天然の抗酸化物質が、加齢に伴う男性ホルモンの減少を遅らせる可能性

学術誌「Nutrients」に最近掲載されたレビューでは、著者らが、テストステロンの生成を促進し高齢男性の加齢性性腺機能低下症を予防するために天然ポリフェノール化合物を使用する方法について調査した。

アンドロゲンは主に精巣のライディッヒ細胞によって生成され、男性の生殖器官と二次性徴の発達と維持に不可欠です。

テストステロンは胎児の男性生殖器官の発達を刺激し、精子形成やゴナドトロピンの調節など思春期に重要な役割を果たします。

テストステロンの産生は30代から毎年約1％減少し、性欲、筋肉量、骨密度の低下などの症状を伴う遅発性性腺機能低下症を引き起こします。

ポリフェノール化合物がテストステロン生成を高めるメカニズムを完全に理解し、高齢男性の晩発性性腺機能低下症の予防のための治療剤としての有効性と安全性を確立するには、さらなる研究が必要です。

ライディッヒ細胞におけるテストステロンの生合成 ライディッヒ細胞は精巣におけるテストステロンの生合成を担っています。また、アンドロステンジオンとデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）も産生しますが、これらのホルモンはテストステロンほどアンドロゲン受容体を活性化する効果はありません。

ライディッヒ細胞にはアンドロゲンをエストロゲンに変換する酵素アロマターゼ（CYP19A1）が含まれていますが、この変換は最小限であり、エストロゲンは一般にライディッヒ細胞におけるステロイド生成を適度に制御します。

テストステロンの生合成は、コレステロール側鎖切断酵素（CYP11A1）、シトクロムP450 17α-ヒドロキシラーゼ/20-リアーゼ（CYP17A1）、3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素（HSD3B）、および17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素3型（HSD17B3）などのいくつかのステロイド生成酵素に依存しており、コレステロールが最初の基質です。

コレステロールは、アセチルコエンザイムA（アセチルCoA）から生成されるか、あるいは低密度リポタンパク質（LDL）粒子の受容体を介したエンドサイトーシスによって血漿から得られる。通常の状態では、ライディッヒ細胞はコレステロールをエステルとして脂肪滴に貯蔵し、テストステロンの生合成は主に内因性コレステロール合成に依存している。

ステロイド生成の最初のステップは、ミトコンドリアへのコレステロールの転座であり、これはステロイド生成急性調節タンパク質 (STAR) と転座タンパク質 (TSPO) を含むタンパク質複合体によって達成されます。

ミトコンドリア内では、コレステロールはCYP11A1によって、フェレドキシンとニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（NADPH）：フェレドキシン還元酵素の助けを借りてプレグネノロンに変換されます。プレグネノロンは滑面小胞体（SER）へ輸送され、HSD3B、CYP17A1、HSD17B3によってテストステロンへと変換されます。

ステロイド生成の調節

ライディッヒ細胞におけるステロイド生成は、主に黄体形成ホルモン（LH）によって制御されます。LHは環状アデノシン一リン酸（cAMP）/プロテインキナーゼA（PKA）シグナル伝達経路を活性化し、ステロイド生成酵素の発現に影響を与えます。PKAの基質には、ミトコンドリアコレステロール輸送に重要なSTARや、ステロイド生成遺伝子の発現を制御するいくつかの転写因子が含まれます。

マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ (MAPK)、タンパク質キナーゼ C (PKC)、Ca2+-カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ (CAMK)、Janus キナーゼ/タンパク質トランスデューサーおよび転写活性化因子 (JAK/STAT) などの他のシグナル伝達経路も、この調節において役割を果たします。

男性後期性腺機能低下症の発症

晩発性男性性腺機能低下症は、加齢に伴うテストステロン産生の低下を特徴とします。この疾患は通常、テストステロン補充療法で治療されますが、視床下部と下垂体へのネガティブフィードバックにより、精子形成や生殖能力の低下などの副作用が生じる可能性があります。

テストステロンは、筋肉量、骨密度、性機能、エネルギーレベル、代謝の健康、認知機能、全体的な健康を維持するために重要です。

男性は加齢とともにテストステロン値が低下すると、サルコペニア、骨密度の低下、性欲減退、勃起不全、疲労、認知機能障害などの症状を呈することがあります。高齢男性の健康と幸福には、適切なテストステロン値を維持することが不可欠です。

天然抗酸化物質とアンドロゲン産生

• フラボノイド

フラボノイドは、植物の様々な部位に含まれる重要な植物化合物です。植物の発育や病原体に対する防御において重要な役割を果たします。フラボノイドは、フラバノン、フラボン、フラボノール、アントシアニジンに分類されます。

これらは、がん予防、心血管疾患および神経変性疾患のリスク低減など、数多くの健康効果と関連付けられています。セロリ、タイム、パセリに含まれるルテオリンやアピゲニンなどのフラボンは、ステロイド生成遺伝子の発現を刺激し、ライディッヒ細胞におけるアンドロゲン産生を高めることが知られています。

• イソフラボン

大豆やひよこ豆に含まれるゲニステインやダイゼインなどのイソフラボンは、精巣におけるエストロゲンのシグナル伝達を妨げる可能性があります。

高濃度のイソフラボンは、ライディッヒ細胞におけるステロイド生成を低下させる可能性があります。イソフラボンがテストステロン値を低下させると示唆する研究がある一方で、テストステロン値に有意な影響がないとする研究もあります。

• フラボノール

ベリー類、リンゴ、お茶に含まれるケルセチンやミリセチンなどのフラボノールは、ステロイド生成と精巣機能を改善します。ケルセチンは、内分泌かく乱物質に曝露された雄マウスのテストステロン値を改善します。しかし、テストステロン合成への影響は種によって異なる可能性があります。

• フラバノン

グレープフルーツに含まれるナリンゲニンなどのフラバノンは、血清中のテストステロン濃度を高め、内分泌かく乱物質による低下を防ぐ可能性があります。

• カテキン

リンゴ、赤ワイン、お茶に含まれるカテキンは、雄ラットの血漿テストステロン濃度を高める可能性があります。しかし、緑茶ポリフェノールがアンドロゲンの合成を阻害するという報告もあります。

• アントシアニジン

ベリー類やブドウに含まれるアントシアニジンは、抗酸化作用と抗菌作用で知られています。シクロオキシゲナーゼ-2（COX2）を阻害し、MAPKシグナル伝達経路を調節することで、ステロイド生成を促進することが知られています。

• ヒドロキシケイ皮酸フェネチルエステルの誘導体

フェルラ酸フェネチルエステルなどのヒドロキシケイ皮酸は、ライディッヒ細胞におけるステロイド生成に関連する遺伝子の発現を高めることでアンドロゲン産生を改善する可能性があります。

• レスベラトロールとギガントール

ブドウや赤ワインに含まれるレスベラトロールは、精子形成とテストステロンの産生を促進しますが、特定の状況ではアンドロゲンの産生を阻害する可能性があります。ランから単離されたギガントールは、ライディッヒ細胞におけるプロゲステロンの産生とステロイド産生を促進する可能性があります。

結論として、低マイクロモル範囲の天然ポリフェノール化合物の血漿レベルは、果物や野菜が豊富な食事によって達成でき、最適なライディッヒ細胞の機能をサポートします。

5,7-ジヒドロキシクロメン-4-オン骨格を持つフラボノイドは、STAR 発現とアンドロゲン合成を促進し、ステロイド生成に対する相乗効果の可能性を示唆しています。