ピルビン酸代謝の妨害

ピルビン酸を代謝することができないことは、乳酸アシドーシスおよび種々のCNS障害をもたらす。

ピルビン酸は、炭水化物代謝の重要な基質である。

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ピルビン酸デヒドロゲナーゼの欠損

ピルビン酸デヒドロゲナーゼは、クレブス回路のピルビン酸からアセチルCoAの形成を担う多酵素複合体である。この酵素の欠乏は、ピルビン酸塩のレベルの増加をもたらし、したがって、乳酸のレベルの増加をもたらす。継承のタイプはX連鎖または常染色体劣性である。

症状は重症度によって異なるが、中枢神経系の構造異常および大脳皮質、脳幹および基底核の嚢胞性変化を含む他の出生後の変化を常に含む。運動失調および遅発性精神運動発達。診断は、皮膚線維芽細胞酵素の研究、DNA検査、またはそれらの組み合わせによって確認される。一部の患者では低炭水化物食とチアミン食品による追加投与が効果的であったが、明確な効果的な治療法はない。

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ピルビン酸カルボキシラーゼの欠損

ピルビン酸カルボキシラーゼは、筋肉に形成されるピルビン酸およびアラニンからの糖新生に重要な酵素である。欠損は、ホロカルボキシラーゼ、ビオチンまたはビオチニダーゼのシンテターゼの欠損のために、一次または二次であり得る; どちらの症例においても遺伝性であり、いずれの場合もラクトアシドーシスが発症する。

一次赤字率は生まれて1 / 250,000未満であるが、アメリカ人の人口の中ではより高いかもしれない。主な臨床症状は、痙攣および痙攣を伴う精神運動発達の遅延である。検査室の変更には、高アンモニア血症が含まれる。乳酸アシドーシス; ケトアシドーシス; 血漿中のリジン、シトルリン、アラニンおよびプロリンのレベルの上昇、ならびにα-ケトグルタル酸の排泄の増加が含まれる。診断は、皮膚線維芽細胞の培養における酵素の研究によって確認される。

二次的欠損は、下垂体肥大、発作および他の有機酸尿症の発症を伴い、臨床的には初代と同様である。

効果的な治療法はないが、原発性赤血球を有する個々の患者および二次的赤血球を有するすべての患者には、ビオチンを1日1回5-20mg投与する必要がある。

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