内吸着剤（活性炭など）および症状処置を処方する。

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他の薬との相互作用

薬物との併用後、血漿ホルモンOC値が低下することがあり、そのため治療効果が弱くなる。

薬物とケトコナゾールとの組み合わせは、後者のCmaxおよびAUCのレベルの低下をもたらす。この場合、ケトコナゾールは血漿中のネビラピンの値を約15〜28％増加させる。したがって、これらの薬物は同時に使用することはできません。

シメチジンとの併用は、シメチジンを使用しない場合と比較して、物質の最小血漿Css値の増加をもたらす。

ケトコナゾールを含むエリスロマイシンは、ネビラピンのヒドロキシル化代謝産物の形成を有意に弱めることができる。

この薬剤はリファンピシンの薬物動態学的特性に影響しないが、同時にリファンピシンはAUCおよびCmin LSの有意な減少をもたらす。リファブチンと併用すると、ネビラピンが減少する。現在、リファブチンまたはリファンピシンと併用した場合、薬の投与量の変更の必要性を判断するための情報はほとんどありません。

薬物がCYP3Aアイソザイム及びCYP2B6の活性を誘導するため、前述の酵素を介して活性代謝を受ける薬剤と組み合わせた場合に、その血漿指標の減少があってもよいです。

セントジョンズワートで構成されている薬による薬物療法の併用は、ウイルス学的応答メッセージが消える理由であるレベル、以下の薬剤ネビラピン指標を減らすこと、およびウイルスが薬剤に対して耐性となります。この点で、あなたはそのような薬物の組み合わせを放棄する必要があります。

この薬物はメタドンの血漿値を低下させることができる。これは後者の代謝の特異性によるものです - ネビラピンはメタドンの肝代謝を促進します。これらの薬剤を同時に服用した人々は、麻薬性の離脱症候群の出現を経験した。このため、この組み合わせを使用する場合、患者の状態を監視し、メタドンの一部を時間内に変更する必要があります。

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保管条件

ネビラピンは、30℃を超えない温度値に保つべきである。

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賞味期限

ネビラピンは、薬物の放出日から36ヶ月以内に使用することが認められています。

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類似体

治療薬の類似体は医薬品Viramunである。

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レビュー

ネビラピンは、その治療機能を完全に果たす有効な薬物であると考えられている。厳密に医療勧告を遵守している人々は、いかなる否定的な症状もなく、薬物の耐容性も良好ではない。

医師によると、この薬の最も深刻な負の特性は、肝臓を損傷することである。これに関連して、治療中、患者は定期的に健康診断を受け、検査を受けなければならない。この指示は重大な結果の発生を避けるために厳密に守らなければならない。