ジアゼパム

ジアゼパムはベンゾジアゼピン系に属する薬物であり、抗てんかん薬、鎮静剤、筋弛緩剤、抗不安薬（不安を軽減する薬）として医療で広く使用されています。

ジアゼパムの主な医療用途は次のとおりです。

1. 抗てんかん薬：ジアゼパムは、重篤で長時間にわたる発作であるてんかん重積状態を含むてんかん発作を止めるためによく使用されます。
2. 処置前の鎮静: この薬剤は、外科手術、内視鏡検査、診断処置、およびその他の医療介入の前に鎮静効果をもたらすために使用される場合があります。
3. 筋弛緩：ジアゼパムは、痙性疾患、筋肉のけいれん、筋緊張症候群などのさまざまな症状における筋肉のけいれんや緊張を和らげるために使用できます。
4. 不安の治療：ジアゼパムは、不安を軽減し、パニック発作や不安障害を和らげるために使用される薬剤の 1 つです。
5. 抗うつ薬による治療：特にうつ病に不安や不安障害が伴う場合には、ジアゼパムがうつ病の治療の補助として使用されることがあります。

ジアゼパムは通常、経口投与用の錠剤、静脈内または筋肉内投与用の溶液、および直腸投与用の長方形の顆粒として入手できます。

適応症 ジアゼパム

1. てんかん: ジアゼパムは、てんかん重積状態など、すぐに医師の診察が必要なてんかんの長期または再発性の発作を止めたり軽減したりするために使用されることがあります。
2. 抗不安作用：ジアゼパムは、不安、パニック発作、その他の不安状態を軽減するために使用されます。
3. 筋肉のけいれん：この薬は、けいれん性疾患、筋肉損傷、手術後などの筋肉のけいれんを軽減するために使用できます。
4. 処置前の鎮静および不安の軽減: ジアゼパムは、外科手術や診断処置の前に鎮静作用を与え、精神運動興奮を軽減するために使用されることがあります。
5. アルコール離脱症候群: 重度のアルコール離脱症候群の場合、興奮、不安、せん妄の症状を軽減するためにジアゼパムが使用されることがあります。
6. 呼吸窮迫症候群: ジアゼパムは、呼吸窮迫症候群の患者における鎮静剤および抗不安剤として使用できます。
7. 診断および治療手順: この薬剤は、内視鏡検査、大腸内視鏡検査、カテーテル挿入などの検査中に患者を鎮静させ、不安を軽減するために使用できます。

リリースフォーム

錠剤：ジアゼパムの最も一般的な剤形の一つです。錠剤には様々な強度があり、通常は2mgから10mgまであります。

薬力学

1. 抗不安作用：ジアゼパムには抗不安作用があり、不安や緊張を軽減します。これは、脳の特定の領域、特に感情反応の調節に関わる扁桃体の活動を抑制することで実現されます。
2. 鎮静作用：ジアゼパムには鎮静作用があり、リラックス、眠気、興奮の軽減をもたらします。これもまた、中枢神経系の抑制を高めることで実現されます。
3. 筋弛緩作用：ジアゼパムは筋肉の緊張とけいれんを軽減する作用があり、筋肉のけいれんやけいれんを伴う症状の治療に有効です。
4. 抗けいれん作用：ジアゼパムは中枢神経の興奮を抑えて発作を予防するため、発作活動を制御するために使用されます。
5. 記憶消去作用：ジアゼパムは、特に高用量で一時的な記憶喪失または健忘を引き起こす可能性があるため、患者に不安や不快感を引き起こす可能性のある処置を行う際の医療現場で有用です。

薬物動態

1. 吸収：ジアゼパムは経口投与後、消化管から一般的に良好に吸収されます。最高血漿濃度は通常、投与後約1～2時間で達します。
2. 分布: ジアゼパムは脂溶性が高いため、脳や中枢神経系 (CNS) を含む体全体によく分布します。
3. 代謝：ジアゼパムは肝臓で代謝され、デスメチルジアゼパムやオキサゼパムなどの活性代謝物を形成します。これらも薬理活性を有します。
4. 排泄：ジアゼパムの体内での半減期は、代謝物によって異なりますが、約20～100時間です。ジアゼパムは主に腎臓から抱合体の形で排泄されます。

投薬および投与

1. 不安障害および発作の場合:

   • 成人の場合、通常は1日2～10 mgを数回に分けて服用することから始めることが推奨されます。
   • 小児の場合、投与量は通常、体重と年齢に基づいて計算されます。通常、1日あたり0.1～0.3mg/kgの用量が処方され、複数回に分けて投与されます。
   • 発作に対しては、医療従事者による注射としてジアゼパムを使用することができます。

2. 鎮静および術前麻酔の場合：

   • 成人の場合、投与量は、薬剤に対する個人の感受性および必要な鎮静レベルに応じて 5 ～ 20 mg の範囲で変動します。
   • 小児の場合、投与量は体重と年齢に応じて計算されます。

3. 不眠症の治療：

   • 成人の場合、一般的には就寝前に5～15 mgの服用から始めることが推奨されます。
   • 小児の場合、投与量は年齢や病状に応じて個別に計算されます。

4. てんかんを患う小児の発作の治療：

   • ジアゼパムは、小児の発作を速やかに緩和するために、直腸坐剤の形で使用することもできます。

妊娠中に使用する ジアゼパム

妊娠中のジアゼパムの使用は、特に妊娠初期または高用量で使用した場合、いくつかのリスクを伴う可能性があります。研究の要点：

1. 胎児の発育への影響：ラットを用いた研究では、ジアゼパムが胎児の発育に変化を引き起こす可能性があり、特に出生児の行動異常が示唆されています。これは、ジアゼパムが胎盤を通過し、神経発達に影響を及ぼすためです（Lyubimov et al., 1974）。
2. 出生異常のリスク: ジアゼパムによる出生異常の全体的なリスクは明確に確立されていませんが、この薬を高用量で服用したり、他の薬剤と併用したりした場合、先天性心疾患などの特定の異常の発生率が上昇する可能性があるという証拠があります (Gidai et al.、2008)。
3. 新生児への影響: 子宮内でジアゼパムに曝露された乳児が出生後に心拍変動の減少などの適応障害を経験した事例があり、これはジアゼパムが神経系に影響を与えていることを示している可能性があります (Geijn et al., 1980)。

禁忌

1. 過敏症: ジアゼパムまたは他のベンゾジアゼピン系薬剤に対して過敏症の既往歴のある人は、使用を避ける必要があります。
2. 重症筋無力症：骨格筋の衰弱と疲労を特徴とする自己免疫疾患です。ジアゼパムは、この病気の症状を悪化させる可能性があります。
3. 緑内障: 眼圧が上昇していたり、眼窩閉鎖角が狭まっている場合は、眼圧が上昇する可能性があるため、ジアゼパムの使用は避けてください。
4. 呼吸抑制：ジアゼパムは脳の呼吸中枢を抑制する可能性があるため、急性呼吸不全には禁忌です。
5. 肝不全：重度の肝機能障害では、薬剤が体内に蓄積して作用が増強するおそれがあるため、慎重に使用する必要があります。
6. 妊娠と授乳：妊娠中のジアゼパムの使用は、胎児の発育にリスクをもたらす可能性があります。また、この薬剤は母乳中に排泄されるため、授乳に影響を及ぼす可能性があります。
7. 小児集団: 重篤な副作用のリスクがあるため、小児におけるジアゼパムの使用は禁忌となる場合があります。
8. アルコール中毒または薬物中毒: このような場合、ジアゼパムは中枢神経系に対する抑制効果を強める可能性があります。

副作用 ジアゼパム

1. 眠気と疲労：これはジアゼパムの最も一般的な副作用の一つです。患者は眠気、集中力の低下、反応時間の低下を経験することがあります。
2. 筋緊張および協調性の低下: ジアゼパムは筋力低下および協調性の低下を引き起こす可能性があります。
3. めまいと頭痛: ジアゼパムを服用中にめまいや頭痛を経験する患者もいます。
4. 記憶喪失: ジアゼパムを長期にわたって使用すると、短期的な記憶喪失や集中力の低下を経験する人もいます。
5. 低血圧: ジアゼパムは低血圧を引き起こし、めまいや失神につながる可能性があります。
6. 胃腸障害: 口渇、便秘、下痢などが含まれます。
7. 依存と離脱: ジアゼパムを長期間使用すると、身体的および心理的依存が生じる可能性があり、薬剤を中止すると離脱症状が現れる場合があります。
8. アレルギー反応: まれに、皮膚の発疹、かゆみ、顔の腫れなどのアレルギー反応が起こる場合があります。

過剰摂取

1. 眠気と全般的な憂鬱感: 患者は強い眠気、外部刺激に対する反応の低下、無気力、知覚困難を経験する場合があります。
2. 呼吸抑制: 呼吸が遅くなり、血液に十分な酸素が供給されなくなる場合があります。
3. 低血圧と虚脱: 低血圧は虚脱や意識喪失につながる可能性があります。
4. 筋緊張の低下: 患者は重度の筋緊張低下と筋肉の制御喪失を経験する可能性があり、その結果、転倒したり運動能力が失われる可能性があります。
5. 昏睡: 重度の過剰摂取の場合、昏睡状態になる可能性があります。

他の薬との相互作用

1. アルコール：アルコールはジアゼパムの中枢神経系への作用を増強し、筋弛緩、鎮静、協調運動能力の低下を引き起こす可能性があります。これにより、特に運転やその他の危険な活動を行う際に、事故のリスクが高まる可能性があります。
2. その他の中枢抑制剤: ジアゼパムをアヘン剤、バルビツール酸塩、睡眠薬などの他の薬剤と併用すると、中枢神経系の抑制が増強される可能性があります。
3. 鎮痛剤：オピオイドなどの一部の鎮痛剤は、ジアゼパムの効果を増強し、副作用のリスクを高める可能性があります。
4. 精神障害の治療に使用される薬剤: ジアゼパムと抗うつ薬、抗精神病薬、または精神障害の治療に使用される他の薬剤との相互作用により、ジアゼパムと他の薬剤の両方の効果が増強または減少する可能性があります。
5. シトクロム P450 を介して代謝される薬物: ジアゼパムは、肝臓のシトクロム P450 システムを介して代謝される一部の薬物の代謝に影響を及ぼし、薬物の有効性や血中濃度を変化させる可能性があります。