リゲビドン

リゲビドンは、エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルを含む複合経口避妊薬 (COC) です。

適応症 リゲビドン

経口避妊薬。

リジェビドンを処方するかどうかの決定は、静脈血栓塞栓症（VTE）のリスク要因、および他の複合ホルモン避妊薬（CHC）と比較したリジェビドンに関連するVTEのリスクなど、女性の現在の個々のリスク要因に基づいて行う必要があります（禁忌および使用の詳細を参照）。

リリースフォーム

有効成分：レボノルゲストレル、エチニルエストラジオール;

コーティング錠 1 錠には、レボノルゲストレル 0.15 mg およびエチニルエストラジオール 0.03 mg が含まれています。その他の成分: 無水コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、タルク、コーンスターチ、ラクトース一水和物、カルメロースナトリウム、ポビドン K-30、ポリエチレングリコール (マクロゴール 6000)、コポビドン、二酸化チタン (E 1)。

コーティング錠。

主な物理化学的性質: 白色、丸型、両凸、コーティング錠、直径 6 mm。

薬力学

エストロゲンとプロゲスターゲンの配合された避妊薬（ミニピル）。

Perl 指数: 100 女性年あたり 0.1。

CRPの効能は、ゴナドトロピン分泌の減少によるもので、卵巣活動の抑制につながります。その結果生じる避妊効果は、様々なメカニズムの相互作用に基づいており、その中で最も重要なのは排卵の抑制です。

薬物動態

エチニルエストラジオール

吸収

経口投与後、エチニルエストラジオールは消化管から速やかに完全に吸収され、60～180分で最高血漿濃度（Cmax）に達します。前全身性抱合および一次代謝後、絶対バイオアベイラビリティは40～45%です。曲線下面積（AUC）およびCmaxは、時間の経過とともにわずかに増加することがあります。

分布

エチニルエストラジオールは、血漿タンパク質に 98.8% 結合し、アルブミンにはほぼ完全に結合します。

生体変換

エチニルエストラジオールは、小腸粘膜および肝臓において前全身抱合を受ける。腸内細菌叢によるエチニルエストラジオールの直接抱合体の加水分解により、再びエチニルエストラジオールが生成され、これが再吸収され、腸肝循環が閉じられる。エチニルエストラジオール代謝の主な経路はシトクロムP450を介した水酸化であり、その結果、主要代謝物である2-OH-エチニルエストラジオールおよび2-メトキシエチニルエストラジオールが形成される。2-OH-エチニルエストラジオールはさらに代謝され、化学的に活性な代謝物となる。

結論

エチニルエストラジオールの血漿からの消失半減期（T½）は約29時間（26～33時間）です。血漿クリアランスは10～30L/時間の範囲で変動します。エチニルエストラジオール抱合体およびその代謝物の排泄率は、尿中に40%、便中に60%です。

レボノルゲストレル

吸収

経口投与後、レボノルゲストレルは消化管から速やかに完全に吸収されます。レボノルゲストレルは完全に生物学的利用能を有します。経口投与後、血漿中のレボノルゲストレルのCmaxは30～120分で到達します。T½は約24～55時間です。

分布

レボノルゲストレルはアルブミンと性ホルモン結合グロブリン (GSH) に結合します。

生体変換

主にサイクル減少とそれに続くグルクロン酸抱合によって代謝されます。代謝クリアランスには大きな個人差があり、これが女性患者で観察されるレボノルゲストレル濃度の有意な差を部分的に説明できる可能性があります。

結論

レボノルゲストレルのT½は約36時間です。レボノルゲストレルの約60%は尿中に、40%は便中に排泄されます。

投薬および投与

リゲビドンの服用方法

内服する場合は、パッケージに記載されている順番で、ほぼ同時に、必要に応じて少量の液体を服用してください。

リジェビドンは1日1錠を21日間服用してください。7日間の休薬期間を経て、次のパックの服用を開始します。この休薬期間中には通常、月経様出血が起こります（通常、最後の錠剤を服用してから2～3日後に始まり、次のパックの服用開始まで止まらない場合があります）。

リゲビドンという薬の使用開始方法

前月にホルモン避妊薬を使用しなかった場合

自然な周期の 1 日目、つまり月経出血の初日からピルの服用を開始する必要があります。

他のCGC（CGC、膣リング、経皮パッチ）からの移行

リゲビドンは、以前の避妊薬の最後の有効錠剤を服用した翌日から、遅くとも以前の避妊薬の錠剤の服用を中断した翌日までに開始する必要があります。

最初の薬の錠剤は、膣リングまたは経皮パッチを除去した日に服用する必要がありますが、遅くとも新しい経皮パッチを貼る日、または新しいリングを挿入する日までに服用してください。

プロゲストーゲン単独製品（プロゲストーゲン単独のピルまたはミニピル、注射剤、インプラント、またはプロゲストーゲンを含む子宮内システム）からリゲビドンへの切り替え

ミニピルからの切り替えは月経周期のどの日でも行うことができます。リジェビドンはミニピルの服用を中止した翌日から服用を開始してください。

インプラントおよび子宮内システムからの移行 - 注射から除去した日 - 次回の注射予定日。

いずれの場合も、ピルを服用してから最初の 7 日間は追加の避妊方法を使用することをお勧めします。

妊娠初期の中絶後

手術後、直ちに薬剤の使用を開始してください。この場合、追加の避妊法を使用する必要はありません。

出産後または妊娠後期の中絶後

リゲビドンは、出産後21～28日目、または授乳または妊娠後期の中絶を拒否した場合に開始する必要があります。産後血栓塞栓症のリスクが高まるためです。女性がリゲビドンの服用をそれ以降に開始する場合は、服用開始後7日間はバリア避妊法も併用する必要があります。ただし、性交がすでに行われている場合は、服用開始前に妊娠の可能性を除外するか、妊娠初日まで待つ必要があります。

授乳期間

妊娠中または授乳中の使用を参照してください。

薬を飲み忘れたらどうすればいい？

ピルの服用を忘れた場合、特に現在のブリスターパックの最後のピルと次のパックの最初のピルの間隔が長くなった場合、避妊効果が低下する可能性があります。

次のピルの服用予定時刻から12時間未満であれば、避妊効果は低下しません。服用し忘れたことに気づいたらすぐにピルを服用し、次のピルはいつもの時間に服用してください。

次のピルの服用予定時刻から12時間以上経過した場合、避妊効果が低下する可能性があります。この場合、以下の2つの基本的なルールに従ってください。

1. 錠剤の服用休止は 7 日間を超えてはなりません。

2. 錠剤を7日間継続して服用すると、視床下部-下垂体-卵巣系の適切な抑制が達成されます。

上記に従って、日常生活では以下の推奨事項に従う必要があります。

第1週

最後の飲み忘れたピルは、たとえ2錠を同時に服用しなければならない場合でも、服用を思い出し次第すぐに服用してください。その後は、通常通りピルを服用してください。さらに、次の7日間はバリア避妊法（コンドームなど）を使用してください。過去7日間に性交があった場合は、妊娠の可能性を考慮する必要があります。飲み忘れが多いほど、また飲み忘れたピルが7日間の服用休止期間に近いほど、妊娠のリスクは高くなります。

第2週

最後の飲み忘れは、たとえ2錠を同時に服用しなければならない場合でも、女性が申し出たらすぐに服用してください。その後は、通常通りピルを服用してください。最初のピルを飲み忘れる前に7日間正しく服用していた場合は、追加の避妊法を使用する必要はありません。そうでない場合、または2錠以上飲み忘れた場合は、7日間、追加のバリア避妊法を使用することをお勧めします。

第3週

7日間の服用中断により、避妊効果が著しく低下するリスクは避けられません。しかし、ピルの服用レジメンを遵守すれば、避妊効果の低下は回避できます。以下のいずれかの方法に従う場合、服用を中断する前の7日間にピルを正しく服用すれば、他の避妊法を使用する必要はありません。そうでない場合は、最初の方法に従い、追加の避妊法を併用することをお勧めします。

1. 最後の飲み忘れたピルは、たとえ2錠を同時に服用する場合でも、女性が申し出次第すぐに服用してください。次のパックの服用は、現在のパックの最後のピルを服用した翌日から開始してください。つまり、パック間の服用間隔は設けないでください。2パック目を飲み終える前に月経出血が起こる可能性は低いですが、出血が現れる場合があります。

2. 女性は現在服用中のピルの服用を中止するようアドバイスされる場合があります。その場合、ピルの服用を忘れた日を含めて最大 7 日間服用を中断し、次のピルの服用を開始する必要があります。

女性がピルを飲み忘れ、その後、薬の使用を中断する最初の通常の期間に月経のような出血がない場合は、妊娠の可能性を考慮する必要があります。

胃腸障害の場合の推奨事項

重度の胃腸障害（嘔吐または下痢）が発生した場合、薬剤の吸収が不完全となる可能性があるため、追加の避妊薬を使用する必要があります。錠剤を服用後3～4時間以内に嘔吐または重度の下痢が起こった場合は、できるだけ早く新しい錠剤を服用してください。可能であれば、通常の服用時間から12時間以内に新しい錠剤を服用してください。12時間以上経過した場合は、「錠剤を飲み忘れた場合の対処法」のセクションに記載されている服用方法に従ってください。

女性が通常の薬物療法を変更したくない場合は、別のパッケージから追加の錠剤を服用する必要があります。

月経の時期をずらす、または遅らせる方法

月経出血を遅らせるには、リジェビドン錠を現在のパックの服用終了日の翌日から、新しいパックの服用を開始し、その間は休薬しないでください。この期間中は、突発的な出血や軟膏の分泌物が生じる可能性があります。通常の7日間の休薬期間の後、リジェビドンの定期的な服用を再開できます。

月経開始時刻を週の別の曜日に移動するには、薬剤の使用休止期間を 7 日間、希望する日数だけ短縮します。

薬剤の使用休止期間が短いほど、月経様出血が起こりにくくなり、次の錠剤を服用する際に（月経が遅れている場合のように）破裂出血や滲出性出血が現れる可能性が高くなります。薬剤の使用休止期間を長くしないことを強調することが重要です。

適用方法

オーラル。

子供たち。

この薬は子供が服用するためのものではありません。

妊娠中に使用する リゲビドン

妊娠

リゲビドンは妊娠中には使用できません。

女性がリジェビドンの使用中に妊娠した場合は、直ちにそれ以上の使用を中止する必要があります。

多数の疫学研究の結果、妊娠前にPDA（経口避妊薬）を使用していた女性から生まれた子どもの先天異常リスクの上昇や、妊娠初期に誤って避妊薬を使用した場合の催奇形性作用は明らかにされていません。リゲビドンの使用を再開する際には、産後期における静脈血栓塞栓症（VTE）のリスク増加を考慮する必要があります（「用法・用量」および「用法・用量」の項を参照）。

授乳期間

経口ホルモン避妊薬（PDA）は母乳の量を減らしたり、母乳の成分を変えたりする可能性があるため、授乳に影響を与える可能性があります。そのため、授乳を中止するまではPDAの使用は推奨されません。少量の避妊ステロイドやその代謝物が母乳に移行する可能性があり、その量は乳児に影響を及ぼす可能性があります。授乳を希望する女性は、他の避妊方法を検討する必要があります。

禁忌

以下のいずれかの症状がある場合は、複合ホルモン避妊薬（CHC）を使用しないでください。複合経口避妊薬の使用中に、以下の症状が初めて現れた場合は、直ちに経口避妊薬の服用を中止してください。

• 静脈血栓塞栓症（VTE）の存在またはリスク：
• 静脈血栓塞栓症 - 特に抗凝固療法による既存の VTE、または VTE の履歴（例：深部静脈血栓症 (DVT) または肺塞栓症 (PE)）;
• 活性化プロテイン C 耐性 (第 V 因子ライデン変異を含む)、アンチトロンビン III 欠乏、プロテイン C 欠乏、プロテイン S 欠乏などの VTE に対する既知の遺伝的または後天的な素因。
• 長期間の固定を伴う大規模な外科的介入（「アプリケーションの詳細」セクションを参照）。
• 複数のリスク要因の存在により VTE のリスクが高くなります (「管理の詳細」のセクションを参照)。
• 動脈血栓塞栓症（ATE）の存在またはリスク：
• ATE - 動脈血栓塞栓症（例、心筋梗塞）の病歴またはその前駆状態（例、狭心症）の存在。
• 脳循環障害 - 現在脳卒中を患っている、脳卒中の既往歴がある、または前駆状態（例：一過性脳虚血発作（TIA））の存在。
• 高ホモシステイン血症や抗リン脂質抗体（抗カルジオリピン抗体、ループス抗凝固因子）の存在など、ATE を発症する既知の遺伝的または後天的な素因。
• 局所神経症状の履歴を伴う片頭痛。
• 複数のリスク要因の存在（「使用の詳細」のセクションを参照）または以下の重大なリスク要因のいずれかにより、ATE のリスクが高くなります。
• 血管合併症を伴う糖尿病;
• 重度の動脈性高血圧;
• 重度の脂質異常症;
• 重度の高トリグリセリド血症に関連する膵炎の現在または過去における病歴。
• 肝機能値が正常に戻るまで、現在または過去に重度の肝疾患があった場合。
• 肝腫瘍（良性または悪性）の存在または既往歴。
• ホルモン依存性悪性腫瘍（例：性器または乳房）と診断されている、または疑われる。
• 原因不明の膣出血。
• 有効成分（レボノルゲストレル、エチニルエストラジオール）または薬剤の添加物に対する過敏症（「成分」の項を参照）。
• リゲビドンは、セイヨウオトギリソウとの併用は禁忌です（「他の医薬品との相互作用およびその他の種類の相互作用」のセクションを参照）。

リゲビドンは、オムビタスビル/パリタプレビル/リトナビル、ダサブビル、グレカプレビル/ピブレンタスビル、およびソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビルを含む医薬品との併用は禁忌です（「他の医薬品との相互作用およびその他の種類の相互作用」のセクションを参照）。

副作用 リゲビドン

エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルの併用により、以下の副作用が報告されています。

静脈血栓塞栓症、動脈血栓塞栓症、子宮頸がん、乳がん、肝臓悪性腫瘍などの最も重篤な副作用については、「使用上の注意」のセクションに記載されています。

CGCを服用している女性において、心筋梗塞、脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、静脈血栓症、およびTELAを含む動脈または静脈の血栓性および血栓塞栓性合併症のリスク増加が観察されています。詳細については、「使用上の注意」のセクションをご覧ください。

システムクラス 遺体	部品 （≥1/100、 <1/10)	まれ （≥1/1000、<1/100）	特異 （≥1/10000、<1/1000）	まれ（<1/10,000）	頻度不明（利用可能なデータからは判断できない）
感染症および寄生虫病	膣カンジダ症を含む膣炎
良性、悪性、および詳細不明の腫瘍（嚢胞およびポリープを含む）	肝細胞癌、良性肝腫瘍（局所的結節性過形成、肝腺腫）
免疫系の障害	過敏症、アナフィラキシー反応（非常に稀に蕁麻疹、血管浮腫、循環障害、重度の呼吸障害が発生する場合があります）。	全身性エリテマトーデスの増悪	遺伝性および後天性血管性浮腫の症状の悪化
代謝および栄養障害	食欲の変化（増加または減少）	耐糖能障害	ポルフィリン症の増悪
精神障害	気分の変化（うつ病、性欲の変化など）
神経系障害	頭痛、過興奮、めまい。	片頭痛	舞踏病の悪化
視覚障害	コンタクトレンズ不耐性	視神経炎、網膜血管血栓症。
血管障害	動脈性高血圧	静脈血栓塞栓症（VTE）、動脈血栓塞栓症（ATE）	静脈瘤の悪化
胃腸障害	吐き気、嘔吐、腹痛。	下痢、腹部のけいれん、腹部の膨満感	虚血性大腸炎	炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）
肝臓および胆道疾患	胆汁うっ滞性黄疸	膵炎、胆嚢結石、胆汁うっ滞	肝細胞へのダメージ（例： 肝炎、肝機能障害）
皮膚および皮下組織の障害	ニキビ	発疹、蕁麻疹、肝斑（黒皮症）、持続するリスク、多毛症、脱毛	結節性紅斑	多形紅斑
腎臓および尿路疾患	溶血性尿毒症症候群。
生殖器系および乳腺の障害	乳腺の痛み、圧迫感、腫れ、分泌物、月経困難症、月経不順、子宮頸管異所症、膣分泌物、無月経
一般的な疾患	体液貯留/浮腫、体重の変化（増加または減少）
研究	高トリグリセリド血症を含む血清脂質レベルの変化	血清葉酸値の低下

「使用上の注意」の項に記載されているように、PDA を使用している女性において、以下の重篤な副作用が報告されています。

• 静脈血栓塞栓症;
• 動脈血栓塞栓症;
• 動脈性高血圧;
• 肝臓腫瘍;
• クローン病、非特異性潰瘍性大腸炎、ポルフィリン症、全身性エリテマトーデス、妊娠性ヘルペス、シデナム舞踏病、溶血性尿毒症症候群、胆汁うっ滞性黄疸。

40歳未満の女性では乳がんはまれであるため、現在または最近CRPを使用している女性における乳がん診断の増加は、乳がん全体のリスクと比較するとわずかです。CPCの使用との関連は不明です。詳細については、「禁忌および使用上の考慮事項」をご覧ください。

相互作用

他の薬剤（酵素誘導剤）と経口避妊薬との相互作用により、突発的な出血や避妊効果の低下が起こる可能性があります。

疑わしい副作用の報告

市販後調査において、疑わしい副作用を報告することは非常に重要です。これは、医薬品のベネフィット・リスク比をモニタリングする機会となります。医療従事者は、疑わしい副作用を報告する必要があります。

過剰摂取

経口避妊薬の過剰摂取の症状は、成人、青少年、12 歳未満の子供に報告されています。

過剰摂取した場合に起こる可能性のある症状：吐き気、嘔吐、乳房痛、めまい、腹痛、眠気/脱力感、少女における膣出血。

解毒剤はありません。治療は対症療法で行う必要があります。

他の薬との相互作用

潜在的な相互作用を特定するには、使用する薬剤に関する情報を参照する必要があります。

複合避妊薬と他の物質との相互作用により、エストロゲンおよびゲスタゲンの血漿濃度が増加または減少する可能性があります。

エストロゲンとプロゲストゲンの血漿濃度が低下すると、月経間の出血頻度が増加し、複合避妊薬の有効性が低下する可能性があります。

禁忌の組み合わせ

セントジョーンズワート（Hypericum perforatum）製剤

セントジョーンズワート製剤の酵素誘導作用により、ホルモン避妊薬の血漿濃度が低下し、その結果、効力が低下するか、まったく効かなくなるリスクがあり、深刻な結果（妊娠）につながる可能性があります。

オンビタスビル/パリタプレビル/リトナビル、ダサブビル;グレカプレビル/ピブレンタスビルおよびソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビル

肝毒性の増加。

薬力学的相互作用

オムビタスビル/パリタプレビル/リトナビル、ダサブビル（リバビリンの有無にかかわらず）、グレカプレビル/ピブレンタスビル、およびソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビルを含む薬剤との併用は、ALT 上昇のリスクを高める可能性があります（禁忌および特別な特徴を参照）。したがって、リゲビドンを服用している患者は、上記の併用療法による治療を開始する前に、別の避妊法（例：プロゲストーゲン単独の避妊薬または非ホルモン法）に切り替える必要があります。リゲビドンの使用は、治療完了後 2 週間で再開できます。

薬物動態相互作用

リゲビドンに対する他の薬剤の影響

ミクロソーム酵素を誘導する薬物との相互作用が起こる可能性があり、その結果、性ホルモンのクリアランスが増加し、突発的な出血や避妊効果の喪失が起こる可能性があります。

治療

酵素誘導は治療開始から数日で検出されます。酵素誘導は一般的に数週間後に最大になります。薬剤の投与中止後、酵素誘導には最大4週間かかる場合があります。

短期治療

酵素誘導薬を服用している女性は、CCPに加えて、一時的にバリア法またはその他の避妊法を併用する必要があります。バリア法による避妊は、それぞれの薬剤による治療期間中および服用中止後28日間使用してください。CCPの最後の21錠パックを使用した後も酵素誘導薬による治療を継続する場合は、最後の21錠パックの服用後すぐに、次のCCPパックの錠剤を中断することなく服用を開始してください。

長期治療

肝酵素を誘発する活性物質による長期治療を受けている女性の場合、別の信頼性の高い非ホルモン避妊法を使用することをお勧めします。

公開されたデータに従って、以下のやり取りが記録されました。

CRP のクリアランスを高める（酵素誘導により CRP の有効性を低下させる）有効成分として、バルビツール酸塩、ボセンタン、カルバマゼピン、フェニトイン、プリミドン、リファンピシン、および HIV 治療薬（リトナビル、ネビラピン、エファビレンツ）などがあります。また、フェルバメート、グリセオフルビン、オキシカルバゼピン、トピラマート、セントジョーンズワートエキス（セイヨウオトギリソウ）を含む薬剤も含まれる可能性があります。

PDAクリアランスに非永続的な影響を及ぼす活性物質

HIVプロテアーゼ阻害剤と非核酸系逆転写酵素阻害剤の多くの併用療法（C型肝炎ウイルス（HCV）阻害剤との併用療法を含む）は、CRPCと併用した場合、エストロゲンまたはプロゲスチンの血漿濃度を上昇または低下させる可能性があります。これらの変化の複合的な影響は、場合によっては臨床的に重要な意味を持つ可能性があります。したがって、HIV感染症の治療における本剤の医療用途に関する情報を参照し、相互作用の可能性やその他の推奨事項について確認してください。

リゲビドンの他の薬への影響

CRPは他の薬剤の代謝に影響を及ぼす可能性があります。そのため、活性物質の血漿および組織濃度を変化させ、増加（例：シクロスポリン）または減少（例：ラモトリギン）を引き起こす可能性があります。

推奨されない組み合わせ

酵素誘導剤

抗てんかん薬（フェノバルビタール、フェニトイン、ホスフェニトイン、プリミドン、カルバマゼピン、オキサカルバゼピン）、リファブチン、リファンピシン、エファビレンツ、ネビラピン、ドブラフェニブ、エンザルタミド、エスリカルバゼピン。

誘発因子によるホルモン避妊薬の肝臓代謝の増加により避妊効果が低下する。

これらの薬剤の組み合わせが使用され、次の周期には、機械的避妊などの別の避妊方法が推奨されます。

ラモトリギン（下記の「使用上の注意が必要な併用」も参照）

肝臓での代謝増加によりラモトリギンの濃度および効力が低下するリスク。

ラモトリギンの投与量を調整する場合、経口避妊薬の使用は推奨されません。

プロテアーゼ阻害剤とリトナビルの併用

アンプレナビル、アタザナビル、ダラビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル

リトナビルによる肝臓での代謝増加の結果としてホルモン避妊薬の濃度が低下し、避妊効果が低下するリスクがあります。

これらの薬剤の組み合わせを使用する場合や次の周期には、コンドームや IUD などの別の避妊方法を使用することをお勧めします。

トピラマート

トピラマート 200 mg/日の投与量: エストロゲン濃度の低下により避妊効果が低下するリスクがあります。

機械的な避妊など、別の避妊方法が推奨されます。

トロレアンドマイシン

CRP と併用すると、肝内胆汁うっ滞のリスクが高まる可能性があります。

モダフィニル

モダフィニルは肝細胞酵素の誘導剤であるため、投与中および投与中止後の次の周期において避妊効果が低下するリスクがあります。

従来の経口避妊薬（低用量ではない）またはその他の避妊方法を使用する必要があります。

ベムラフェニブ

エストロゲンとプロゲストーゲンの濃度が低下し、その結果効力が失われるリスクがあります。

ペランパネル

ペランパネルを1日12mg以上の用量で使用すると、避妊効果が低下するリスクがあります。他の避妊法、主にバリア法との併用が推奨されます。

ウリプリスタル

プロゲストーゲン抑制のリスクがあります。ウリプリスタルの服用中止後12日以上経過してから複合避妊薬を再開してください。

使用上の注意が必要な組み合わせ

ボゼンタン

肝臓での避妊ホルモン代謝の増加により避妊効果が低下するリスク。

この薬剤の組み合わせとその後のサイクルを使用している間は、信頼性の高い補助的または代替的な避妊方法を使用してください。

グリセオフルビン

肝臓での避妊ホルモン代謝の増加により避妊効果が低下するリスク。

この薬剤の組み合わせを使用している間とその後の周期中は、他の避妊方法、特に機械的避妊法を使用することをお勧めします。

ラモトリギン

肝臓での代謝増加によりラモトリギンの濃度および効力が低下するリスク。

経口避妊薬の開始時および中止後のラモトリギン投与量の臨床モニタリングと適応。

ルフィナミド

エチニルエストラジオール濃度が中程度に低下します。他の避妊法、主にバリア法の併用が推奨されます。

エルビテグラビル

エチニルエストラジオール濃度が低下し、避妊効果が低下するリスクがあります。さらに、プロゲストーゲン濃度が上昇します。

少なくとも 30 mcg のエチニルエストラジオールを含む複合避妊薬を使用してください。

理解する

複合避妊薬またはプロゲストーゲンの濃度が低下し、避妊効果が低下するリスクがあります。

この薬剤の併用とその後の周期を使用する場合は、別の避妊方法、特に機械的避妊法を使用することが望ましいです。

ボセプローバー

ボセプレビルによるホルモン避妊薬の肝臓代謝の増加により避妊効果が低下するリスク。

この薬剤の組み合わせを使用する場合は、信頼性の高い追加の避妊法または代替の避妊法を使用してください。

テラプレバー

ホルモン性避妊薬の肝代謝増加により避妊効果が低下するリスクが確認されています。

この薬剤の組み合わせとその後の 2 周期を使用する場合は、信頼性の高い追加の避妊法または代替の避妊法を使用してください。

注意して使用すべき組み合わせ

エトリコキシブ

エトリコキシブとの併用では、エチニルエストラジオールの濃度の上昇が観察されます。

臨床検査

避妊ステロイドの使用は、肝臓、甲状腺、副腎、腎臓の機能の生化学的測定、コルチコステロイド結合グロブリンや脂質分画などの血漿輸送タンパク質のレベル、炭水化物代謝、凝固、線維素溶解の測定など、特定の臨床検査の結果に影響を及ぼす可能性があります。変化は通常、臨床検査値の正常範囲内で発生します。

保管条件

25℃を超えない温度で保管してください。

薬は子供の手の届かないところに保管してください。

特別な指示

以下に挙げる疾患／リスク因子のいずれかが存在する場合、CPCの有益な効果と使用に伴うリスクを個々の女性において評価し、関連するベネフィットとリスクについて患者と十分に話し合った上で、これらの薬剤の使用を決定する必要があります。これらの疾患またはリスク因子のいずれかが初めて発現した場合、悪化した場合、または増悪した場合は、医師に相談してください。医師はCPCの投与を中止するかどうかを決定します。

循環器疾患

静脈血栓塞栓症（VTE）のリスク

SCCの使用は、使用しない場合と比較して、VTE（例：DVTまたはTELA）のリスクを高めます。レボノルゲストレル、ノルゲストレル、またはノルエチステロン含有製品の使用は、VTEのリスクを低減します。リゲビドンの使用は、患者と十分に話し合った上で決定する必要があります。リゲビドンの使用に伴うVTEのリスク、リスク要因がリスクに及ぼす影響、そしてVTEのリスクは使用開始後1年間に最も高くなるという事実を、患者に理解させる必要があります。4週間以上の休止期間後にIUGRが回復すると、VTEのリスクが高まる可能性があることを示すエビデンスもあります。

CGCを使用しておらず、妊娠していない女性における静脈血栓塞栓症（VTE）の発生率は、年間10,000人あたり約2例です。しかし、個々のリスク要因（下記参照）によっては、同じ女性でもVTEの発生リスクがはるかに高くなる可能性があります。

レボノルゲストレルを含む CCP を使用している 10,000 人の女性のうち、約 61 人が 1 年以内に VTE を発症することが判明しています。

年間の VTE 症例数は、妊娠中または産後に予想される通常の数よりも少なくなります。

VTE は 1 ～ 2% の症例で致命的となる可能性があります。

1 レボノルゲストレルを含む CGC の相対リスクを CGC を受けない女性のそれ（約 2.3 ～ 3.6 件）と比較した計算に基づくと、10,000 人の女性年あたり平均 5 ～ 7 件となります。

避妊薬を服用している女性において、肝臓、腎臓、網膜、腸間膜血管の動脈や静脈などの他の血管における血栓症が報告されることは非常に稀です。

VTE発症の危険因子

CGC の使用を背景に、追加のリスク要因を持つ女性、特に複数のリスク要因が存在する女性では、静脈血栓塞栓症の合併症のリスクが大幅に増加する可能性があります (表 1 を参照)。

リゲビドンは、複数のリスク因子を有する女性には禁忌です。複数のリスク因子に基づき、静脈血栓症の高リスク群に該当する可能性があります（「禁忌」の項を参照）。女性が複数のリスク因子を有する場合、リスクの増加は個々のリスク因子に関連するリスクの合計よりも大きくなる可能性があるため、静脈血栓塞栓症（VTE）の全体的なリスクを考慮する必要があります。ベネフィット／リスク比が不利な場合は、CGCを処方しないでください（「禁忌」の項を参照）。

表1

VTE発症の危険因子

リスク要因	注記
肥満（BMI（ボディマス指数）が高い） 30kg/m2）。	BMI が増加するとリスクは大幅に増加します。 女性に他の危険因子がある場合には特に注意が必要です。
長期間の固定、大手術、脚または骨盤の手術、脳神経外科手術、または広範囲の外傷。 注意: 4 時間を超える飛行機旅行を含む一時的な固定も、特に他のリスク要因を持つ女性の場合、VTE のリスク要因となる可能性があります。	このような場合、パッチ／ピル／リングの使用を中止し（外科的介入が予定されている場合は少なくとも4週間）、運動機能が完全に回復してから2週間経過するまでは使用を再開しないことをお勧めします。予期せぬ妊娠を避けるため、他の避妊方法を使用してください。 リゲビドンが事前に中止されていない場合は、抗血栓療法の適切性を考慮する必要があります。
家族歴（兄弟または両親、特に比較的若い年齢、例えば 50 歳未満での VTE）。	遺伝的素因が疑われる場合、女性は CGC を使用する前に専門医に相談することをお勧めします。
VTEに関連するその他の症状	がん、全身性エリテマトーデス、溶血性尿毒症症候群、慢性炎症性腸疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎）、鎌状赤血球貧血。
年齢の増加	特に35歳以上の方。

静脈瘤と表在性血栓性静脈炎が静脈血栓症の発症や進行にどのような影響を及ぼすかについては、コンセンサスが得られていません。

妊娠中、特に出産後最初の 6 週間は、血栓塞栓症のリスクが高まるため注意が必要です (妊娠中または授乳中の使用を参照)。

VTE（DVTおよびTELA）の症状

症状が現れた場合、女性は直ちに医師の診察を受け、CGC を服用していることを医師に伝える必要があります。

深部静脈血栓症（DVT）の症状には次のようなものがあります。

• 脚および/または足、または脚の静脈に沿った領域の片側の腫れ。
• 立っているときや歩いているときにのみ感じる脚の痛みや過敏症。
• 患部の脚に熱感がある。脚の皮膚が赤くなったり変色したりする。

TELA の症状には次のようなものがあります:

• 原因不明の突然の息切れ、または呼吸の速さ。
• 突然の咳の発症。喀血を伴う場合もあります。
• 突然の胸の痛み;
• 失神またはめまい;
• 心拍が速くなる、または不規則になる。

これらの症状の一部（呼吸困難、咳など）は非特異的であり、より一般的な症状またはそれほど重篤ではない症状（呼吸器感染症など）と誤診される可能性があります。

血管閉塞の他の兆候としては、突然の痛み、腫れ、手足のわずかな青みがかることなどがあります。

眼血管閉塞症の初期症状は、痛みを伴わない視界のぼやけから始まり、視力喪失へと進行することがあります。場合によっては、視力喪失がほぼ瞬時に発症することもあります。

ATEを発症するリスク

疫学研究では、CCGの使用は心筋梗塞（ATE）または脳血管イベント（例：一過性脳虚血発作、脳卒中）のリスク増加と関連していることが示されています。動脈血栓塞栓症は致命的となる可能性があります。

ATE発症の危険因子

CGCを使用する場合、リスク因子を有する女性では、動脈血栓塞栓症または脳血管イベントのリスクが高まります（表2参照）。リゲビドンは、動脈血栓症のリスクを高める可能性のあるATEの重篤なリスク因子を1つまたは複数有する女性には禁忌です（禁忌を参照）。女性が複数のリスク因子を有する場合、リスクの上昇は個々のリスク因子に関連するリスクの合計よりも大きくなる可能性があるため、ATEを発症する全体的なリスクを考慮する必要があります。ベネフィット/リスク比が不利な場合は、CGCを処方しないでください（禁忌を参照）。

表2

ATE発症の危険因子

リスク要因	注記
年齢の増加	特に35歳以上の方。
喫煙	CGCの使用を希望する女性は禁煙を勧めるべきです。35歳以上の女性で喫煙を続ける場合は、他の避妊方法を使用することを強く勧めるべきです。
動脈性高血圧
肥満（BMIが 30kg/m2）	BMI が増加するとリスクは大幅に増加します。 女性に他の危険因子がある場合には特に注意が必要です。
家族歴（兄弟または親の、特に50歳未満などの比較的若い年齢での動脈血栓塞栓症）。	遺伝的素因が疑われる場合、女性は CGC を使用する前に専門医に相談することをお勧めします。
片頭痛	CGC 使用中に片頭痛の発生率または重症度が増加した場合 (脳血管イベント発症前の前駆状態である可能性があります)、CGC を直ちに中止する理由となることがあります。
血管の有害反応に関連するその他の症状	糖尿病、高ホモシステイン血症、心臓弁の欠陥、心房細動、異常リポタンパク血症、全身性エリテマトーデス。

ATEの症状

症状が現れた場合、女性は直ちに医師の診察を受け、CGC を服用していることを医師に伝える必要があります。

脳血管障害の症状には次のようなものがあります。

• 顔、腕、または脚の突然のしびれや脱力、特に片側。
• 突然の歩行障害、めまい、バランスまたは協調運動の喪失。
• 突然の混乱、発話または理解の障害。
• 片目または両目の視力が突然失われること。
• 明確な原因のない突然の激しい頭痛または長時間続く頭痛。
• 発作の有無にかかわらず、意識の喪失または失神。

症状の一時性は一過性脳虚血発作 (TIA) を示している可能性があります。

心筋梗塞（MI）の症状には次のようなものがあります。

• 胸部、腕、または胸骨の後ろの痛み、不快感、圧迫感、重さ、圧迫感、または締め付け感。
• 背中、顎、喉、腕、腹部への照射による不快感。
• 胃の満腹感、消化不良、または窒息感。
• 発汗、吐き気、嘔吐、めまいの増加;
• 極度の衰弱、落ち着きのなさ、または息切れ。
• 心拍が速くなる、または不規則になる。

腫瘍

子宮頸がん

いくつかの疫学研究では、CRPCを長期間（5年以上）使用した女性で子宮頸がんのリスクが上昇することが報告されていますが、この主張は、性行為や行動、ヒトパピローマウイルス（HPV）感染などの関連するリスク要因がどの程度考慮されているかが明確にされていないため、依然として議論の的となっています。

乳癌

54件の疫学研究データのメタアナリシスでは、CRPSを使用している女性における乳がん発症の相対リスク（HR = 1.24）がわずかに上昇することが示されています。このリスク上昇は、CRPSの使用中止後10年間で徐々に減少します。40歳未満の女性では乳がんはまれであるため、CRPSを使用している、または最近使用した女性における乳がん診断の増加は、乳がん全体のリスクと比較するとわずかです。これらの研究とCRPSの使用との因果関係を示す証拠は、

リスク増加の原因は、経口避妊薬（CGC）を使用した女性における乳がんの早期診断、CGCの生物学的作用、あるいはその両方である可能性があります。経口避妊薬（CGC）を使用している女性は、CGCを使用していない女性と比較して、より早期に乳がんと診断されます。

肝臓腫瘍

KGCを服用している女性において、まれに良性肝腫瘍（腺腫、局所的結節性過形成）や、さらに稀な悪性肝腫瘍が観察されています。これらの腫瘍は、場合によっては生命を脅かす腹腔内出血を引き起こす可能性があります。CGCを服用している女性に重度の上腹部痛、肝腫大、または腹腔内出血の兆候が認められる場合は、鑑別診断において肝腫瘍の存在を念頭に置く必要があります。

高用量（エチニルエストラジオール50マイクログラム）CRPは、子宮内膜がんおよび卵巣がんのリスクを低下させます。これらの知見が低用量CRPにも当てはまるかどうかは、まだ確認されていません。

その他の条件

うつ

ホルモン避妊薬の副作用として、気分の落ち込みや抑うつ状態がよく見られます（副作用の項を参照）。抑うつ状態は重症化する可能性があり、自殺行動や自殺の既知の危険因子です。気分変動や抑うつ症状が現れた場合は、治療開始直後であっても医師の診察を受けるよう、女性に伝える必要があります。

高トリグリセリド血症

高トリグリセリド血症の女性、またはそのような疾患の家族歴がある女性は、CGC を使用すると膵炎のリスクが高くなります。

動脈性高血圧

SCCを使用している多くの女性で軽度の血圧上昇が報告されていますが、臨床的に有意な上昇はまれです。このような稀なケースにおいてのみ、SCCの即時中止が正当化されます。既存の高血圧症にSCCを使用した結果、血圧が上昇し続ける場合、または有意な血圧上昇が降圧治療に十分に反応しない場合は、SCCの使用を中止する必要があります。場合によっては、低血圧で正常血圧が達成できる場合、SCCの使用を再開できることがあります。

肝疾患

急性または慢性の肝機能障害の場合は、肝機能検査が正常に戻るまで CRP の投与を中止する必要がある場合があります。

血管浮腫

外因性エストロゲンは遺伝性および後天性の血管性浮腫の症状を誘発したり悪化させたりする可能性があります。

耐糖能障害/糖尿病

CGCは末梢インスリン抵抗性と耐糖能に影響を及ぼす可能性があるものの、低用量CGC（エチニルエストラジオール含有量0.05mg未満）を服用している糖尿病女性において、治療用投与レジメンを変更する必要があるというエビデンスはありません。しかしながら、糖尿病女性はCGCの使用期間中、継続的にモニタリングを受ける必要があります。

その他の条件

妊娠中または性ステロイドホルモンの使用中に初めて発生した胆汁うっ滞性黄疸が再発した場合は、CGC の使用を中止する必要があります。

妊娠中および KGC の使用に関連して、以下の疾患の発生または増悪が報告されています (KGC の使用との関係は明らかにされていません)：胆汁うっ滞に伴う黄疸および/または掻痒、胆石形成、ポルフィリン症、全身性エリテマトーデス、溶血性尿毒症症候群、シデナム舞踏病、妊娠ヘルペス、耳硬化症に伴う難聴。

内因性うつ病、てんかん、クローン病、潰瘍性大腸炎は、CGC の使用により悪化することが観察されています。

肝斑は、特に妊娠性肝斑の既往歴のある女性に稀に発生することがあります。肝斑ができやすい体質の女性は、CGCを使用する際は直射日光や紫外線を避ける必要があります。

高プロラクチン血症の患者には特別な注意を払う必要があります。

診察・相談

リゲビドンの投与を開始または再開する前に、患者の病歴（家族歴を含む）を慎重に検討し、妊娠を除外する必要があります。また、禁忌（禁忌の項を参照）および特別な留保事項（使用上の注意の項を参照）を考慮に入れた上で、血圧を測定し、一般検査を実施する必要があります。他のCGCと比較したリゲビドンの使用リスク、VTEおよびATEの症状、既知のリスク要因、血栓症が疑われる場合の対処法など、静脈血栓症および動脈血栓症に関する情報について、女性の注意を促すことが重要です。医療用使用説明書をよく読み、そこに記載されている推奨事項に従ってください。検査の頻度と内容は、各女性の個々の特徴を考慮に入れ、現在の医療慣行の基準に基づく必要があります。

経口避妊薬は HIV 感染 (AIDS) やその他の性感染症を予防するものではないことに注意してください。

効率の低下

CRP の効力は、錠剤の服用を忘れた場合（「用法・用量」の項を参照）、嘔吐、下痢（「用法・用量」の項を参照）、または同時に他の薬剤を服用した場合（「他の薬剤との相互作用およびその他の種類の相互作用」の項を参照）などに低下することがあります。

サイクル制御の削減

すべての PDA と同様に、特に使用開始から数か月間は不規則な出血（滲出液または突発的な出血）が発生する可能性があるため、不規則な出血は、体が約 3 サイクルの薬物適応期間を完了した後にのみ評価する必要があります。

不正出血が持続したり、通常の月経周期を数回繰り返した後に再発したりする場合は、ホルモン以外の原因を考慮し、悪性腫瘍や妊娠の可能性を除外するための適切な診断措置を講じる必要があります。これらの措置には掻爬術が含まれる場合があります。

CCPの使用を通常通り休止している間は、月経出血が起こらない女性もいます。CCPが「使用方法および用量」の項に従って使用されていた場合、妊娠の可能性は低いです。しかし、消退出血が初めて消失する前に「使用方法および用量」の項の指示に従わなかった場合、または月経出血が2周期消失した場合は、CCPの使用を継続する前に妊娠の可能性を除外する必要があります。

ALT高度

C型肝炎ウイルス（HCV）感染症の治療薬として、オムビタスビル／パリタプレビル／リトナビルおよびダサブビル（リバビリン併用または非併用）を投与された患者を対象とした臨床試験において、トランスアミナーゼ（ALT）値が5倍以上上昇することが確認されました。この上昇は、CGCなどのエチニルエストラジオール含有薬剤を服用している女性において、有意に高い頻度で認められました。ALT値の上昇は、グレカプレビル／ピブレンタスビルおよびソホスブビル／ベルパタスビル／ボキシラプレビルを含む抗ウイルス薬でも観察されています（「禁忌」および「薬物相互作用およびその他の相互作用」の項を参照）。

補助物質

リゲビドンコーティング錠は乳糖水和物を含有しています。まれな遺伝性疾患であるガラクトース不耐症、ラクターゼ完全欠損症、またはグルコース・ガラクトース吸収不良症の女性は、この薬剤を使用しないでください。

リゲビドンコーティング錠にはショ糖が含まれています。まれな遺伝性果糖不耐症、ブドウ糖・ガラクトース吸収障害、および糖イソマルターゼ欠損症の女性は、この製剤を使用しないでください。

リゲビドンフィルムコーティング錠にはカルメロースナトリウムが含まれています。

コーティング錠 1 錠には、1 回投与あたり 1 mmol (23 mg) 未満のナトリウムが含まれており、つまり薬剤には実質的にナトリウムが含まれていません。

モーター輸送やその他のメカニズムを運転する際の反応速度に影響を与える能力。

車両の運転能力やその他の機械の操作能力への影響に関する研究は実施されていません。KGCを使用した女性では、自動車の運転能力やその他の機械の操作能力への影響は観察されませんでした。

賞味期限

30ヶ月。