亜酸化窒素

亜酸化窒素には麻薬性の鎮痛作用がある。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

適応症 亜酸化窒素

吸入（特殊な装置を使用）による複雑な麻酔処置では、他の鎮痛剤、オピオイド、筋弛緩剤と併用されます。

深い麻酔や筋弛緩を必要としない全身麻酔（一般外科手術、婦人科手術や歯科手術、出産時の鎮痛など）に使用されます。

他の麻酔薬の麻酔鎮痛効果を増強するために処方されます（例：手術終了後の治療鎮痛麻酔）、また外傷性ショックの場合にも処方されます（予防目的）。

この薬は、急性冠不全、膵炎の悪化、心筋梗塞など、さまざまな種類の痛みにも使用されます。

さまざまな医療処置中や意識を遮断する必要がある場合に鎮痛剤として処方されることがあります。

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

リリースフォーム

薬効物質は10リットルのシリンダーで放出されます。

[ 11 ]

薬力学

この薬剤は吸入麻酔薬として使用され、患者に麻酔を掛けます。神経膜の活動に非特異的に作用し、神経膜から中枢神経系へのインパルスの伝達を抑制するとともに、皮質と皮質下の結合を変化させます。

亜酸化窒素には強力な鎮痛作用があります。少量を摂取すると、軽い眠気や酩酊感を引き起こす可能性があります。

吸入後、数分後に麻酔相が現れます（混合ガスに少なくとも80%の亜酸化窒素と、残りの20%の酸素が含まれている場合）。最初は、短い（約6～8分）ものの、非常に顕著な興奮状態が見られ、その後、手術麻酔への移行の第一段階が始まります。

全身麻酔は亜酸化窒素濃度40～50%で維持され、それに応じて酸素濃度も増加します。この場合、骨格筋の十分な弛緩が得られないことに留意する必要があります。そのため、必要な治療効果を得るためには、亜酸化窒素を他の筋弛緩薬や吸入薬と併用する必要があります。

ガス供給停止後3～5分で患者は覚醒します。心拍数の増加と末梢血管の狭窄が認められます。頭蓋内圧（ICP）の上昇や呼吸活動の抑制も起こることがあります。

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

薬物動態

薬剤は肺を通過し、血流に移行します。この物質は溶解した状態で血漿中に留まり、代謝過程を経ません。

変化しない元素は10～15分後に肺から完全に排泄されます。また、少量の物質は表皮からも排泄されます。半減期は約5～6分です。

この薬は血液脳関門をうまく通過し、胎盤も通過します。

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

投薬および投与

この薬剤は吸入によって投与されます。酸素やその他の吸入麻酔薬と同時に投与されます。ガス麻酔用の特殊な器具を用いて投与されます。最初は、70～80%の亜酸化窒素と20～30%の酸素を含む混合液を使用します。

痛みを取り除くため、または予防措置として、一酸化二窒素（含有量は約 40 ～ 75%）を含む治療麻酔が行われます。

全身麻酔（導入）の必要な深度を速やかに得るために、亜酸化窒素は70～75%の割合で使用され、この状態を維持するには40～50%が必要です。必要に応じて、エーテル、バルビツール酸、フルオロセタンなどの成分を混合液に含めることができます。亜酸化窒素の供給を停止した後も、びまん性低酸素症の発生を防ぐため、さらに4～5分間酸素を供給し続ける必要があります。

陣痛中の痛みを和らげるために、間欠的自己鎮痛法が用いられます。この方法では、酸素に加えて40～75%の濃度の亜酸化窒素を投与します。陣痛中の女性は、陣痛が始まる瞬間にこの物質を吸入し、陣痛がピークに達した時、または終わった後に吐き出します。

医療処置中に意識を遮断する必要がある場合、25～50％の酸素を含む吸入が行われます。

小児の場合、吸入量は個別に選択されます。少なくとも30%の酸素を含む吸入が許可され、吸入後、低酸素症の発症を防ぐため、さらに5分間酸素を供給しなければなりません。

感情的な興奮の増加や吐き気を伴う嘔吐を軽減し、薬の効果を高めるために、ジアゼパムの0.5％溶液（1〜2 mlまたは5〜10 mg）またはドロペリドールの0.25％溶液（2〜3 mlまたは5〜7.5 mg）の筋肉内注射の形で前投薬を行う必要があります。

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

妊娠中に使用する 亜酸化窒素

亜酸化窒素の吸入は出産時の鎮痛剤として認められていますが、長期使用は流産や胎児の発育に悪影響を与える可能性があります。必要に応じて、酸素との比率が1:1となる低濃度での使用が認められています。使用は短期間にとどめ、最大2～3回の吸入にとどめてください。

授乳中は本剤の使用は絶対に禁止されています。吸入が必要な場合は、授乳を中止してください。

禁忌

主な禁忌：

• 窒素酸化物に対する過敏症の存在;
• 低酸素症;
• 神経系のさまざまな病理;
• 薬物の使用は幻覚や興奮感の出現につながる可能性があるため、アルコール中毒または慢性アルコール依存症には注意が必要です。

TBI、頭蓋内圧亢進（既往歴がある場合も含む）、または診断中に頭蓋内腫瘍が検出された場合、薬剤の使用には注意が必要です。

副作用 亜酸化窒素

麻酔の段階を考慮すると、さまざまな悪影響が現れる可能性があります。

• 麻酔導入段階：徐脈、上室性不整脈、または循環不全が起こる可能性があります。
• 出口段階：びまん性低酸素症の発症、さらにこれに加えて、麻酔後せん妄が発生し、その背景に幻覚が現れ、混乱、不安、神経過敏、焦燥感（長時間の焦燥を含む）が認められる。
• 長期使用：嘔吐または吐き気、眠気（2日以上）が現れることがあります。さらに、貧血、呼吸抑制、骨髄機能障害（汎血球減少症または白血球減少症）、多発性神経障害が発現することがあります。術後悪寒や高体温クリーゼも起こることがあります。

[ 24 ], [ 25 ]

過剰摂取

中毒の兆候には、さまざまな原因による不整脈、呼吸活動の抑制、徐脈、血圧低下、せん妄や急性低酸素症の発生など、心血管系の顕著な障害が含まれます。

これらの違反を排除するために、次の手順を実行する必要があります（被害者の状態を考慮して）。

• 徐脈を治療するには、アトロピンを0.3～0.6 mgの用量で投与する必要があります。
• 不整脈の場合は、血液ガス濃度を補正する必要があります。
• 血圧が低下したり、循環不全があったりする場合は、血漿または血漿代替物質を投与し、さらに全身麻酔の深さを浅くするか中止する必要があります。
• 高体温クリーゼの場合には、吸入を中止し、酸素供給量を増やすとともに、解熱剤を投与し、水電解質不均衡と代謝性アシドーシスを解消する必要があります。また、必要に応じてダントロレン（点滴静注、1mg/kg、最大許容投与量は10mg/kg）を使用します。
• 手術後1～3日間は、再発予防のため、ダントロレンを静脈内投与または経口投与する（推奨用量は4～8 mg/kg/日で、4回に分けて投与する）。手術終了後、呼吸活動が抑制された場合、または肺換気が不十分な場合は、麻酔薬の投与量を減らし（まだ使用している場合）、呼吸器への空気の流れを確保する（または人工呼吸器に接続する）必要がある。
• せん妄の場合は、全身麻酔から回復した後、患者に少量の麻薬を投与する必要があります。

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

他の薬との相互作用

麻薬、神経弛緩薬、吸入麻酔薬、精神安定剤、抗ヒスタミン薬と併用すると、薬の効果が増強されることが知られています。

アトロピンとの併用は徐脈の発生の可能性を高め、徐脈は止められなくなります。アミオダロンとの併用は血圧低下のリスクを高めます。キサンチンとの併用は不整脈の発生の可能性を高めます。

フェンタニルおよびその誘導体との同時投与により、心血管系への効果（心拍数および心拍出量の減少）が増強されます。

亜酸化窒素と組み合わせると、ジアゾキシドを含む神経節遮断薬、利尿薬、抗凝固薬（インダンジオンおよびクマリンの誘導体を含む）などの降圧剤、ならびに中枢神経系の機能および呼吸中枢の活動を抑制できる薬剤の効果が増強されます。

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

保管条件

亜酸化窒素は小さなお子様の手の届かない場所に保管することをお勧めします。温度表示は25℃を超えないようにしてください。

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

賞味期限

亜酸化窒素は薬剤の製造日から 5 年以内に使用することが許可されています。

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

類似品

この物質の類似体としては、スティコキシダルおよび二酸化窒素という薬物があります。

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]