実験薬が「悪玉」脂肪の血中濃度を低下させる

『ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン』に最近掲載された2つの研究では、血液中のトリグリセリドと呼ばれる「悪玉」脂肪のレベルを下げることを目的としたオレサルセンという新薬が調査された。

どちらの研究でも、オレサルセンがトリグリセリドを著しく低下させたことが示されました。

アイオニス・ファーマシューティカルズ社が製造するオレサルセンは、病気のリスクと関連する血液中の他の脂肪のレベルも低下させる。

この薬は、家族性カイロミクロン血症症候群と呼ばれる稀な病気の患者に対して、間もなく承認される可能性があり、この薬から最も恩恵を受ける可能性が高い。

血液中の脂肪はすべて有害ですか？

私たちが摂取する脂肪の約95%は、重要なエネルギー源であるトリグリセリドです。食事を摂取すると、トリグリセリドは最終的に血流に入ります。

そこに到達すると、エネルギーとして利用される筋肉に移動するか、貯蔵のために肝臓や脂肪細胞に移動します。

トリグリセリドは健康に不可欠ですが、高レベルになると心臓血管疾患や脳卒中のリスクが高まります。

トリグリセリド値が特に高い場合、医師は高トリグリセリド血症と呼びます。重症の場合、急性膵炎（膵臓の急性炎症）を引き起こす可能性があり、重症の場合は死に至ることもあります。

家族性カイロミクロン血症症候群は、トリグリセリド値の上昇を引き起こすまれな疾患です。この疾患を持つ人は、急性膵炎を発症するリスクがさらに高くなります。

血流中の「悪玉」脂肪の減少

米国では4人に1人が高トリグリセリド値であると推定されています。

これらの人の中には、スタチンなどの薬剤によく反応する人もいます。しかし、トリグリセリドに直接効果のある治療法は限られています。

健康的な食事、定期的な運動、禁煙などの特定のライフスタイルの変化も、トリグリセリド値を下げるのに役立ちます。

しかし、この研究には関与していないカリフォルニア大学サンフランシスコ校医学部名誉教授のケネス・ファインゴールド医学博士は、家族性カイロミクロン血症症候群の患者は「生活習慣を変えるのが非常に難しい。極端に低脂肪の食事を続ける必要がある」と述べた。

「そのため、生活習慣の改善でトリグリセリド値を十分に下げることは非常に困難です」と彼は述べた。一部の人には効果があるだろうが、「他の患者の場合、トリグリセリド値の上昇は主に遺伝的要因によるものであり、生活習慣の改善による効果は中程度にとどまる」と同氏は述べた。

オレザルセン研究と心血管疾患リスク

最初の研究には、重度の高トリグリセリド血症、または中等度の高トリグリセリド血症に加えて心血管リスクが高まった 154 人の参加者が登録されました。

被験者は、オレサルセンまたはプラセボを毎月注射されました。オレサルセンを投与された患者は2つのグループに分けられ、第1グループは50ミリグラム（mg）の投与を受け、第2グループは80mgの投与を受けました。

プラセボと比較して、オレサルセンを摂取した人では、トリグリセリド値が49.3% (50g群) と53.1% (80mg群) 減少しました。

また、心血管リスクに関連する他の血中脂肪、すなわちAPOC3、アポリポタンパク質B、非HDLコレステロールも大幅に減少したことが観察されました。

オレサーセンの2番目の研究と急性膵炎

2つ目の研究では、研究者らは家族性カイロミクロン血症症候群の患者66名を登録しました。参加者は3つのグループに分けられ、プラセボ、オレサルセン50mgを4週間ごとに投与、またはオレサルセン80mgを4週間ごとに投与されました。試験期間は53週間でした。

6か月後、研究者らは、80mgの投与量ではトリグリセリド値が大幅に低下したのに対し、50mgの投与量では低下しなかったことを発見した。

重要なのは、急性膵炎の発生率も減少したことです。

アイオニス・ファーマシューティカルズの研究者らは、「80mgを服用したグループでは急性膵炎の発症が1人のみであったのに対し、プラセボを服用したグループでは11人であった。この重要な知見は、オレサルセンが[家族性カイロミクロン血症症候群]の患者に対する標準治療となる可能性を裏付けるものである」と説明した。

心臓と膵臓に大きなメリット

カリフォルニア州ラグーナヒルズにあるメモリアルケア・サドルバック・メディカルセンターの構造的心臓プログラムの医療ディレクターで、認定インターベンショナル心臓専門医のチェンハン・チェン医師は、オレサルセンは「トリグリセリド値を下げるのに既存の治療法よりもはるかに効果があるようだ。トリグリセリド値が著しく高い患者の値を下げる効果があるようだ」と述べた。

西オーストラリア大学ウィンスロップ内科教授のジェラルド・ワッツ氏は、2つの新たな研究についての論説を執筆した。

この薬は承認されるのでしょうか？ワッツ氏は、オレサルセンが家族性カイロミクロン血症症候群の治療薬としてまもなく承認されると予想しているものの、中等度から高トリグリセリド血症の患者についてはさらなる研究が必要だと述べました。

オレサルセンはトリグリセリド値が高い人には有効かもしれませんが、ほとんどの専門家は家族性カイロミクロン血症症候群の患者に主に使用されると考えています。

「これらの人々にとって、米国では現在、トリグリセリド値を下げ、膵炎のリスクを軽減する効果のある薬剤は存在しません」とファインゴールド氏は説明した。「深刻な罹患率をもたらすこの希少疾患を治療する薬剤が緊急に必要とされています。」

同氏はこの薬を「この障害を持つ患者の治療における大きな進歩」と呼んだ。

この薬は心血管疾患の治療に使用できますか？

これらの結果は、特に家族性カイロミクロン血症症候群の患者にとっては印象的ですが、中程度に高いトリグリセリド値を持つ患者に対する全体的な利点は明らかではありません。

「中等度の高トリグリセリド血症患者において、トリグリセリド値の低下は目覚ましく、他の薬剤よりも優れていました。注目すべきは、オレサルセンがトリグリセリド値だけでなく、非HDLコレステロールとアポリポタンパク質B値も低下させたことです」とファインゴールド氏は述べた。

しかし、彼は注意を促した。「スタチン療法を受けている患者を対象にした他のトリグリセリド低下薬を用いたこれまでの研究では、トリグリセリドを低下させることで心血管疾患のリスクが軽減されることは実証されていない。」

そのため、これらの人々にオレサルセンを推奨する前に、「この薬による治療がアテローム性動脈硬化症の発症と心血管疾患のリスクを軽減することを実証する研究が必要だ」とフェインゴールド氏は述べた。

チェン氏はこの見解を支持し、「この治療法が一般に受け入れられるまでには、安全性と有効性を検証する長期研究が必要になるだろう」と述べた。

ファインゴールド氏はまた、これらの薬剤の安全性を確認するために、より長期かつ大規模な研究の必要性を訴えた。また、オレサルセンが「一部の患者の血小板に影響を及ぼす可能性がある」ことを示唆する証拠もあると説明した。

この研究はニューイングランド医学ジャーナルに掲載されています。