「胃の不調で眠れないとき」：NHANESの分析で、胃腸疾患と睡眠障害の関連性が明らかに

睡眠障害と胃腸障害は、二つの大きな「目に見えない」負担です。生活の質を低下させ、慢性炎症を増加させ、合併症のリスクを高めます。BMC Gastroenterology誌に掲載された新たな研究で、研究者らは米国の全国代表データ（NHANES）を用いて、胃腸障害と睡眠障害の間に一貫した統計的関連性があるか、そしてこの関連性はどの程度うつ病によって媒介されているかという問いを投げかけました。答えは「イエス」でした。最近胃腸障害を患った人は、「睡眠障害」、医師による「睡眠障害」の診断、そして睡眠時間の若干の短縮を報告する傾向が高く、これらの関連性の一部は実際にうつ病の症状と関連していました。

研究の背景

睡眠障害と胃腸の不調は、生活の質を低下させ、慢性疾患のリスク増加につながる、極めて一般的な「目に見えない」負担です。これら2つの要因の間には双方向の関係があることを示唆するエビデンスが増えています。炎症、内臓過敏症、概日リズムの乱れ、そして腸内細菌叢・腸内脳相関は、消化管と睡眠の両方に同時に影響を及ぼす可能性があります。最近のレビュー文献では、腸内細菌叢の乱れがサイトカイン、神経伝達物質系、腸内細菌叢の代謝物を介して感情症状と睡眠調節に寄与していることが強調されており、腸内環境と睡眠の関連性は生物学的に妥当であることが示されています。

パズルのもう一つのピースはうつ病です。うつ病は機能性胃腸障害と不眠症の両方と併存することが多く、観察研究では、うつ病症状が身体症状と睡眠の関連性（身体症状を介した「連鎖的」な媒介まで）において中間的な役割を果たしうることが明らかになりつつあります。したがって、「胃腸障害 ↔ 睡眠障害」の関連性のどの部分がうつ病を経由するかを調べることは、学術的な作業ではなく、より正確な臨床戦略への一歩となります。

こうした関連性を信頼性をもって評価するには、標準化された睡眠に関する質問を用いた大規模で代表的なサンプルが必要です。米国国民健康栄養調査（NHANES）はこの点で有用です。2005～2006年調査から、睡眠時間や、医師から「睡眠の問題」または「睡眠障害」があると言われたことがあるかどうかに関する標準化された質問を含むSLQモジュールが導入されました。これらの構成は、睡眠アウトカムの有効な代理指標として疫学研究で広く使用されていますが、睡眠ポリグラフ検査なしでは自己申告による尺度のままです。消化管検査に関しては、NHANESには、最近の「胃腸の病気（嘔吐／下痢）」のエピソードに関するシンプルながら再現性のある質問が含まれており、これは集団レベルでの最近の消化管負荷の広範かつ有用な指標です。

最後に、食事は消化管、微生物叢、睡眠に影響を与える共通の調整因子であるため、食事を適切に考慮することが不可欠です。この目的のために、NHANESの分析では、DI-GMと呼ばれる新たな「微生物叢食事指数」がますます多く用いられています。DI-GMは、食事が微生物群集にとってどれほど「親和性」があるかを示す指標です（微生物叢の多様性や代謝物との関連が確認されています）。DI-GMと従来のHEI-2015を調整した後でも、消化管症状と睡眠障害の関連は持続する可能性があり、これは食事に加えて、炎症、メンタルヘルス、行動要因といった他のメカニズムも影響していることを示唆しています。

誰が、どのように、何を測定したか

著者らは2005年から2014年までのNHANESを分析した。50,965人の参加者から、標準的な除外項目（主要データの欠落、腫瘍病理など）を除いた最終サンプルには10,626人の成人が含まれていた。消化器疾患の有無は、「過去30日間に、嘔吐または下痢を伴う胃腸疾患にかかったことがありますか？」という簡単な質問票で判定され、「はい」と回答した人は消化器疾患に分類された。睡眠は、平日の平均睡眠時間の自己評価、「医師から睡眠に問題があると言われたことがありますか？」および「医師から睡眠障害があると言われたことがありますか？」という3つの指標で評価された。うつ病は、検証済みのPHQ-9尺度で評価され、10点以上を臨床的に有意と判定した。モデルでは、数十の共変量（年齢、性別、教育および収入、BMI、喫煙/アルコール、高血圧、糖尿病、身体活動、食事の質 HEI-2015、「微生物叢の食事有用性指数」DI-GM、心臓合併症など）が一貫して考慮されました。

主な結果

交絡因子を完全に調整後、消化管発作を経験した人は、「睡眠障害」のオッズが70%高く（調整OR = 1.70、95%信頼区間：1.41-2.05）、睡眠障害と診断されるオッズが80%高かった（調整OR = 1.80、95%信頼区間：1.34-2.41）。平均睡眠時間は1晩あたり約0.15時間短かった（β = −0.15、95%信頼区間：−0.29…−0.01）。これらの関連は、非喫煙者、高血圧および糖尿病のない人、冠動脈疾患のある人、さらにはDI-GM指数でより「友好的な微生物叢」を持つ人など、サブグループ全体で持続した。

うつ病の「架け橋」としての役割

次に著者らは、うつ病の媒介役割を検証した。その結果、うつ病は消化管と「睡眠障害」の関連全体の約21%、「睡眠障害」の関連では約19%、睡眠時間の短縮の関連では約27%を説明することが判明した。つまり、うつ病は「腸内環境 ↔ 睡眠」軸の重要な媒介因子ではあるものの、唯一の媒介因子ではないということだ。結果はブートストラップ検定および感度分析に対して頑健であった。

腸が睡眠を「妨げる」理由（そしてその逆も）

著者らは、いくつかの生物学的および行動学的メカニズムについて考察している。第一に、多くの消化器疾患において増加する炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1、IL-6）自体が睡眠構造を乱す。第二に、腸内細菌叢-腸内脳軸：腸内細菌叢の乱れと代謝物は概日リズム、セロトニン伝達、ストレス反応に影響を与え、睡眠と気分の両方に影響を与える。第三に、疼痛と内臓過敏症は、疼痛 → 不安と抑うつ症状 → 睡眠の断片化 → 疼痛／不快感の増大という悪循環を維持する。最後に、行動的要因（不規則な食事、カフェイン、低身体活動）は「ノイズ」となり、著者らはこれを統計的に考慮しようと試みた。

今すぐにどんな実践的な教訓を学べるでしょうか?

この研究は横断的なものであり、因果関係を証明するものではありませんが、総合的な患者管理を奨励しています。

• 臨床医向け: 胃腸の症状がある患者の睡眠が不十分な場合は、うつ症状 (PHQ-9/類似) を確認し、並行して心理教育、CBT-I (不眠症に対する認知行動療法)、ストレス管理、栄養介入、必要に応じて薬物療法などの介入を検討します。
• 患者さんへ：ここ数週間の「消化器系の不調」の兆候と「睡眠不足」がある場合、診察時にどちらか一方だけを治療するのではなく、両方の問題について話し合ってください。適切な睡眠衛生、規則正しい食事と運動、そして気分管理は、賢明な第一歩です。
• 健康政策については、睡眠と精神衛生のプログラムを胃腸薬と連携させる必要があります。これは、個別のアプローチよりも効果的かもしれません。

方法論の重要な詳細

- NHANESでは、「消化器疾患」は過去30日間の嘔吐／下痢を伴う消化器疾患の自己申告と定義されており、これは本質的に急性感染症と機能障害の増悪の両方を含む「広義の網」です。これはIBS／GERD／IBDの臨床診断ではなく、著者らはこのアプローチには限界があると明確に述べています。
- 「睡眠障害」もまた、「医師の報告」による自己申告で定義されており、睡眠ポリグラフ検査による検証はされていませんでした。データの制約により、睡眠時無呼吸を個別に評価することはできませんでした。このため、正確な推定値が過小評価または過大評価される可能性があります。
- 本研究は横断研究であるため、矢印の方向（消化器 → 睡眠または睡眠 → 消化器）を特定することはできません。著者らは双方向ループの可能性を強調しています。

HEI-2015 と DI-GM とは何ですか? また、微生物叢はそれらとどのような関係があるのですか?

食生活スタイルをより正確に考慮するため、モデルには、米国食事ガイドラインの遵守指標であるHEI-2015と、文献で腸内細菌叢の良好／不良プロファイルと関連付けられている食品群の摂取量をまとめた新しい「腸内細菌叢の食事指標」であるDI-GMが組み込まれました。DI-GMはNHANESで検証されており、微生物多様性のマーカーと相関しており、現在、疫学研究で広く検証されています。重要なのは、DI-GMが高くても、消化管消化管運動（GI）と睡眠障害の関連が維持されたことです。これは、「良い」食事だけでは消化管疾患における睡眠障害を防ぐのに十分ではない可能性があることを示唆しています。

限界と今後の展望

既に述べた点（自己申告、因果推論の不可能性、慢性疼痛や睡眠薬などの過少報告要因）に加え、著者らは誤分類のリスクと残存交絡因子についても指摘している。論理的に次のステップとなるのは、縦断的コホート研究と介入研究である。例えば、胃腸症状とうつ病の併用療法が慢性不眠症のリスクを低減するかどうか、また「時間栄養」戦略とマイクロバイオーム重視の食事療法が補助療法として有効かどうかを検証する。

3つのポイントで重要なこと

• 米国の成人では、消化管発作は睡眠の問題や睡眠障害の頻度の増加、および睡眠時間の若干の短縮と関連しており、その関連性の一部（約 20 ～ 27%）はうつ病によって媒介されています。
• 効果はサブグループおよび感度分析全体で一貫していますが、デザインは横断的であり、消化管の状態と睡眠障害は自己報告/臨床医の報告によって定義されます。
• 栄養（HEI-2015、DI-GM）は重要ですが、GI と睡眠の関連性を打ち消すものではありません。最適なアプローチは統合的なアプローチです（GI + 精神的健康 + 睡眠行動要因）。

研究出典：Ye S.、Sui L.、Zeng X.、他「消化器疾患と睡眠関連問題の関連性：うつ病の媒介効果」 BMC Gastroenterology、2025年8月19日。DOI : https://doi.org/10.1186/s12876-025-04180-8