血芽細胞腫の免疫表現型検査

フローサイトメーター - 現代の免疫学的方法および分析し、末梢血や骨髄の細胞を選別するための自動化ツールを使用して、近年、関連する血液学的研究における重要な進歩。基板細胞疾患（血液など赤色骨髄、リンパ節、脾臓、）の伝統的な形態学的および細胞化学的研究は、多くの場合、特にリンパ球増殖性疾患において、形態学的に類似の形態のうちのオプションの全体様々な明らかにし、病理学的クローンの起源を識別しません。これらの問題は、細胞の免疫学的特性を研究することによってのみ解決することができる。造血細胞の分化の各段階は、クラスタに分割され、分化および分化として知られている国際的分類にある抗原、指定されたCDの独自のセットを有しています。

腫瘍性変化のブロック分化で基板疾患を定義し、同じ免疫（または表現型）特性を有する病的細胞クローンが得られ、正常な細胞の発達の任意の段階で行うことができます。細胞におけるこれらのマーカーの研究は、疾患の任意の形態又は実施形態によって決定することができる後に、すなわちメインセル基板の病理学的疾患は、形態学的細胞のほぼ同じタイプであるため、リンパ増殖性障害の中で最も困難である免疫細胞の表現型の鑑別診断に基づいて、一致しています。

表現型は、モノクローナル抗体は、芽細胞および成熟骨髄、血液、モノ、細胞壁における分化抗原（受容体）の存在下でのリンパ球系列を代表使用することを可能にします。「生物体の免疫状態の評価」の節では、細胞マーカーの特徴および診断上の重要性が部分的に記載されている。以下は、血液芽腫の診断に適用される抗原性細胞マーカーの簡単な説明である。血液細胞および赤色骨髄の膜上で、以下の抗原（マーカー）を同定することができる。

• CD2は、単量体膜貫通糖タンパク質である。これは、循環する全てのTリンパ球およびいくつかのNKリンパ球の表面上に存在する。CD2は、Tリンパ球の選択的活性化の過程に関与する。臨床実践においてモノクローナル抗体を用いたCD2の検出は、急性T細胞白血病、リンパ腫、慢性炎症および免疫不全状態の表現型決定に使用される。
• CD3 - 抗原特異的T細胞受容体に関連するタンパク質複合体は、Tリンパ球の主要な機能マーカーである。これは、膜から細胞の細胞質への活性化シグナルの伝達を促進する。CD3検出は、急性T細胞白血病、リンパ腫（非T細胞リンパ腫瘍ではCD3が発現しない）および免疫不全疾患の診断のために示される。
• CD4 - 末梢血リンパ球の45％を構成するTヘルパー（インダクタ）のサブセットで表さ膜貫通糖タンパク質。胸腺におけるリンパ球の発達の初期段階においては、CD4抗原は、同様にCD8のような、全ての皮質のリンパ球を発現しました。成熟したCD4 +末梢血T細胞（ヘルパーT細胞）の表現型に類似している髄質胸腺細胞は、既にCD4、又はCD8受容体を発現するいずれか。末梢血では、細胞の5％までが同時にCD4およびCD8と標識される。いくつかの単球細胞でCD4のわずかな発現が可能である。CD4は、ほとんどの場合、T細胞、菌状息肉腫などのリンパ腫、及びHTLV関連T細胞白血病における（ - ヒトTリンパ好性ウイルス - ヒトTリンパ好性ウイルスHTLV）で表されます。
• CD5 - すべての成熟Tリンパ球および大部分の胸腺細胞上に存在する単鎖糖タンパク質は、Bリンパ球によって弱く発現される。CD5は、B細胞慢性リンパ球性白血病および中心性リンパ腫の新生細胞上で検出される。他のタイプの悪性リンパ性疾患 - 濾胞性リンパ腫、毛状細胞白血病、大細胞リンパ腫 - CD5は発現しない。
• CD7は一本鎖タンパク質であり、T細胞分化の最も初期のマーカーである。彼らは胸腺に移行する前でさえプロTリンパ球によって発現される。ほとんどのNK細胞でCD7が検出され、単球では弱い発現が認められる。Bリンパ球および顆粒球はこの抗原を含まない。CD7の定義は、リンパ腫、小児T細胞リンパ芽球性白血病の診断に用いられる。
• CD8は、ジスルフィド架橋によって連結された2つのポリペプチド鎖からなるタンパク質である。それは末梢血リンパ球の20〜35％を構成する細胞傷害性およびサプレッサーTリンパ球の亜集団によって発現される。この抗原はまた、NKリンパ球、皮質胸腺細胞、髄様胸腺細胞の30％、および赤色骨髄細胞の亜集団を有する。CD8は、T-サプレッサー含有量の定量的評価のために試験される（上記の「血液中のTリンパ球抑制因子」の項参照）。

• CD10は、細胞膜に関連するエンドペプチダーゼである。CD10は若い形態のBリンパ球および皮質リンパ球の亜集団を発現する。CD10はALLの全細胞を発現する。
• CD11cは、細胞膜上のマクロファージ、単球、顆粒球、NK細胞および毛状細胞白血病細胞を発現する。
• CD13 - 骨髄系列（前駆細胞、好中球、好塩基球、好酸球、単球および骨髄性白血病細胞）の細胞によって発現される糖タンパク質。彼は、T及びBリンパ球、赤血球および血小板上にありません。
• CD14は表面膜糖タンパク質である。これは主に単球およびマクロファージによって発現される。CD14は、末梢血および骨髄の95％を超える単球で検出される。CD14の強力な発現が急性骨髄芽球性白血病で観察される。急性および慢性リンパ芽球性白血病において、この抗原は発現されない。
• CD15はオリゴ糖である。彼は食作用と走化性のプロセスに参加する。この抗原は、成熟顆粒球およびベレゾフスキー - スターンバーグ細胞の表面上に存在する。CD15抗原発現は、ホジキン病において検出される。非ホジキンリンパ腫では、CD15はほとんどの場合検出されません。
• CD16は、顆粒球、単球、マクロファージおよびNK細胞の表面上に発現される。この抗原を発現する全てのリンパ球は、抗体依存性細胞傷害性を有する。CD16は、NK細胞を特徴付けるために、慢性骨髄球性白血病をタイプする際に決定される。
• CD19は、すべての末梢Bリンパ球ならびに全てのB細胞前駆体上に存在する糖タンパク質である。血漿細胞には存在しません。これは、B細胞の最も早いマーカーであり、Bリンパ球の活性化および増殖の調節において重要な役割を果たす。CD19は、B細胞起源の急性白血病の全ての腫瘍性細胞上に発現され、いくつかの形態の急性単芽球性白血病にも存在する。
• CD20は非グリコシル化タンパク質である。Bリンパ球の発生において、CD20抗原は、リンパ球のプレB細胞分化の段階でCD19の後に出現する。形質細胞の原形質膜上には存在しない。これは、ALL、B細胞慢性リンパ性白血病、毛状細胞白血病、バーキットリンパ腫および急性単芽球性白血病ではごくまれに発現する。
• CD21は糖タンパク質であり、かなりの量がリンパ系器官のBリンパ球に存在し、末梢血のB細胞には少量存在する。CD21はエプスタイン - バーウイルスの受容体である。
• CD22は、2つのポリペプチド鎖からなるタンパク質である。それは、前駆細胞（前細胞）を含むほとんどのBリンパ球の膜上に発現する。抗原は、活性化後にBリンパ球（形質細胞）上に発現されない。CD22の最も顕著な発現は、有毛細胞白血病、弱骨髄性白血病および非T細胞ALLを有する細胞で検出される。
• CD23は、末梢血の活性化されたBリンパ球によってより多く発現される糖タンパク質である。CD23は、マクロファージおよび好酸球によるIgE依存性細胞傷害および食作用を媒介する。
• CD25は、IL-2の低親和性受容体として同定された一本鎖糖タンパク質である。この受容体は、活性化されたTリンパ球上で発現され、低密度では、活性化されたB細胞上で発現される。健康な人の末梢血において、抗原はリンパ系細胞の5％以上に存在する。
• CD29はフィブロネクチン受容体である。それは組織に広く分布し、白血球によって表現される。末梢血細胞上のCD29検出は、タイプ2ヘルパー（Th2）と呼ばれるCD4 + CD29 +表現型を有するT細胞の亜集団を例示するために使用される。これらの細胞は、リンホカインの産生を介して、体液性免疫応答の実現に関与する。
• CD33は膜貫通糖タンパク質である。それは、骨髄系および単球系の細胞の表面上に存在する。これは、単球の表面上に見出され、より少ない程度では、末梢血の顆粒球に見出される。赤色骨髄細胞の約30％が、骨髄芽球、前骨髄球および骨髄球を含むCD33を発現する。抗原は多能性幹細胞の膜上には存在しない。CD33は、骨髄性白血病の細胞を特徴付けるために使用される。リンパ球および赤血球由来の白血病細胞はCD33を発現しない。
• CD34は、モノポテン幹細胞を含む造血前駆細胞によって発現されるホスホグリコプロテインである。初期の前駆細胞においてArの最も顕著な発現が観察される。細胞が成熟すると、マーカーの発現が低下する。CD34は、内皮細胞にも見出される。CD34は、急性骨髄性白血病およびリンパ芽球性白血病の細胞を特徴付けるために使用される。慢性リンパ球性白血病およびリンパ腫では、CD34抗原の発現は検出されない。

• CD41aは、血小板および巨核球によって発現される。CD41a検出のためのモノクローナル抗体は、巨核芽球性白血病を診断するために使用される。グロズマン血栓塞栓症では、この抗原の発現は存在しないか、または顕著に抑制される。
• CD42bは、2つのポリペプチド鎖からなる膜糖タンパク質である。マーカーは、血小板および巨核球の表面上に見出される。臨床診療において、CD42bの検出は、血小板症 - バーナード - スーリエ症候群を診断するために使用される。
• CD45RAは、膜貫通糖タンパク質のクラスに属する。これは一般的な白血球抗原である。それは、Bリンパ球の細胞膜上で、より少ない程度でTリンパ球および成熟髄様胸腺細胞上に発現される。マーカーは顆粒球によって発現されない。
• CD45ROは、一般的な白血球AgであるCD45RAの低分子量アイソフォームです。それらは、T細胞（記憶Tリンパ球）、Bリンパ球、単球およびマクロファージの亜集団に見出される。CD45ROに対するモノクローナル抗体は、ほとんどの胸腺細胞、休止CD4 +およびCD8 + Tリンパ球および成熟した活性化T細胞の亜集団と相互作用する。骨髄単球由来の細胞、顆粒球および単球もこの抗原を保持する。これは、中心芽細胞腫および免疫芽球性リンパ腫において検出される。
• CD46 - O-グリコシル化二量体。これは、広く組織に分布し、TおよびBリンパ球、単球、顆粒球、NK細胞、血小板、内皮細胞、線維芽細胞を発現したが、赤血球の表面上には存在しません。CD46は、補体作用から組織を保護する。
• CD61は血小板抗原である。末梢血および赤色骨髄の血小板ならびに巨核球および巨核芽球に発現する。その定義は、急性巨核芽球性白血病のマーカーとして用いられる。Glanzmann thrombasteniaの患者では、抗原の発現は存在しないか、または抑制される。
• CD95は、FasまたはAPO-1とも呼ばれ、腫瘍壊死因子の受容体ファミリーのメンバーである膜貫通糖タンパク質である。これは、末梢血Tリンパ球（CD4 +およびCD8 +）、およびBリンパ球およびNK細胞に対しては、より少ない程度で有意な量で発現する。この抗原はまた、顆粒球、単球、組織細胞および新生細胞上で発現される。CD95のFasリガンド（CD95L）への結合は、細胞内でアポトーシスを誘導する。
• CD95L、またはFasリガンド（腫瘍壊死因子の受容体ファミリーに属する膜タンパク質）である。この抗原は、細胞傷害性Tリンパ球、NK細胞、および非常にしばしば腫瘍細胞によって発現される。細胞におけるアポトーシスの主な誘導物質である。
• HLA-DRは、主要ヒト組織適合性複合体（HLA）のクラスII分子の単形決定因子である。マーカーは、ランゲルハンス細胞、リンパ器官の樹状細胞、特定のタイプのマクロファージ、Bリンパ球、活性化T細胞および胸腺の上皮細胞上に発現する。このマーカーの試験は、表現型CD3 + HLA-DR +を有する活性化Tリンパ球を定量するために使用される。

マーカーに対するモノクローナル抗体の異なる選択を使用して、所与の形態の白血病に特徴的な細胞の表現型の肖像を作ることが可能である。

血液学的悪性腫瘍の診断及び鑑別診断のための免疫表現技術を用いて他に、特に重要なのは、寛解および白血病細胞の残留集団の状態を評価するために、処理プロセスにおけるそれらの使用を回しました。それは寛解にセル白血病クローンを見つけることができ、これらのマーカーに、その数の増加から、診断の期間中に芽細胞の表現型の「肖像画」を知る - その臨床的および形態学的特徴まで（1-4ヶ月）長い再発の発展を予測します。

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