「無呼吸と体内時計」：ひどいいびきをかく人はテロメアが短い - 特に50歳以降

台湾の研究者による論文がScientific Reportsに掲載されました。彼らは、閉塞性睡眠時無呼吸症（OSA）のない人と様々な重症度のOSAを持つ人のテロメア長（TL）を比較しました。主な発見は、夜間無呼吸症の重症度が高いほどテロメアが短く、特に50歳以上の被験者でその傾向が顕著だったことです。これは、OSAにおける夜間の低酸素状態と炎症が細胞の老化を促進するという考えと合致しています。

研究の背景

閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）は、上気道の狭窄により睡眠中に呼吸が何度も停止し、酸素飽和度が低下する一般的な疾患です。これらの症状は、低酸素状態と再酸素化状態の交互作用、睡眠の断片化、そして交感神経系の慢性的な活性化を引き起こします。その結果、酸化ストレス、低レベルの炎症、内皮機能障害、そして心血管疾患や代謝性疾患のリスクを高める代謝変化といった、一連の全身的影響が生じます。

染色体末端の保護領域であるテロメアは加齢とともに自然に短くなりますが、酸化ストレスや炎症によってこのプロセスが加速されます。そのため、テロメアの長さは単なる暦上の老化ではなく、「生物学的」老化の指標と考えられています。OSAにおける低酸素症と活性酸素種の反復的な「炎症」は、理論的にはテロメアの摩耗を増加させると考えられており、特にこの指標の測定に最もよく用いられる血球において顕著です。

既に多くの観察研究において、OSAとテロメア短縮の関連性が示されていますが、年齢構成、無呼吸の重症度評価方法（AHI、最低SpO₂、90%未満の時間）、テロメア長測定方法の違いにより、結果は不均一でした。さらに、若年患者では代償機構（テロメラーゼ活性、回復のための一般的な「リソース」）によって差異が緩和される一方、高齢患者では差異がより顕著になります。

このような背景から、OSAの重症度がテロメア長とどのように相関するのか、そしてこの影響が年齢に依存するのかどうかを明らかにすることが重要です。こうしたデータは、疾患の生物学的理解だけでなく、臨床においても重要です。重症OSAが「生物学的老化」の加速と関連している場合、適切なタイミングでの診断と治療（例えば、CPAPや体重管理）は、加齢に伴うリスクを遅らせるための潜在的な対策として検討できる可能性があります。

研究の実施方法

この研究には睡眠クリニックを受診した103名が含まれ、全員が終夜睡眠ポリグラフ検査を受けました。最終分析では、完全なデータセットを有する99名（男性46名、女性53名）が対象となりました。参加者は、無呼吸・低呼吸指数に基づき、無呼吸なし、軽度、中等度、重度の4群に分けられました。血液からDNAを抽出し、テロメア長は絶対qPCR法で測定し、染色体末端あたりのキロベースで表しました。モデルでは、年齢、性別、BMI、最低夜間酸素飽和度、低酸素時間、および併存疾患を考慮しました。重要：CPAP療法を毎晩4時間以上継続して3ヶ月以上使用した人は、「無呼吸なし」群に分類されました。これは、この治療によって疾患の病態生理学的誘因が除去されるためです。

発見されたもの

全体のサンプルでは、無呼吸群のテロメア長が最も長く、重症度が増すにつれて段階的に減少しました。無呼吸群では約8.4±5.1 kbであったのに対し、軽症群では約6.0±3.2 kb、中等症群では約5.8±2.2 kb、重症群では約4.8±2.7 kbであり、これらの差は統計的に有意でした。年齢別のサブ解析では、結果は異なり、50歳未満では有意差は見られませんでしたが、50歳以降では、無呼吸群のテロメア長は、中等症および重症群のテロメア長（それぞれ約9.4±6.7 kb、4.9±1.5 kb、3.8±1.8 kb）よりも有意に長くなっていました。著者らが年齢、性別、BMI、付随する診断を「クランプ」した多変量モデルでは、無呼吸の重症度はテロメア短縮の独立した予測因子のままでした。

なぜそうなるのだろうか

閉塞性無呼吸は、睡眠中に上気道が部分的または完全に閉塞する発作を繰り返し起こす疾患で、酸素レベルの低下と睡眠の断片化を伴います。この低酸素状態と再灌流状態の「変動」は、酸化ストレス、炎症誘発性カスケード、そして交感神経活性化を引き起こします。これらはテロメアの摩耗を加速させ、細胞分裂の停止やアポトーシスへと導く因子です。著者らは加齢の影響についても考察しています。若年者では、防御機構（テロメラーゼの活性化や免疫代償反応など）によって無呼吸がテロメアに与える影響を相殺することができますが、50歳を過ぎると、蓄積されたダメージと併存疾患によって無呼吸の影響がより顕著になります。

これは実際には何を意味するのか

無呼吸とテロメア短縮の関連性は因果関係を証明するものではありませんが、睡眠障害性呼吸の早期診断と治療を支持する新たな論拠となります。これは心臓と血管を保護するだけでなく、生物学的老化を遅らせる可能性もあるためです。従来の治療法（CPAP）は夜間の低酸素症を解消し、理論的には「テロメア」ストレスをある程度軽減できる可能性がありますが、これは前向きな検証が必要です。いびき、日中の眠気、肥満、高血圧のある中高年患者の場合、考え方はシンプルです。睡眠診断を受け、無呼吸が確認された場合は、治療を順守することが大切です。

研究の限界

これは、1つのクリニックで少数のサンプルを対象とした横断研究であるため、因果関係ではなく関連性を観察しています。テロメア長は末梢血白血球で測定されました。これは全身組織老化の簡便ではあるものの間接的なマーカーです。考慮されていない生活習慣因子、食事、軽度の炎症などによる交絡因子が残存している可能性があります。さらに、CPAP使用者を「無呼吸なし」と分類することで、対照群の病理学的負担が軽減され、対照群との対比が強化された可能性があります。最後に、無呼吸治療におけるテロメアの修正可能性について議論するには、治療前後の縦断的研究が必要です。

結論

中高年期における重度の閉塞性睡眠時無呼吸症は、老化の加速を示すバイオマーカーであるテロメアの有意な短縮と関連しています。この結果は、夜間の低酸素症と炎症が染色体保護レベルにまで影響を及ぼす全身性疾患としての無呼吸症の概念を裏付けています。次のステップは、効果的な無呼吸療法が実際の患者においてテロメアの摩耗を遅らせ、生物学的老化の「速度」を低下させるかどうかをモニタリングすることです。

出典：Chung Y.-P.、Chung W.-S. 「様々な重症度の閉塞性睡眠時無呼吸症を有する中年・高齢者におけるテロメア短縮」 Scientific Reports 15, 30277（2025年8月19日発行）https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

＞Scientific Reports誌に台湾の研究者による論文が掲載されました。研究者らは、閉塞性睡眠時無呼吸症（OSA）のない人と様々な重症度のOSA患者のテロメア長（TL）を比較しました。主な発見は、夜間無呼吸症の重症度が高いほどテロメアが短く、特に50歳以上の参加者でその傾向が顕著だったことです。これは、OSAにおける夜間の低酸素状態と炎症が細胞の老化を加速させるという考えと一致しています。

研究の背景

閉塞性睡眠時無呼吸症（OSA）は、上気道の狭窄により睡眠中に呼吸が何度も停止し、酸素飽和度が低下する一般的な疾患です。これらの症状は、低酸素状態と再酸素化状態の交互作用、睡眠の断片化、そして交感神経系の慢性的な活性化を引き起こします。その結果、酸化ストレス、低レベルの炎症、内皮機能障害、そして心血管疾患や代謝性疾患のリスクを高める代謝変化といった、一連の全身的影響が生じます。

染色体末端の保護領域であるテロメアは加齢とともに自然に短くなりますが、酸化ストレスと炎症によってこのプロセスが加速されます。そのため、テロメアの長さは単なる時間的な老化ではなく、「生物学的」老化の指標と考えられています。OSAにおける低酸素症と活性酸素種の反復的な「炎症」は、理論的にはテロメアの摩耗を増加させると考えられており、特にこの指標の測定に最もよく用いられる血球において顕著です。

既に多くの観察研究において、OSAとテロメア短縮の関連性が示されていますが、年齢層、無呼吸の重症度評価方法（AHI、最低SpO₂、90%未満の時間）、テロメア長測定方法の違いにより、結果は不均一でした。さらに、若年患者では代償機構（テロメラーゼ活性、回復のための一般的な「資源」）によって差異が緩和される一方、高齢患者では差異がより顕著になります。

このような背景から、OSAの重症度がテロメア長とどのように相関するのか、そしてこの影響が年齢に依存するのかどうかを明らかにすることが重要です。こうしたデータは、疾患の生物学的理解だけでなく、臨床においても重要です。重症OSAが「生物学的老化」の加速と関連している場合、適切なタイミングでの診断と治療（例えば、CPAPや体重管理）は、加齢に伴うリスクを遅らせるための潜在的な対策として検討できる可能性があります。

研究の実施方法

この研究には睡眠クリニックを受診した103名が含まれ、全員が夜間睡眠ポリグラフ検査を受けました。最終分析では、完全なデータセットを有する99名（男性46名、女性53名）が対象となりました。参加者は、無呼吸低呼吸指数に基づき、無呼吸なし、軽度、中等度、重度の4グループに分けられました。血液からDNAを分離し、テロメア長は絶対qPCRで測定し、染色体「末端」あたりのキロベースで表しました。モデルでは、年齢、性別、BMI、最低夜間酸素飽和度、低酸素時間、および併存疾患を考慮しました。重要：CPAP療法を毎晩4時間以上継続して3ヶ月以上使用した人は、「無呼吸なし」グループに分類されました。これは、この治療によって疾患の病態生理学的誘因が除去されるためです。

何が発見されたか

全体のサンプルでは、テロメア長は無呼吸群で最大で、重症度が増すにつれて段階的に減少しました。無呼吸群では約 8.4±5.1 kb であったのに対し、軽症では約 6.0±3.2 kb、中等症では約 5.8±2.2 kb、重症では約 4.8±2.7 kb であり、これらの差は統計的に有意です。年齢のサブ解析では状況が異なり、50 歳未満では有意差は認められませんでしたが、50 歳を超えると、無呼吸群のテロメア長は、中等症および重症無呼吸群の患者よりも有意に長くなりました (それぞれ約 9.4±6.7 kb に対し、中等症および重症無呼吸群の患者は 4.9±1.5 kb、3.8±1.8 kb)。著者らが年齢、性別、BMI、および併存疾患をコントロールした多変量モデルでは、無呼吸の重症度がテロメア短縮の独立した予測因子であり続けました。

なぜそうなるのでしょうか?

閉塞性睡眠時無呼吸症は、睡眠中に上気道が部分的または完全に閉塞する症状を繰り返し発症する疾患で、酸素レベルの低下と睡眠の断片化を伴います。この低酸素状態と再灌流状態を繰り返すことで、酸化ストレス、炎症性カスケード、交感神経活性化といった因子が誘発され、テロメアの摩耗を加速させ、細胞分裂の停止やアポトーシスへと誘導します。著者らは加齢の影響についても考察しています。若年者では、テロメラーゼの活性化や免疫代償反応といった防御機構によって無呼吸がテロメアに与える影響を相殺できるものの、50歳を過ぎると、蓄積されたダメージや併存疾患によって無呼吸の影響がより顕著になります。

これは実際には何を意味するのでしょうか?

無呼吸とテロメア短縮の関連性は因果関係を証明するものではありませんが、睡眠障害性呼吸の早期診断と治療を支持する新たな論拠となります。これは心臓と血管を保護するだけでなく、生物学的老化を遅らせる可能性もあるためです。従来の治療法（CPAP）は夜間の低酸素症を解消し、理論的には「テロメア」ストレスをある程度軽減できる可能性がありますが、これは前向きな検証が必要です。いびき、日中の眠気、肥満、高血圧のある中高年患者の場合、考え方はシンプルです。睡眠診断を受け、無呼吸が確認された場合は、治療を順守することが大切です。

研究の限界

これは単一のクリニックによる小規模なサンプル数を伴う横断研究であるため、因果関係ではなく関連性を検討しています。テロメア長は末梢血白血球で測定されました。これは全身組織老化の簡便ではあるものの間接的なマーカーです。考慮されていない生活習慣因子、食事、低レベルの炎症などによる交絡因子が残存している可能性があります。さらに、CPAP使用者を「無呼吸なし」と分類することで、対照群の病理学的負担が軽減され、対照群との対比が強化された可能性があります。最後に、無呼吸治療におけるテロメアの修正可能性について議論するには、治療前後の縦断的研究が必要です。

結論

中高年期における重度の閉塞性睡眠時無呼吸症は、老化の加速を示すバイオマーカーであるテロメアの有意な短縮と関連しています。この結果は、夜間の低酸素症と炎症が染色体保護レベルにまで影響を及ぼす全身性疾患としての無呼吸症の考え方を裏付けています。次のステップは、効果的な無呼吸療法が実際の患者においてテロメアの摩耗を遅らせ、生物学的老化の「速度」を低下させるかどうかを検証することです。

出典：Chung Y.-P.、Chung W.-S. 「様々な重症度の閉塞性睡眠時無呼吸症を有する中年・高齢者におけるテロメア短縮」 Scientific Reports 15, 30277（2025年8月19日発行）https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9