若年性強直性脊椎炎の原因と病態

若年性脊椎関節炎の原因は不明ですが、この病状の発症の理由は明らかに多病因です。

現状の知見は、素因と病態形成における個々の因子の理解にとどまっています。この疾患の発症は、遺伝的素因と環境因子の組み合わせによって決定されます。環境因子の中で最も重要な役割を担っているのは、主にクレブシエラ属菌株やその他の腸内細菌による感染症、そしてそれらがマクロファージの抗原構造（例えばHLA-B27抗原）と相互作用することです。若年性脊椎関節炎患者におけるこの抗原保有率（70～90%）は、一般人口の4～10%と比較して高いことから、HLA-B27が本疾患の発症に重要な役割を果たしていることが示唆されます。

若年性脊椎関節炎の発症における HLA-B27 の関与を説明するために、いくつかの理論が提唱されている。

• 「2遺伝子説」は、6番染色体のHLA-B27付近に位置する仮説上の「強直性脊椎炎遺伝子」の存在を示唆しています。
• HLA-B27 と多数の感染性病原体との構造的類似性に基づく「1 つの遺伝子理論」には、いくつかのバージョンがあります。
  • 受容体理論;
  • 交差寛容または単純な分子模倣の仮説;
  • プラスミド仮説;
  • 免疫反応の変化理論。

同時に、B27陰性の人における強直性脊椎炎およびJASの発症については、多かれ少なかれ論理的な説明はまだ見つかっておらず、HLA-B27と交差反応する他の抗原、いわゆるB7-CREG （「交差反応性グループ」）抗原を検索する試みも、この問題を解明していません。

強直性脊椎炎および若年性脊椎炎の遺伝的性質を裏付けるものとして、V・M・ベクテレフ氏が指摘したように、若年性脊椎炎患者の家族には脊椎関節炎群の疾患が集積する傾向があることが挙げられます。ロシア医学アカデミーリウマチ研究所小児科の観察によると、患者の20%が家族内でこの疾患を繰り返し発症しており、そのような家族の3分の1では2人以上の家族員が罹患していました。強直性脊椎炎を伴う遺伝性疾患患者の中には、一般的なJAS患者とほぼ同数（約15%）のHLA-B27陰性患者が観察されたことを強調しておくことが重要です。脊椎関節炎のグループ全体に遺伝的関係があることを示す証拠として、若年性脊椎関節炎患者の家族において、さまざまな組み合わせでこれらの疾患が繰り返し発生する割合が高いことが挙げられますが、これは成人患者よりも若年患者で発症する方が一般的です。

若年性脊椎関節炎の発症に重要な役割を果たす他の内因性因子には神経内分泌因子、特に性ホルモンの不均衡が含まれ、これが若年性脊椎関節炎の発症が主に男性に多く、思春期に最も多く発症する理由を説明できる可能性があります。

若年性脊椎関節炎の発症においては、病態背景が非常に重要です。注目すべきは、骨構造の異常、様々な部位のヘルニア、停留精巣など、結合組織異形成症の複数の徴候がかなり高い頻度で認められることです。患者の3分の2では、何らかの誘因（通常は外傷および／または低体温）の影響を受けて発症します。

疾患と関節への直接的な外傷との間に時間的な関連性を示す兆候がない場合でも、関節や靭帯装置への慢性的な外傷は、特に近年子供や青少年の間で人気となっている筋力スポーツや格闘技を行っている場合に、重大な影響を及ぼす可能性があります。

遺伝的因子と環境因子の相互作用は、複雑な免疫反応の連鎖を引き起こします。その特徴は、CD4 ^{+リンパ球の活性の優位性と、細菌抗原の排除を担うCD8+}細胞の不均衡です。これにより、多くの炎症性サイトカインが産生されます。若年性脊椎関節炎における炎症性サイトカインのスペクトルは、関節リウマチとは若干異なり、腫瘍壊死因子TNF-αに加えて、TNF-βにはインターフェロンγ、IL-4、IL-6、IL-2が含まれます。一部のデータによると、線維形成プロセスの刺激因子として機能するIL-4の産生増加は、線維化形成の原因の一つとして明らかに機能し、強直症の発症を引き起こします。

若年性強直性脊椎炎（および一般的な脊椎関節炎）における病理学的変化の主な形態学的基質は、付着部（関節包、靭帯、腱、椎間板の線維性部分が骨に付着する部位）の炎症の発生であり、滑膜炎は関節リウマチとは異なり、二次的な過程であると考えられています。近年のMRIを用いた科学的研究により、この長年注目されてきた現象の証拠が得られました。若年性強直性脊椎炎の特徴は、血管新生の特徴が他の末梢関節とは異なる、可動性の低い関節（仙腸関節、椎間関節、結合部など）と股関節の病変であり、これらの関節に炎症性変化が生じ、関節包と滑膜の軟骨化生、それに続く骨化と強直を引き起こします。

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