ゼルドックス

ゼルドックスは神経遮断薬（抗精神病薬）です。

適応症 ゼルドックス

精神病および統合失調症の治療または悪化の予防として処方されます。

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リリースフォーム

カプセル剤です。40mgおよび80mgは、ブリスターパック14個入り（1包装あたり2枚入り）。60mgは、ブリスターパック10個入り（1包装あたり3枚入り）。

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薬力学

ジプラシドンはドーパミン2型ジャンクション（D2など）に対して高い親和性を示すが、セロトニン2A型ジャンクション（5HT 2Aなど）に対してはさらに高い親和性を示す。陽電子放出断層撮影（PET）では、40mg単回投与から12時間後にセロトニンジャンクションが（80%以上）阻害され、D2ジャンクションも（50%以上）阻害されたことが示された。

ジプラシドンは、5HT 2C型セロトニン伝導体、ならびに5HT 1D型セロトニン伝導体と相互作用する能力を有します。これらの伝導体との適合性は、D2受容体との適合性よりも優れています。ノルアドレナリンをセロトニンと結合させるニューロンとの適合性は中程度であり、さらにヒスタミンH1およびα1伝導体との適合性も中程度です。ムスカリンM1伝導体との適合性は、ほとんど認められません。

ジプラシドンは、セロトニン2A経路（5HT 2Aなど）およびドーパミン2A経路（D2など）の拮抗薬であることも示されています。このメカニズムによれば、本薬の抗精神病薬効果は、これらの拮抗作用の組み合わせに一部起因しています。さらに、ゼルドックスの有効成分は、5HT 2C経路および5HT 1D経路の強力な拮抗薬であり、5HT 1A経路の強力な作動薬でもあります。また、ノルエピネフリンおよびセロトニンニューロンによる再取り込みを阻害します。

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薬物動態

吸収。有効成分は、食事と一緒に複数回服用した場合、6～8時間後に血清中で最高濃度に達します。食後に20mgを単回服用した場合のバイオアベイラビリティは60%です。研究によると、ジプラシドンを食事と一緒に服用すると、バイオアベイラビリティは100%まで上昇することが示されています。そのため、この薬は食事と一緒に服用する必要があります。

分布容積は約1.1 L/kgです。有効成分の血漿タンパク質への結合率は99%以上です。

ジプラシドンの半減期は6.6時間で、投与開始後約1～3日で定常濃度に達します。ジプラシドンの静脈内投与後の平均クリアランス速度は5mL/分/kgです。薬物の約20%が尿中に、約66%が便中に排泄されます。

ジプラシドンを1日2回40～80mgの用量範囲で服用した場合、薬物動態は直線性を維持します。

経口投与後、活性物質は広範囲に代謝されます。少量が未変化体として糞便（<4%）および尿（<1%）中に排泄されます。ジプラシドンの排泄は、主に3つの推定代謝経路によって行われます。その結果、4つの主要な循環分解産物、すなわちベンゾイソチアゾールピペラジンスルホキシド、ベンゾイソチアゾールピペラジンスルホン、そしてジプラシドンスルホキシドとS-メチルジヒドロジプラシドンの4つが生成されます。未変化体の活性成分は、血清中の薬物誘導体の総数の44%に相当します。

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投薬および投与

この薬は食事と一緒に服用してください。1回40mgを1日2回服用してください。その後、患者の臨床状態に基づいて用量を算出し、1日最大用量の160mg（1回80mgを1日2回）まで増量してください。必要に応じて、1日最大用量まで3日間かけて増量することができます。

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妊娠中に使用する ゼルドックス

この薬は妊娠中は禁止されており、授乳中に治療する場合は授乳を中止する必要があります。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 薬物不耐性;
• 患者は最近心筋梗塞を患った。
• QT間隔の延長（先天性のQT延長症候群でもある）
• 慢性期の非代償性心不全。
• 不整脈があり、抗不整脈薬Iaの服用が必要であり、これに加えてクラスIIIである。
• 18歳未満の子供および青少年。

使用時には注意が必要です:

• 重度の肝不全（使用経験なし）
• 患者に発作の履歴がある。
• 徐脈;
• 電解質バランスの欠如;
• QT間隔を延長する他の薬剤の使用。

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副作用 ゼルドックス

副作用は非常に稀です。具体的には、頭痛、消化不良、全身倦怠感、便秘、嘔吐を伴う吐き気などが挙げられます。さらに、口渇、唾液分泌増加、めまい、アカシジア、精神運動興奮、自律神経機能障害、動脈性高血圧、錐体外路症候群などの副作用も報告されています。また、眠気、あるいは逆に不眠症、痙攣、かすみ目、振戦といった症状が現れることもあります。

患者の約 0.4% に体重増加が見られます (平均で約 +0.5 kg)。

維持療法では、高プロラクチン血症が発生する可能性があります（通常は薬を中止せずに解消できます）。

長期使用の場合 – 機能障害およびその他の遠隔錐体外路症候群。

市販後試験において、頻脈、皮膚発疹、不眠症、起立性低血圧などの副作用が観察されています。

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過剰摂取

過剰摂取（最大確認用量 3240 mg の摂取）の症状：患者は会話が遅くなり、血圧が一時的に上昇（200/95 mm/Hg）しました。薬物の鎮静作用は明らかでした。

特効薬はありません。急性薬物過剰摂取の場合は、呼吸器系への空気の通過が妨げられないようにし、効果的な肺酸素化と換気を確保する必要があります。胃洗浄（患者が意識不明の場合は挿管後）と活性炭と下剤の併用が必要になる場合があります。

首や頭の筋肉のジストニアやけいれんが起こる可能性があるため、人工的に嘔吐を誘発する際に誤嚥の危険がある場合があります。

心血管系の活動をモニタリングする必要があります（不整脈の可能性を検出するために、心電図の常時記録を含む）。血液透析の有効性は低いです。

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他の薬との相互作用

クラス Ia および III の抗不整脈薬、および QT 間隔の延長を引き起こすその他の薬剤をゼルドックスと併用すると、強い延長を引き起こす可能性があります。

ジプラシドンはCYP1A2、CYP2C9、またはCYP2C19を阻害しません。in vitroにおいてCYP3A4およびCYP2D6を阻害できるジプラシドンの濃度は、in vivoで観察される濃度の少なくとも1000倍です。したがって、ジプラシドンとこれらのアイソザイムによって代謝される薬剤との間に、臨床的に重要な相互作用は認められないことは明らかです。

有効成分は、デキストロメトルファンとその主な分解産物（デキストロファン）の代謝プロセスに間接的な影響（CYP2D6 アイソザイム経由）を及ぼしません。

エチニルエストラジオール（CYP3A4基質）の薬物動態、およびプロゲステロン含有薬剤の薬物動態には影響を与えません。また、Li+の薬物動態特性にも影響を与えません。

ケトコナゾール（1日400 mgの投与量）と併用すると、ジプラシドンの最高濃度とAUCが増加します（35%）。

カルバマゼピン（1日2回200 mg）との併用により、ジプラシドンの最高濃度およびAUCは36%減少します。

ジプラシドンの薬物動態特性は、制酸剤（Al3+ および Mg2+ を含む）、シメチジン、ロラゼパム、プロプラノロールと併用しても大きな変化はありません。

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保管条件

本剤は湿気や子供の手の届かない場所に保管してください。温度は30℃を超えないようにしてください。

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賞味期限

本剤は湿気や子供の手の届かない場所に保管してください。温度は30℃を超えないようにしてください。

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