脱毛治療としての抗アンドロゲン

一般的な脱毛症や高アンドロゲン症症候群の発症においてアンドロゲンが重要な役割を果たすことが確立されているため、抗アンドロゲン作用を持つ物質がこれらの疾患の治療に用いられます。抗アンドロゲンの作用機序は異なります。アンドロゲン作用の抑制は、酵素5α還元酵素の活性を阻害するか、標的組織におけるアンドロゲン受容体を阻害するか、性ホルモンに結合するグロブリンの産生を増加させることによって達成されます。

ステロイド構造の抗アンドロゲン

1. フィナステリド（プロスカー、プロペシア）は合成 4-アゾステロイドであり、5a-還元酵素 II 型の特異的阻害剤です。経口摂取すると、テストステロン、コルチゾール、プロラクチン、チロキシン、エストラジオール、性ホルモン結合グロブリンのレベルを変化させることなく、DTS のレベルを低下させます。

フィナステリド（プロスカー）は、1日5mgの服用で前立腺肥大症の治療に使用されます。

一般的な男性型脱毛症の治療には、フィナステリド（プロペシア）を1日1mgの用量で服用することが推奨されています。プロペシアは脱毛症の進行を防ぎ、新しい発毛を促進します。この薬は長期（12～24ヶ月）使用を目的としています。治療効果は3～6ヶ月の一般的な治療で顕著に現れますが、治療開始1年後には患者の48%、2年後には80%で顕著な臨床的改善が認められます。この薬は男性の男性型脱毛症の治療にのみ適応があり、初期および中等度の脱毛症（J.ハミルトン分類によるI～III型）に最も効果的です。両側面の脱毛部位の発毛には影響しません。

禁忌:

• フィナステリドは、妊婦および妊娠可能年齢の女性には禁忌です。この薬剤は5α-還元酵素II型の特異的阻害剤であるため、男児に尿道下裂（外性器の異常）が生じる可能性があります。妊娠中の女性は、吸収の危険性があるため、カプセルが破損した錠剤（砕けた錠剤）に触れてはいけません。
• 薬物の成分に対する不耐性。

警告: フィナステリドは肝臓で最も活発に代謝されるため、機能性肝疾患のある患者には注意して使用してください。

副作用：1.2%の患者に勃起不全、性欲減退、射精量減少、女性化乳房が発現します。これらの合併症は薬剤の投与を中止すると消失し、追加の治療は必要ありません。

服用量：食事摂取量にかかわらず、1日1回1mg（1錠）を服用してください。長期使用が推奨されます。服用を中止すると、服用中止後約1年で元の脱毛状態に戻ります。

2. シプロテロン酢酸エステル（アンドロキュア、アンドロキュアデポ）は、ヒドロキシプロゲステロンの誘導体です。シプロテロンは構造上はプロゲストゲンですが、その黄体形成作用は弱いです。強力な抗アンドロゲン作用を有するこの薬剤は、女性に多くみられる男性型脱毛症やその他のアンドロゲン性皮膚疾患の治療に効果的です。シプロゲロンは、毛包の細胞質受容体においてアンドロゲンを補充します。この薬剤は抗エストロゲン作用を有するため、月経周期を規則正しく維持するためにはエストロゲンを処方する必要があります。シプロテロンとエチニルエストラジオールの併用療法は、「周期的抗アンドロゲン療法」と呼ばれる計画に従って行われます。

一般的な脱毛症の治療における酢酸シプロテロン（CPA）の至適用量はまだ確立されていません。高用量のCPA（月経周期の5日目から14日目まで1日50～100mg）と、月経周期の5日目から25日目までエチニルエストラジオール0.050mgの併用投与により良好な結果が得られました。季節変動を避けるため、1年後に有効性モニタリングを実施したところ、毛髪の直径と成長期の毛髪数の増加が客観的に確認されました。最適な結果は、ビタミンB12と鉄の血清値が正常な女性で得られることが確認されました。

別の観点から見ると、普通脱毛症には高用量よりも低用量のCPAの方が効果的です。この点で、避妊薬ダイアン35は注目に値します。1錠中にCPA2mgとエチニルエストラジオール0.035mgが含まれています。この薬は、月経周期の初日から1日1錠を、パッケージに記載されている服用方法に従って服用します。普通脱毛症の治療期間は6～12ヶ月です。

CPAは1日100mg以上の用量で肝毒性を示します。近年、CPAの服用中に悪性肝腫瘍を発症するリスクが高まるという報告があります。この薬の処方は、婦人科内分泌専門医と相談して行う必要があります。

3. エストロゲンとゲスタゲン。

長年にわたり、エストロゲンとゲスタゲンを含む複合経口避妊薬は、女性における男性型脱毛症やその他の高アンドロゲン血症症候群の症状の治療に使用されてきました。エストロゲンは性ホルモン結合グロブリンの産生を増加させ、その結果、血清中のテストステロン濃度を低下させます。ゲスタゲンは5α-還元酵素を阻害し、細胞質アンドロゲン受容体にも結合します。現在、抗エストロゲン作用のない第三世代ゲスタゲン（デソゲストレル、ノルゲストレル、ゲスタデン）が好まれています。ノルゲストレルとエチニルエストラジオールを含む薬剤「サイレスト」の使用により良好な結果が得られています。しかしながら、これらの薬剤を長期（5年以上）使用すると月経困難症を引き起こす可能性があります。経口避妊薬の処方は、婦人科医（内分泌専門医）の診察を受ける必要があります。

エストロゲンとプロゲストーゲンを単独または組み合わせて局所的に使用することは、女性と男性の両方において効果がないことが証明されています。

4. スピロノラクトン（アルダクトン、ベロシュピロン）はミネラルコルチコイドであり、利尿作用と降圧作用を有します。また、競合的アルドステロン拮抗薬でもあります。1日100～200mgを経口摂取すると、副腎におけるテストステロン産生を阻害し、毛包細胞の核への複合体の転座部位にあるDTS受容体を遮断することで、顕著な抗アンドロゲン作用を示します。

30歳以上の女性に6ヶ月間処方されます。スピロノラクトンは、1日200mgの用量で、6人の女性における普通脱毛症の治療薬として試験され、良好な美容効果が認められました。副作用には、乳腺の腫れや月経困難症などがあります。この薬剤は男子胎児の女性化を引き起こすため、経口避妊薬を処方する必要があります。スピロノラクトンの長期使用は、乳がんのリスクを高めます。

スピロノラクトンは男性において性欲減退および女性化乳房を引き起こす。本剤は急性腎不全および慢性腎炎のネフローゼ期には禁忌である。不完全房室ブロックの患者に本剤を処方する場合には注意が必要である。

非ステロイド性抗アンドロゲン

• ビカルタミド（カソデックス）
• ニムタミド（アナンドロン）
• フルタミド（フルレム、フルシノム）

非常に強力な抗アンドロゲン作用を有する薬剤。標的細胞のアンドロゲン受容体を阻害し、内因性アンドロゲンの生物学的作用の発現を阻害します。前立腺癌の緩和治療に用いられます。一般的な脱毛症の治療における全身投与に関する情報はありません。ミノキシジルとの併用による少量のフルタミドの局所投与の経験が報告されています。この併用療法は、ミノキシジル単独療法よりも顕著な効果をもたらしました。

植物由来の抗アンドロゲン。

1. ドワーフパーム（Serenoa repens）の果実

ドワーフパームの果実には、様々な脂肪酸（カプリン酸、カプリル酸、ラウリン酸、オレイン酸、パルミチン酸）と、多くの植物ステロール（β-シトステロール、シクロアルテノール、スティグマステロール、ルペオールなど）、そして樹脂とタンニンが含まれています。ドワーフパームの赤い実は、古くから民間療法において、前立腺炎、夜尿症、精巣萎縮、インポテンスの治療に用いられてきました。

セレノア・レペンス抽出物は、プロスタセレン、ペルミキソン、プロスタモール・ウノ、トリコクセンの有効成分です。この抽出物の抗アンドロゲン作用のメカニズムはまだ完全には解明されていません。核のエストロゲンおよびアンドロゲン受容体レベルに対する阻害効果が明らかになっています。これらの薬は良性前立腺肥大症の治療に推奨されており、男性の血漿中のテストステロン、FSH、およびLHレベルには影響を与えません。ノコギリヤシ果実抽出物が脱毛過程に及ぼす影響については、女性を含む被験者において既に肯定的な結果が発表されているものの、アンドロゲン性脱毛症の治療に推奨するにはデータが不十分です。推奨用量で使用する場合、これらの薬は患者の忍容性が良好で、性行為、食欲、体重、血圧、心拍数に影響を与えません。過剰摂取の症例は報告されていません。現在までに、これらの薬と他の薬との臨床的に重要な相互作用は確認されていません。

2. サバルヤシ（Sabal serrulata）の果実。

ノコギリヤシ果実由来の親油性抽出物は、5α-還元酵素およびアロマターゼ酵素を阻害し、テストステロンからジヒドロテストステロンおよび17-エストラジオールの生成を阻害します。これは、ハーブ製剤プロスタプラントの有効成分です。この薬剤は成人男性の良性前立腺肥大症の治療に使用され、禁忌はありません。プロスタプラントの過剰摂取の報告はなく、薬物相互作用も報告されていません。

現在、男性型脱毛症の治療における Prostaplant の使用に関する情報はありませんが、将来的には、他のハーブ製剤と同様に、Prostaplant は、多くの深刻な副作用を伴うフィナステリドの強力な競合相手になる可能性があります。

したがって、抗アンドロゲンの全身的使用は、一般的な脱毛症の予防と治療に効果的ですが、これらの薬剤を長期にわたって（おそらくは生涯にわたって）使用する必要があるという点は残念です。

その他の薬物

1. シムバスチンは、肥満症の体重減少に使用されます。この薬剤は血中コレステロール値を低下させ、その結果、テストステロン値も低下します（テストステロンはコレステロールから合成されます）。シムバスチンの抗アンドロゲン作用は弱いと評価されています。
2. シメチジン（タガメット、ベロメットなど）

シメチジンは、消化性潰瘍の治療に使用される第一世代のヒスタミンH2受容体遮断薬であり、DTS阻害薬でもあります。この薬剤は、一般的な脱毛症の治療薬として、10人の女性を対象に、シメチジン300mgを1日5回、9ヶ月間投与する試験が行われました。治療成績は「良好」および「極めて良好」と評価されました。同時に、シメチジンの服用によって脱毛症が引き起こされたという報告もあります。

シメチジンの使用により、下痢、筋肉痛、頭痛、めまい、抑うつなど、様々な副作用が現れることがあります。高用量を長期にわたって使用すると、プロラクチン分泌を刺激する作用に関連して、女性化乳房が生じることがあります。男性の場合、シメチジンの使用はインポテンスや性欲減退につながる可能性があります。

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