自然免疫と補体系の欠陥

補体系の欠陥は、原発性免疫不全症の中で最も稀なタイプ（1～3%）です。ほぼすべての補体成分の遺伝性欠陥が報告されています。すべての遺伝子（プロパージン遺伝子を除く）は常染色体上に位置しています。最も一般的な欠陥はC2成分です。補体系の欠陥は、その臨床症状が多岐にわたります。

一般的に、早期補体分画（C1-C4）の欠損は、全身性エリテマトーデスを含む自己免疫疾患の高頻度発症に伴って生じますが、これらの患者における感染症の発現はまれです。補体成分欠損と全身性エリテマトーデスの発症および重症度との関連性は、活性化カスケードにおける欠損成分の位置に依存すると考えられています。例えば、Clq、Clr、またはClsのホモ接合欠損、およびC4のホモ接合欠損は、それぞれ93%、57%（ClrとClsを合わせた場合）、および75%の全身性エリテマトーデス発症リスクと関連しています。様々なデータによると、C2成分欠損を伴う全身性エリテマトーデス発症確率は10%から50%です。遺伝性血管性浮腫と全身性エリテマトーデスの間には関連性があります。C1 インヒビターがない場合に C4 および C2 が過剰にタンパク質分解されると、C4 および C2 が後天的に欠乏する可能性があり、これらの患者では全身性エリテマトーデスを発症するリスクが高まります。

終末成分（C5-C9）の欠損は、ナイセリア属菌による重篤な感染症の発症リスクを高めます。これは、ナイセリア菌が細胞内で生存できるため、膜侵襲複合体による細胞溶解が本菌を死滅させる主なメカニズムとなるためです。髄膜炎菌感染症が蔓延している地域の一部では、膜侵襲複合体の成分欠損を持つ患者の発生率が高くなっています。

C3成分の欠乏は、しばしば体液性原発性免疫不全症に類似し、肺炎、髄膜炎、腹膜炎といった重篤な反復性感染症を伴います。一方、C2、C4、C9成分の欠乏では、臨床症状が全く現れない患者もいます。

マンノース結合レクチン（MBL）機能の欠損は、末端マンノース基を持つ細菌による感染に対する感受性の増加につながります。頻繁に感染する小児のMBLレベルが低いことは、母親から得た受動免疫の衰退から身体自身の獲得免疫の発達までの期間に、マンノース結合レクチン経路が重要であることを示唆しています。興味深いことに、一部のグループではMBL遺伝子の優性対立遺伝子の有病率が高く、タンパク質発現レベルが低くなっています。これらの個人では、幼少期に認められた欠陥が後の人生で有利になる可能性があります。例えば、MBLレベルが低いと結核菌感染を予防するという証拠があります。ハンセン病患者では、健康な同胞と比較してMBLレベルが高いことが発見されています。

特殊なケースとしては補体阻害因子 C1 の欠乏があり、その臨床症状は遺伝性血管性浮腫です。

補体欠損のほとんどの場合、病因療法や補充療法は不可能であるため、欠損の症状に応じた対症療法が行われます。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]