強心配糖体による中毒

多くの植物の強心配糖体（強心配糖体）の心臓活性ステロイド化合物は薬物の基礎であり、その過剰摂取は毒性作用を引き起こします。つまり、強心配糖体による中毒を引き起こします。

疫学

いくつかの推定によれば、ジギタリスの毒性の頻度は5〜23％の範囲です。さらに、慢性中毒は急性中毒よりもはるかに一般的です。

強心配糖体による中毒の国内統計は利用できません。また、米国の毒物管理センターによると、2008年には2632件のジゴキシン中毒が発生し、17人が死亡しました。これは、薬物の過剰摂取による全死亡の0.08％を占めています。

ブラジルの毒物管理センターの全国ネットワークによると、1985年から2014年の間。強心薬と降圧薬による525の中毒が国内で記録されました。これは、薬物の毒性作用の全症例の5.3％です。

強心配糖体の毒性作用の症例数を減らす-1993年から1994年の280件から。2011-12年には139に -オーストラリア健康研究所（AIH）の専門家は言う。

原因 強心配糖体による中毒

医師は、強心配糖体による中毒の原因を、強心配糖体を含む強心配糖体の治療用量の過剰に起因すると考えています。強心配糖体は、心血管系の疾患、特に慢性心不全や心房細動の治療に使用されます。強心配糖体（ATCコード-C01A）に関連する薬剤は、筋細胞の変力作用（収縮の強さ）を増加させ、体のすべての組織の血流を改善します。

これらの薬は何ですか？まず第一に、それは ジゴキシン （他の商品名はジラナシン、ディゴフトン、コーディオキシル、ラニコール）であり、有毒植物ジギタリス（Digitalis lanataa Ehrh）の葉の強心配糖体（ジゴキシンとジギタリス）が含まれています。さらに、D。lanataには、キトキシン、ジギタリス、ジギタリスが含まれています。Digitalisは治療指数が低いか、治療範囲が狭いため（治療効果を引き起こす薬の量と、毒性効果のある薬の量の比率）、その薬を安全に使用するには医学的監督が必要です。ジゴキシンは通常、0.125〜0.25mgの1日量で使用されます。

この植物の配糖体は、ジラニジド注射液の主な活性物質です。Lantozidをドロップします。錠剤、滴および溶液 セラニド。また、Kordigitタブレットには、ジギタリスプルプレア（ジギタリスプルプレアL.）の配糖体が含まれています。さらに、この植物の両方の種の配糖体は、薬物を長期間使用すると、体内に蓄積し、ゆっくりと排泄されます。

緊急の場合の非経口使用の治療法-ストロファンチンK-には、ストロファンチンG、シマリン、グルコシマロール、K-ストロファントシドを含む、ストロファンサスツリーリアナ（ストロファンサス）のほぼ12の強心配糖体が含まれます。

アドニス-臭素錠剤の活性物質は  、アドニスまたはアドニススプリング（Adonis vernalis）の強心配糖体です：アドニトキシン、シマリン、K-ストロファンチン-β、アセチルアドニトキシン、アドニトキソール、ベルナジギン。

Cardiovalenの液滴には、アブラナ科の一般的な黄疸（Erysimum diffusum）と春のアドニスの抽出物、つまり、配糖体のエリシミン、エリシマム、アドニトキシン、シマリンなどの混合物が含まれています。

静脈内投与用の製剤であるCorezidの組成には、黄疸レブコイン（Erysimum cheiranthoides）の配糖体が含まれています。

Korglikon（Korglikard）は、コンバラトキシン、コンバラトキソール、コンバロシド、およびグルココンバラシド（スズラン（Convallaria majalis）から得られる強心配糖体）が含まれているため、心筋に作用します。

これらの薬剤の治療用量の作用機序は次のとおりです。膜輸送酵素の阻害-ナトリウム-カリウムアデノシントリホスファターゼ（Na + / K + -ATP-ase）またはナトリウム-カリウムATP-aseポンプ。心臓細胞の膜を通るカルシウムイオン（Ca2 +）とカリウム（K +）の活発な動きの抑制; Na +濃度の局所的な増加で。同時に、心筋細胞内のCa2 +レベルが上昇し、心筋の収縮が増加します。

投与量を超えると、強心配糖体の薬力学が崩壊し、強心配糖体として作用し始め、膜電位の調節を変化させ 、心臓のリズムと伝導に障害を引き起こします。[1]

危険因子

強心配糖体の薬による中毒のリスクが増加します：

• 老後;
• 長時間の安静;
• 心臓作用性植物ステロイドに対する個々の過敏症;
• 体の骨格筋量が不十分な場合;
• 冠状動脈性心臓病および肺性心の存在下で;
• 腎不全を伴う;
• 体内の酸塩基平衡異常の場合;
• 利尿薬、抗不整脈薬アミオダロン、カルシウムチャネル遮断薬、マクロライド系抗生物質、スルホンアミド、抗真菌薬（クロトリマゾール、ミコナゾール）を服用している場合。
• 甲状腺ホルモンの不足（甲状腺機能低下症）;
• 血清カリウム濃度が低い（低カリウム血症）;
• 血中のカルシウム含有量が増加した場合（副甲状腺機能亢進症および悪性新生物で起こります）。

強心配糖体の慢性毒性作用が、クリアランスの低下、腎不全、または他の薬物の併用の結果として高齢患者でより一般的である場合、急性中毒は医原性病因を有するか（治療エラーによる）、または偶発的な結果である可能性がありますまたは単回投与を超える意図的な（自殺）。

病因

強心配糖体による中毒の病因である毒性のメカニズムは、心臓活性ステロイド化合物が心筋細胞のナトリウム-カリウムATPaseポンプに影響を及ぼし、それらの機能を変化させるため、多くの電気生理学的影響によるものです。

したがって、配糖体の用量の増加によるNa + / K + -ATP-aseの遮断により、細胞外カリウム（K +）のレベルが増加します。この場合、ナトリウム（Na +）およびカルシウム（Ca2 +）イオンの細胞内蓄積が起こり、その結果、心房および心室筋細胞のインパルスの自動性が高まり、心筋細胞の膜の自発的な脱分極を引き起こしますおよび 心室性期外収縮。

強心配糖体は迷走神経に作用し、その緊張を高めます。これにより、心房および心室の有効不応期が減少し、洞調律が遅くなります- 洞性徐脈。

心室興奮は 心室細動 に進行し、心房から心室へのインパルスの伝導率の低下は、房室（AV）結節の生命を脅かす遮断に進行する可能性があります。[2]

症状 強心配糖体による中毒

強心配糖体は、強心配糖体、中枢神経系、消化器系に毒性を及ぼす可能性があるため、強心配糖体による中毒の症状は、心臓、神経、胃腸に分けられます。

ジギタリス製剤が摂取されたときの急性中毒の最初の兆候-強心配糖体ジゴキシンまたはジギトキシン-は胃腸（2〜4時間後に発生）であり、食欲不振、吐き気、嘔吐、胃けいれん、腸の不調などがあります。

8〜10時間後、心血管症状が現れます。心臓の期外収縮を伴う心調律障害。心房性不整脈; 心臓伝導の遅延（徐脈性不整脈）; 強いが遅い心拍数（徐脈）; 細動までの心室性頻脈、血圧の低下、全身の脱力感。

重症の場合、昏迷、けいれん、錯乱、幻覚性せん妄、ショックが起こり得ます。

デジタル症による慢性中毒では、めまい、利尿の増加、嗜眠、倦怠感、筋力低下、振戦、視覚障害（暗点、色覚の変化）が観察されます。高カリウム血症または低カリウム血症が発生する可能性があります。

合併症とその結果

強心配糖体の毒性作用は、致命的な不整脈、心房粗動、および心臓内血行動態の悪化につながる可能性があります。

房室電気伝導度の低下の主な結果と合併症は、完全な房室ブロックによって現れ ます。このブロックでは、人は意識を失い、緊急の医療がない場合は心停止で死亡します。

診断 強心配糖体による中毒

診断は、強心配糖体を含む強心配糖体の最近の過剰摂取の履歴、臨床症状、および血漿カリウムレベルの分析に基づいています。機器診断には 心電図検査が含まれます。

最初の兆候は本質的に胃腸であるため、急性中毒の診断と同様に鑑別診断が行われ ます。さらに、医師は、基礎となる心臓病の徐脈または伝導障害の可能性、およびベータ遮断薬などの他の薬剤を使用する場合を考慮に入れます。

強心配糖体を他の強心配糖体と区別するために、 血清中のジゴキシンの含有量の実験室研究を行うことができます。ジゴキシンの血清濃度が2ng / mLを超えると、急性中毒が臨床的に明らかになります。

ジゴキシンレベルは診断の確認に役立ちますが、血清ジゴキシンレベルは毒性作用とはあまり相関しないため、臨床症状およびECG所見と併せて解釈する必要があります。

処理 強心配糖体による中毒

強心配糖体による急性中毒の場合の救急医療は、腸吸収剤（活性炭）と生理食塩水下剤および胃洗浄剤の摂取により 、救急医療の規則に完全に従って実施されます。

ただし、胃洗浄にはアトロピンによる前投薬が必要です。これは、この手順によって迷走神経緊張がさらに高まり、心臓ブロックを引き起こす可能性があるためです。

医療機関で は、絶え間ない心臓モニタリングを伴う中毒のために症候性集中治療が行われ 、特に、塩化カリウム、ブドウ糖、およびインスリンの溶液をスポイトに入れます。徐脈および房室遮断を伴う場合、m-抗コリン作用薬（アトロピン、メトプロロール）が静脈内投与されます。ナトリウム-カリウムATP-aseポンプの活性を維持するために、マグネシアの溶液が導入されます。

また、リドカインやフェニトインなどのクラス1B抗不整脈薬も使用されます。

完全な心臓ブロックには、ペーシングと 心肺蘇生法が必要です。

強心配糖体、より正確にはジゴキシン-ジゴキシン特異的抗体-ジゴキシン特異的抗体（Fab）フラグメント、Digibind（Digibind）またはDigiFabによる中毒の解毒剤があり、ジゴキシン誘導体で免疫された羊免疫グロブリンのフラグメントから外国の製薬会社によって製造されています（DDMA）。この解毒剤は、血清レベルが10 ng / mlを超える場合に急性ジゴキシン中毒に投与されます。

家庭毒物学では、中毒は、エチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはジメルカプトプロパンスルホン酸ナトリウム一水和物（商品名ジメルカプロール、ユニティオール）のキレート特性で行われます。メルカプタン誘導体の副作用には、吐き気、嘔吐、血圧上昇、頻脈などがあります。[3]

防止

強心配糖体を服用する必要がある場合、強心配糖体による中毒の予防は、投与計画と処方された投与量（時には致死量の60％まで）を観察することにあります。また、患者の腎臓のすべての禁忌と機能を考慮に入れます。

予測

強心配糖体による中毒、特にジギタリス製剤による急性中毒の場合、予後は死亡率と相関します。解毒剤を導入せずに5mg-eq / lを超えるカリウム濃度では、致死率は症例の最大50％に達する可能性があります。