ストレプトマイシン中毒性変性迷路炎：原因、症状、診断、治療

ストレプトマイシン中毒性変性迷路症の病因は、この薬剤の抗菌作用に基づいています。この抗菌作用は、微生物細胞および受容体細胞への浸透と、そのリボソームの特定の受容体タンパク質への結合から成ります。その結果、RNAとリボソーム間のいわゆる開始物質の形成が阻害され、細胞内で欠陥タンパク質が合成されます。その結果、細胞の栄養機能の阻害、変性、そして細胞死が引き起こされます。微生物細胞または受容体細胞に対するストレプトマイシンの効果の強さは、薬剤の濃度と使用期間に依存します。

内耳の受容体細胞に対するストレプトマイシンの効果を高める要因には以下のものがあります。

• 使用される用量。通常、30〜40 gのストレプトマイシンを体内に導入した後、またはこの量の薬剤を超えると、前庭障害および聴覚障害が現れます。ただし、3〜4 gなどの少量で一時的な蝸牛前庭障害が発生する場合があります。1日の用量も重要です。1 g /日では蝸牛前庭障害はまれにしか発生せず、2 g /日ではより頻繁に発生し、3 g /日ではより顕著な臨床像を伴ってさらに頻繁に発生します。
• 投与経路: 最も大きな毒性作用は、薬剤を後頭下または腰椎内に投与した場合に発生し、最初の方法では、外部臓器の受容体に対する損傷の迷路症状がより頻繁に、より速やかに、より顕著かつ持続的に発生します。場合によっては、薬剤の投与量を減らすか、投与方法を中止または変更すると、結果として生じる難聴が回復しますが、他の場合には完全に不可逆的な難聴が発生します。
• 使用期間：ストレプトマイシンの耳毒性効果の頻度と深さは、その使用期間と反復コースの回数に直接依存し、その必要性は基礎疾患によって決まります。
• 個人の不耐性。観察により、この要因が非常に重要であることが示されています。ストレプトマイシンに敏感な人では、2〜3 g の薬剤の使用後に迷路障害が発生する可能性がありますが、他の人では 100 g 以上の投与で迷路障害は発生しません。
• 併発疾患への依存。より高頻度かつ悪性なストレプトマイシン中毒性変性迷路症は、同時発生している結核感染、中耳の急性または慢性化膿性炎症、および結核性髄膜炎を伴って発症する。
• 年齢依存性。いくつかの観察結果によれば、小児期におけるストレプトマイシンの使用は、成人における使用よりもストレプトマイシン中毒性変性迷路症を引き起こす頻度が低い。

病理学的解剖。動物実験および剖検データから、ストレプトマイシン中毒性変性迷路症は、聴覚および前庭分析器の神経系における末梢受容体、神経根、および中枢の形態学的変化を伴うことが示唆されている。これらの変化は、SpOの有毛細胞、前庭嚢の黄斑および膨大部クリステ、内耳蝸牛神経の神経線維、脳幹および皮質下中枢、ならびに聴覚および前庭分析器の皮質領域に影響を及ぼす。病理学的変化は、基底膜の非受容体構造、耳石器および膨大部器官の要素、ならびに蝸牛の血管条にも影響を及ぼす。これらの変化は、内耳の栄養障害や局所APUDシステムの活動の変化を引き起こし、最終的にはVNUの受容体と補助構造の不可逆的な形態変化につながります。

ストレプトマイシン中毒性変性内耳症の症状。ストレプトマイシン中毒性変性内耳症は、多くの場合、前庭障害の緩やかな進行から始まり、数ヶ月にわたって持続することがあります。片方の内耳が完全に損傷すると、顕著なメニエール病様症候群が出現し、めまい、自発性眼振、静止障害および歩行障害、吐き気、嘔吐、片耳または両耳の雑音、難聴などの症状が現れます。

前庭障害は中枢性代償作用により最終的に消失しますが、聴覚障害は持続します。ストレプトマイシン中毒性変性内耳症は原則として両側性であるため、前庭障害は患者にとって聴覚障害ほど重要視されません。通常、後者の最も大きな障害は、SZの高周波数帯域、特に4000Hz付近で発生します。前庭症状と聴覚症状に加えて、視覚障害も発生します。

前庭障害は、指差しや行進テストの不明確な障害によって証明されるように、非系統的性質を特徴とします。自発性眼振は通常認められないか、中毒の最初の数日間のみ発生します。自発性前庭反応が消失すると、前庭器官の両側の完全なスイッチオフが検出されるか、誘発テストが成功した場合は、オーブリーの「疲労」症状が検出されます。これは、誘発テストを繰り返すことで回転性眼振または温度性眼振が消失する症状です。

聴覚障害の発現時期は様々で、ほとんどの場合は治療開始後1～2ヶ月ですが、それよりずっと早い時期、あるいは治療終了から2～3ヶ月後に発現する場合もあります。蝸牛障害は原則として両側性かつ対称性です。FUNGは常に存在し、様々な研究者によると、耳鳴りは症例の10～20％に認められます。

内耳機能の予後は、上記のリスク因子によって決定されます。前庭機能は、受容器の温存と中枢性代償により徐々に正常化します。聴覚障害は通常不可逆的です。ストレプトマイシン中毒性変性内耳症の初期段階でストレプトマイシン治療を中止し、適切な薬物療法を行うことで、ごくまれに正常に戻ることができます。より重度の難聴の場合、ストレプトマイシン治療を直ちに中止し、強力な薬物療法を行うことによってのみ、障害の進行を止めることができます。そうでなければ、薬物療法を中止した後も障害が進行する可能性があります。

ストレプトマイシン中毒性変性性迷路症の治療。ストレプトマイシンによる治療では、聴覚機能と前庭機能のモニタリングが不可欠です。耳鳴り、難聴、めまいなどの症状が現れた場合は、治療を中止し、複合治療（パントクリン、パントガム、その他の神経向性薬、抗低酸素薬、ブドウ糖、アスコルビン酸、ビタミンB群）を処方する必要があります。難聴の進行に伴い、体外循環療法（血漿交換療法）やHBO（高酸素療法）が用いられる場合があります。ストレプトマイシンによる治療を再開する必要がある場合は、治療効果のある用量まで減量し、パントテン酸ナトリウムと併用することで、ストレプトマイシン中毒性変性性迷路症のリスクを軽減します。

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