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下垂体微小腺腫:原因、症状、危険なもの、予後

 
、医療編集者
最後に見直したもの: 23.04.2024
 
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内分泌腺に発生する良性の新生物は腺腫と呼ばれ、下垂体微小腺腫は前葉の小さな腫瘍であり、多くの重要なホルモンを産生します。

疫学

下垂体腫瘍の発生率は10〜23%と推定されており、さまざまな形や大きさの下垂体腺腫が最も一般的です(16%)。 [1]

最大20〜25%の人が、知らないうちに小さな下垂体腫瘍(微小腺腫)を患う可能性があり、そのような腫瘍は、脳画像検査中に偶然に約半数の症例で発見されます。

プロラクチン分泌微小腺腫はこれらの腫瘍の45-75%を占めます。ACTH産生層の割合は症例の14%以下であり、STH産生微小腺腫の頻度は2%を超えません。

小児および青年の下垂体微小腺腫は、症例の10.7〜28%で検出され、それらの少なくとも半分はホルモン的に不活性です。 [2]

原因 下垂体微小腺腫

専門家は、下垂体(脳の内分泌腺)に微小腺腫が出現する正確な原因を知りません。  脳の内分泌腺は、その細胞が以下を生成します。

  • コルチコトロピンまたはACTH- 副腎皮質刺激ホルモン。副腎皮質によるステロイドホルモンの分泌を引き起こします。
  • 成長ホルモンSTH-成長 ホルモン;
  • ゴナドトロピンFSH- 卵胞刺激ホルモン およびLH- 黄体形成ホルモン。これは、卵巣での女性の性ホルモンと精巣での男性の性ホルモンの産生に依存します。
  • 乳汁産生ホルモン プロラクチン (PRL);
  • 甲状腺ホルモンの合成を刺激するチロトロピンまたは甲状腺刺激ホルモン(TSH)。

頭蓋脳損傷はこれらの新生物の発生につながる可能性があると考えられています。下垂体への血液の供給が不十分です。脳感染症または毒素への曝露(浮腫および頭蓋内圧亢進症を引き起こす)。 

危険因子

下垂体腺腫および微小腺腫は、遺伝性である多発性内分泌腺腫症1型であるMEN1症候群の家族歴の存在下でしばしば発生することが知られてい  ます。したがって、DNAの特定の変化に関連する遺伝的に決定された危険因子があります。 [3]

多発性内分泌腺腫症4型(MEN4):MEN 4は、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤1 B(CDKN1B)遺伝子に変異があり、下垂体腫瘍、副甲状腺機能亢進症、精巣および頸部神経内分泌腫瘍を引き起こします。 [4]

カーニー複合体(CNC):カーニー複合体の腫瘍抑制遺伝子PRKAR1Aに生殖細胞変異があり、原発性色素性結節性副腎皮質疾患(PPNAD)、精巣腫瘍、甲状腺結節、皮膚の斑状色素沈着過剰、先端巨大症を引き起こします。 [5]

家族性孤立性下垂体腺腫(FIPA)の臨床形態は、関連するすべての家族の約15%および均質な成長ホルモン家族の50%におけるアリール炭化水素受容体相互作用タンパク質(AIP)遺伝子の遺伝的欠陥を特徴としています。[6]

家族性孤立性下垂体腺腫(FIPA):アリール炭化水素受容体相互作用タンパク質(AIP)の変異は、すべてのFIPA症例の約15%で青年期または成人期初期に検出されます。これらの腫瘍は通常攻撃的であり、ほとんどの場合成長ホルモンを分泌し、先端巨大症を引き起こします。[7]

他の内分泌腺および脳構造の機能障害、特に視床下部の血管系の変化によるこのタイプの腫瘍の発生の可能性は、 神経内分泌視床下部-下垂体系内で、下垂体の働きを調節します腺とその前葉-放出ホルモンを伴う腺下垂体は除外することはできません。

病因

その組織学によれば 、下垂体腺腫 は良性腫瘍を指します。サイズに応じて、これらの新生物はミクロ腺腫(最も広い点で最大10mmのサイズ)、マクロ腺腫(10-40mm)および巨大腺腫(40mm以上)に分けられます。

下垂体における腫瘍形成の病因を研究して、その前葉の細胞の腫瘍への過形成性形質転換のメカニズムを解明することはまだ可能ではありません。

専門家は、最も説得力のあるバージョンの1つは、神経伝達物質とホルモンドーパミン(プロラクチン分泌の主な阻害剤)の代謝の調節解除および/または下垂体細胞の膜貫通ドーパミン受容体の機能不全との関連であると信じていますPRL(ラクトトロフ)を分泌します。

ほとんどの下垂体微小腺腫は散発性ですが、MEN 1症候群、マッキューンオルブライト症候群、ウェルナー症候群、カーニー複合体(またはカーニー複合体)などの遺伝的に決定された神経内分泌症候群の一部として発生するものもあります 。後者の場合、下垂体、副腎、甲状腺、卵巣、睾丸などのホルモン(内分泌)腺に良性腫瘍が発生するリスクが高くなります。

症状 下垂体微小腺腫

下垂体微小腺腫は、非常に長い間現れない場合があります。症状は場所によって異なり、通常は内分泌機能障害が原因です。これは、1つまたは複数のホルモンの過剰産生に関連するホルモンの不均衡の場合に最も一般的な所見です。ほとんどの場合、場所によると、これは下垂体前葉の微小腺腫です。

下垂体微小腺腫には、ホルモン活性に応じて種類があります。したがって、最も一般的なタイプは、機能していない腺腫、つまりホルモン的に不活性な下垂体微小腺腫であると考えられています。これは、特定のサイズに達するまで、症状を示しません。しかし、成長するホルモン的に不活性な下垂体微小腺腫は、近くの脳構造または脳神経を圧迫する可能性があるため、下垂体微小腺腫と前頭葉および側頭葉の頭痛が組み合わさる [8]可能性があり、視力の問題も発生する可能性があります。 [9]しかし、研究者によると、症例の96.5%で機能していない(ホルモン的に不活性な)下垂体腫瘍はマクロ腺腫です。 [10]

ホルモン活性のある下垂体微小腺腫(その前葉)は、ホルモンのプロラクチン( 下垂体プロラクチノーマ)の分泌が増加すると発生することもあります。下垂体前葉のラクトトロピック細胞によるPRLの産生の増加は、下垂体前葉微小腺腫における高プロラクチン血症として定義されます。

下垂体のそのような微小腺腫はどのように女性に現れますか?病理学的に高レベルのこのホルモンはエストロゲンの産生を阻害し、最初の兆候は月経不順によって現れます-月経(無月経)および/またはそれらの排卵期がありません。その結果、持続性乳汁漏出-無月経症候群が発症  し、受胎と妊娠の可能性が失われます。

男性のプロラクチン分泌性下垂体微小腺腫は、  性欲減退、勃起不全、乳房肥大(女性化乳房)、顔面および体毛の減少を伴う高プロラクチン血症性性腺機能低下症を引き起こす可能性があります。

コルチコトロピン(ACTH)を分泌する活発な微小腺腫は、副腎皮質によって産生される過剰なステロイドホルモン(糖質コルチコイド)を引き起こし 、 下垂体病因のItsenko-Cushing病を引き起こす可能性があります。

 小児では、このような微小腺腫は、頭痛、全身の脱力感、体幹への脂肪組織の過剰な沈着、骨ミネラル密度と筋力の低下、縞状皮膚萎縮(紫色の形)などの高コルチゾール症(クッシング症候群)の症状を示します 。脈理)など。

活動性のソマトトロピン産生微小腺腫では、体内の成長ホルモンのレベルが上昇します。子供の頃、その過度の同化作用は体のほとんどすべての骨の成長を刺激し、巨人症につながる可能性があります。 成人は、顔面頭蓋骨の成長の増加(外観の歪みを引き起こす)および四肢の関節の軟骨(それらの比率の違反および指の肥厚につながる)を伴う先端巨大症を発症する可能性があり 、関節の痛み、過度の皮脂の発汗と分泌、耐糖能障害。

ごくまれに(症例の1〜1.5%)、甲状腺刺激ホルモンを産生する下垂体微小腺腫があり、このホルモンは甲状腺に刺激作用を及ぼすため、患者は洞性頻脈および心房細動の形で下垂体甲状腺機能亢進症の臨床的兆候を示します。血圧の上昇、体重減少(食欲の増加を伴う)、ならびに神経興奮性および刺激性の増加。 

いわゆる細胞内下垂体微小腺腫、同義語-下垂体全体のような内胚葉性下垂体微小腺腫は、トルコ鞍(トルコ鞍)内に局在します-頭蓋底の蝶形骨の解剖学的鞍形のくぼみの内側にあります。この場合、下垂体はこのくぼみの底、つまり下垂体窩(細胞内領域)にあります。そして、用語の全体的な違いは、ラテン語の「内部」ということです。-イントラ、ギリシャ語。–エンドム。

しかし、鞍上成長を伴う下垂体微小腺腫は、新生物が下垂体窩の底から上向きに成長することを意味します。

嚢胞性下垂体微小腺腫は、閉じた嚢のような構造を持ち、無症候性です。

出血を伴う下垂体微小腺腫は、腺の拡大およびその前葉の実質の正弦波毛細血管、神経血シナプスおよび/または門脈血管への損傷に関連する脳卒中または出血性梗塞の結果である可能性があります。

下垂体微小腺腫と妊娠

すでに述べたように、プロラクチン産生下垂体微小腺腫の女性は、エストロゲン欠乏症とGnRH(ゴナドトロピン放出ホルモン)の拍動性分泌の抑制が原因で、通常は不妊症です。妊娠の開始には、プロラクチンのレベルを正常化する必要があります。そうしないと、受胎が起こらないか、妊娠が最初に終了します。

  • 下垂体微小腺腫で出産することは可能ですか?

ドーパミン作動薬(カベルゴリンまたはドスティネックス)で治療されている臨床的に機能している微小腺腫の女性では、プロラクチンレベルが正常および月経周期に戻り、出産する可能性があります。

下垂体微小腺腫で母乳育児は可能ですか?

産後の期間では、腫瘍の症状がない場合は母乳育児が許可されますが、そのサイズを監視する必要があります(脳の磁気共鳴画像法を使用)。そして、新生物が成長した場合、母乳育児は停止されます。

  • 下垂体微小腺腫とIVF

体外受精には高プロラクチン血症の治療が必要であり、正常なプロラクチンレベルが12か月間安定しており、他の下垂体ホルモンの血清レベルに異常がなければ、手順自体を開始できます。

合併症とその結果

下垂体微小腺腫はなぜ危険なのですか?この腫瘍は良性ですが、その存在は特に合併症や結果につながる可能性があります。

  • 視床下部-下垂体-副腎系の機能障害を引き起こし、Itsenko-Cushing病を発症します。
  • 女性の月経周期のホルモン調節を混乱させ、 男性の勃起不全を引き起こします。
  • 子供の成長遅延と下垂体機能低下症(下垂体機能低下症)を引き起こします。
  • 骨粗鬆症の発症を引き起こします。

それらの交差点(80%の人が下垂体の真上に位置している)の領域で視神経の繊維の成長する腫瘍による圧迫の場合、目(眼筋麻痺)と周辺視野の段階的な悪化。微小腺腫は通常小さすぎてそのような圧力をかけることができませんが。

下垂体微小腺腫は解決できますか?解決することはできませんが、時間の経過とともに、小児のホルモン的に不活性な腫瘍は大幅に減少する可能性があります。しかし、患者の約10%で、微小腺腫が拡大する可能性があります。

診断 下垂体微小腺腫

下垂体微小腺腫を診断するには、完全な患者歴と臨床検査が必要です。プロラクチンレベルの血清のラジオイムノアッセイを含む、ホルモンレベルの血液検査(下垂体によって生成されます)。

プロラクチンが下垂体微小腺腫で正常である場合、この腫瘍はホルモン的に不活性です。しかし、プロラクチノーマの症状がある場合、そのような偽陰性の結果は、検査室のエラーの結果であるか、または患者が下垂体茎を圧迫する巨大腺腫を持っている可能性があります。

さらに、たとえば、血清中の甲状腺ホルモン(T3およびT4)、免疫グロブリン、インターロイキン-6のレベルについて、追加の検査が必要になる場合があります。

脳の磁気共鳴画像法(MRI)を使用した機器診断のみ が微小腺腫を検出できます。また、微小腺腫のMRIは画像診断の標準と見なされており、造影剤増強MRIの感度は90%です。

下垂体微小腺腫のMR徴候には、次のものが含まれます。微小腺腫側の腺の体積。トルコのサドルのサイズの増加。その底(下の壁)の輪郭を薄くして変更します。下垂体の漏斗の横方向の逸脱; T1およびT2強調画像の灰白質と比較した丸みを帯びた領域の等強度。T2強調画像のわずかな高信号。 [11]、 [12]

差動診断

鑑別診断は、頭蓋咽頭腫、下垂体の顆粒細胞腫(脈絡膜腫)、ラトケ嚢胞、デルモイドーマ形成、下垂体の炎症-自己免疫またはリンパ球性下垂体炎、フェオクロモサイトーマ、甲状腺疾患などで行われます。

無排卵周期のある女性では、排卵不全の症例の75〜90%が 多嚢胞性卵巣症候群の結果であるため、下垂体微小腺腫と多嚢胞性卵巣が区別されます。

処理 下垂体微小腺腫

下垂体の腺腫および微小腺腫では、治療は医学的および外科的である可能性があります。同時に、腫瘍が無症候性である場合は、腫瘍の増加の始まりを見逃さないように、それらを監視すること、つまり定期的にMRIを実施することをお勧めします。 

この薬またはその薬の目的は、患者が持っている新生物の種類によって決まります。

PRL分泌腫瘍の薬物療法は、視床下部のドーパミンD2受容体の刺激剤のグループ(選択的ドーパミンアゴニスト)の薬剤を使用して行われ、最も一般的に使用されるのはブロモクリプチン(Parlodel、Bromergol)、Norprolacおよびエルゴット誘導体-カベルゴリンまたはプロラクチンの分泌が増加した下垂体微小腺腫を伴うドスティネックス。

ドスティネックス(カベルゴリン)の副作用には、アレルギー反応が含まれる場合があります。頭痛とめまい; 吐き気、嘔吐および腹痛; 便秘; 体が弱い、または疲れている。睡眠障害。また、ブロモクリプチンの副作用(アレルギー反応を除く)の中で、胸痛が認められます。空気の不足感を伴う急速な心拍と呼吸; 喀血; 運動協調性の低下等 

成長ホルモンを分泌するミクロ腺腫およびマクロ腺腫に使用される薬剤オクトレオチド(サンドスタチン)、ランレオチド(ソマチュリン)、ペグビソマントは、STH阻害剤およびその受容体の拮抗薬に属します。

また、Itsenko-Cushing症候群を伴う副腎皮質刺激ホルモン分泌腫瘍では、メチラポン(メトピロン)またはミトタン(リゾドレン)が使用されます。

機能している(ホルモン活性のある)微小腺腫には、外科的治療を検討する必要があります。保存的治療が効果的でなく、腫瘍がトルコのサドル内のわずかな鞍上拡張を特徴とする場合、 下垂体腺切除術が処方されることがあります -下垂体微小腺腫を除去する手術。現在、経鼻または経蝶形骨の顕微解剖、すなわち、鼻からの下垂体微小腺腫の除去が行われています。 

下垂体微小腺腫の除去の考えられる合併症と結果には、術後の出血と脳脊髄液の漏出(多くの場合、2回目の手術が必要)、髄膜の炎症、視覚障害、血腫形成、一過性尿崩症、再発が含まれます。微小腺腫。

高プロラクチン血症を伴う下垂体微小腺腫のホメオパシーは、その作用が症状を部分的に緩和するのに役立つ薬を使用します。たとえば、不規則な月経と無月経では、イカ墨セピアからの治療法と牧草地の背痛植物であるプルサティラからの準備が処方され、乳汁漏出症では、ヨーロッパのシクラメンの根に基づく治療法が処方されます。

明らかに、下垂体微小腺腫の代替治療がより効果的であると期待すべきではありません。そして、この診断では、ハーバリストは患者の不満(彼らの本当の病因について知らない)によってのみ導かれるだけでなく、多くの「民間療法」の信頼性が低いためでもあります。例を遠くまで探す必要はありません。

一部のオンライン情報源は、プロラクチンレベルを下げるために、春のサクラソウ、ショウガの根、ゴマの混合物を使用することを推奨しています。しかし、プリムローズは、長時間の乾いた咳、痰の薄化、ゴマのようなショウガの根が乳汁産生特性を示すのに役立ちます。

また、フィールドバグのチンキを取るためのアドバイスを見つけることができます。しかし、実際には、この治療法は鼓腸のために内部的に使用され、リウマチ性関節痛のために外部的に使用されます。おそらく、ナンキンムシは更年期のほてりに対して使用されるブラックコホシュの根と混同されていました(他の名前はcimicifugaとブラックコホシュです)。

下垂体微小腺腫の栄養は、砂糖と塩分の摂取量を減らすことでバランスを取る必要があります。これは特別な食事ではなく、単に低カロリーの食事です。

下垂体微小腺腫ではアルコールは除外されます。

下垂体微小腺腫とどの医師に連絡すればよいですか?内分泌学者、婦人科医、および脳神経外科医は、このタイプの腫瘍で発生する問題に対処します。

防止

環境や生活習慣に関連する下垂体腫瘍の原因は不明であるため、下垂体微小腺腫の発症を防ぐことは不可能です。

予測

ほとんどの下垂体腫瘍は治癒可能です。ホルモン活性のある下垂体微小腺腫が時間通りに診断された場合、回復の可能性は高く、予後は良好です。

障害および下垂体微小腺腫:障害は、腫瘍の成長および視神経の損傷、ならびにこの病状の他の結果に関連している可能性があり、その重症度は個々に異なります。そして、障害者としての患者の認識は、既存の健康障害と機能障害のレベルに依存し、法的に承認された基準に準拠する必要があります。

下垂体微小腺腫と軍隊:この腫瘍の患者は(たとえうまく除去されたとしても)過熱してはならず、長時間太陽の下にとどまり、身体的に過度に運動するべきではありません。したがって、彼らは兵役には不向きです。

下垂体微小腺腫と一緒に暮らす期間はどれくらいですか?この腫瘍は癌ではないため、平均余命の制限はありません。GHを産生する活動性の微小腺腫があるにもかかわらず、患者は高血圧を発症し、心臓のサイズが大きくなる可能性があり、これにより平均余命が大幅に短縮される可能性があります。45歳以上の患者の死亡リスクの増加は、Itsenko-Cushing病と先端巨大症で示されています。

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