妊娠中のジニプラール：使用説明、副作用、類似薬

妊娠は、すべての女性にとって人生において非常に繊細で責任ある時期です。この時期に薬を服用すると、胎児に悪影響を与える可能性があります。医師は、多くの副作用を伴うこの薬の使用の妥当性を、必ずしも辛抱強く明確に妊婦に説明してくれるとは限りません。そして、疑問が生じます。妊娠中にジニプラルを使用する価値はあるのでしょうか？

これは子宮筋層の収縮活動を抑制し、胎児の子宮内発育期間を延長させる薬剤です。有効成分（硫酸ヘキソプレナリン）は選択的β2交感神経刺激薬のグループに属します。

現在、ジニプラルは妊娠期間を延長するために最も頻繁に使用されている薬剤の一つです。その効果は十分に研究されており、予測可能性も高く、妊婦の体に副作用が生じた場合に医師が講じる対策も確立されています。

理想的な通常の妊娠では、子宮筋は妊娠期間全体を通して弛緩しています。しかし現実には、現代の妊婦はストレスを抱え、慢性疾患に苦しみ、不健康な生活を送っていることが多いです。妊娠後期には、胎児が大きい、あるいは双子を妊娠している女性に筋緊張の増加が見られます。子宮筋が活発に収縮し始める理由は様々です。子宮の高張性は早産を引き起こす可能性があり、さらに胎児の発育にとって好ましくない条件（低酸素症、栄養不足）が生じます。これらの条件は、まず第一に中枢神経系とその主要臓器である脳に悪影響を及ぼします。

子宮筋の活動の増加による危険な結果から子供とその母親を保護するために、上記の薬が使用されます。

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適応症 妊娠中のジニプラール

1. 早産の陣痛を抑制する短期緊急治療（妊娠期間3か月以上）
   • 出産中の女性を病院に搬送したため;
   • 胎児の急性酸素欠乏症、臍帯脱出、および分娩の経過を複雑にするその他の状況の場合に、分娩中の女性の収縮を抑制すること。
   • 医療処置（胎児の頭を下にして手動で行う帝王切開）の前に、子宮筋が動かず安静であることを確認します。
2. 子宮頸管の成熟（短縮、平滑化、またはわずかに開いた状態 - 最大 2 ～ 3 センチメートル）の症状を伴う早産の大幅な抑制。
3. 子宮頸管が分娩の準備ができている兆候がないまま、長時間または重度の高張状態が続く場合に早産を防ぐための長期子宮収縮抑制療法。子宮頸管閉鎖（頸管縫縮）の過程の前、最中、および処置後に子宮筋層の静止と安静を確保します。

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リリースフォーム

これは、ヘキソプレナリン硫酸塩 500 mcg を含んだ錠剤の形で製造され、また、アンプル溶液には 25 mcg、活性物質 10 mcg が含まれています。

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薬力学

この薬の有効成分は、子宮筋層、気管支、細気管支の筋肉を効果的に弛緩させ、痙攣を抑えます。この成分は、自発的な収縮だけでなく、流産の危険性を高めるオキシトシンによる期外収縮も抑制します。つまり、子宮の筋肉は薬の作用に反応して弛緩し、それが出産の成立に貢献するのです。

出産時には、出産活動を調整する手段（異常に強い収縮や不整脈を止める）として使用することができます。

さらに、この薬剤は気管支痙攣を解消する効果があります。長期投与により、気管支分泌物の正常化、血液ガス組成および外部呼吸パラメータの正常化が期待されます。さらに、有効成分が心筋の働きや母子の血液循環に及ぼす影響は、ほとんど明らかにされていません。

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薬物動態

ヒト組織における分布については十分な研究が行われていません。静脈内投与の場合、肝臓、腎臓、骨格筋の組織では活性物質の高濃度が検出され、脳実質および心筋では低濃度が検出されることが知られています。

分解過程はカテコール-O-メチルトランスフェラーゼによって触媒され、その結果、モノ-およびジ-3-O-メチル-ヘキソプレナリンという2つの代謝物が生成されます。

静脈内投与後、24時間以内に有効成分の約44%が尿路から排泄され、腸管からはわずか5%が排泄されます。その後、8日間かけて、残りの成分は同じ経路で同じ割合で排泄されるほか、胆嚢からも（約10%）O-メチル化分解生成物として排泄されます。排泄初期には、遊離型有効成分およびその代謝物は尿中に検出されませんが、2日後には尿中にジ-3-O-メチル-ヘキソプレナリンのみが検出されます。腸管からのヘキソプレナリン硫酸塩の排泄量は胆管からの排泄量よりも少ないことを考慮すると、投与されたジニプラルの一部が再吸収されたと考えられます。

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投薬および投与

妊娠中のジニプラルの投与量は、患者の健康状態の複合的な指標と処方の理由を考慮して、患者ごとに個別に計算されるため、以下に示す投与量は概算です。

胎児を正面に向ける前に子宮筋層の穏やかな状態を確保する場合、および早産の初期段階の症状がある出産中の女性を病院に搬送する前に、短期間の子宮収縮抑制剤を使用します。

2mlアンプル1本（硫酸ヘキソプレナリン10mcg）をNaCl（0.9%）またはブドウ糖（5%）の注射液10mlに溶解した後、ジェット噴射でゆっくりと（5～10分かけて）静脈内に薬剤を注入します。必要に応じて、スポイトを用いて0.3mcg/分の速度で点滴投与を継続します。

子宮筋の強い収縮や子宮口の小さな（2～3cm）開きがある場合の早産の短期予防にも、同様の方法が用いられます。代替療法として、妊娠中はジニプラル点滴（0.3μg/分の速度）を、事前のジェット注入なしで投与します。

輸液装置を正しく設定するには、1 ml が 20 滴に相当する比率を考慮してください。

ヘキソプレナリン硫酸塩の投与速度を0.3mcg/分に保つために、必要な数のアンプルを500mlのNaCl溶液（0.9％）またはデキストロース（5％）で希釈します。

• 1 アンプルを 5 ml (25 mcg) に希釈する場合、注入速度は 1 分あたり 120 滴 (6 ml) に設定する必要があります。
• 5ml（50mcg）アンプル2本を希釈する場合、注入速度は1分あたり60滴（3ml）に設定する必要があります。
• 5ml（75mcg）のアンプル3本を希釈する場合、注入速度は1分あたり40滴（2ml）に設定する必要があります。
• 5 ml (100 mcg) のアンプル 4 本を希釈する場合、注入速度は 1 分あたり 30 滴 (1.5 ml) に設定する必要があります。

中等度の症状を有する患者に対する短時間の子宮収縮抑制は、毎分0.075マイクログラムのヘキソプレナリン硫酸塩を持続点滴注入することにより実施されます。必要な注入速度を確保するために、規定数のアンプルを500mlのNaCl（0.9%）溶液またはブドウ糖（5%）溶液に添加します。

• 1本の5mlアンプル（指定溶液500ml中に有効成分25mcg）を希釈する場合、注入速度は1分あたり30滴（1.5ml）に設定されます。
• 5 ml (50 mcg) のアンプル 2 本を希釈する場合、注入速度は 1 分あたり 15 滴 (0.75 ml) に設定されます。

点滴による子宮収縮抑制療法の期間は、早産の可能性（収縮間隔の短縮傾向、子宮頸管の成熟度）とその望ましくない影響（低血圧、不整脈、頻脈）の発現に応じて決定されます。

2日以内に収縮が再開しない場合は、錠剤で治療を継続できます。必要量を水で服用してください。点滴終了の1～2時間前に錠剤（0.5mg）を服用してください。最初は3時間ごとに服用し、その後4～6時間ごとに服用間隔を増やします。ヘキソプレナリン硫酸塩は1日2～4mg服用します。服用中止は徐々に行い、3日ごとに半錠ずつ減らしていきます。

妊娠中、流産の危険性が軽度にある場合、医師はジニプラルの錠剤を処方することがありますが、この場合には他の薬剤が選択されることが多いです。

副作用は次のように緩和されます。

• スポイトまたは錠剤を使用して、同時にバレリアン抽出物の錠剤を 2 ～ 3 錠処方します。
• 脈拍を遅くするベラパミルは医師によって処方されます。

特に静脈内投与の場合、不快な症状は必ずしも完全に解消されるとは限りません。副作用が顕著で、指示された方法でも緩和されない場合は、この薬の服用を中止し、別の薬を処方することをお勧めします。

この薬は特に妊婦を対象としており、他の期間、特に授乳中には使用されません。

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子供への影響

ランダム化の結果、この期間中のガニプラル療法は周産期死亡率または罹患率に有意な影響を与えないことが示されました。早産予防のため、この薬剤の使用による妊娠期間の延長を新生児の健康改善策に充てることができると結論付けられました。しかしながら、ガニプラルによる長期かつ頻繁な子宮収縮抑制は、新生児の血液酸性度上昇や、場合によっては低血糖を引き起こす可能性があります。投与後、胎児の脈拍が増加する場合もあります（1分間に約20回）。

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禁忌

1. この医薬品の成分に対する過敏症。
2. 毒性甲状腺腫、甲状腺ホルモンの産生増加。
3. 高血圧、不整脈、頻脈、大動脈弁狭窄症などの心血管疾患。
4. 硫酸誘導体に過敏な気管支喘息。
5. 眼圧および肺高血圧。
6. インスリン依存型糖尿病。
7. 重度の肝機能障害および腎機能障害。
8. 妊娠を延長することが賢明ではない、または危険である。
9. 胎児窮迫症候群は子宮高張症とは関連がない。
10. 妊娠の最初の3か月は授乳期です。
11. 妊婦の膣分泌物に血の痕跡が見られる。

受精卵の膜の完全性が損なわれている場合、または子宮頸管の開口部の直径が 2 ～ 3 センチメートルを超える場合は、子宮収縮抑制療法を行うことはお勧めできません。

この薬を処方する際には、その使用による利益の優位性を評価するために、すべての長所と短所を慎重に比較検討する必要があります。治療は、妊婦と胎児の状態を常に監視できる状況下で実施されます。

• 心筋の働き（心電図、血圧、脈拍を含む）と呼吸機能を監視。
• 水と塩分のバランス;
• 血清中のブドウ糖値およびカリウム値、血液の酸性度;
• 排便の規則性。

低カリウム血症の患者にはカリウム補充療法が処方されます。

心臓部に痛みが生じたり、心電図に変化が現れたりした場合は、陣痛抑制を中止する合図となります。

肺水腫を発症する可能性を高める要因（多胎妊娠、妊娠中毒症、多血症、感染症）がある場合は、点滴投与ではなく薬剤のジェット投与を使用することを推奨します。

ジニプラルによる治療中は、塩分の摂取を制限することが推奨されます。

この薬は動脈壁の筋肉にも作用し、血管拡張作用を持つため、患者と胎児の脈拍数が増加し、血圧が低下します。

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副作用 妊娠中のジニプラール

この薬の使用により、最も頻繁に次のような症状が起こります:

• 頭痛、不安、落ち着きのなさ、意識喪失に至るめまい、指の震え、心拍数の上昇などが起こる。
• 薬剤の注入を中止すると胸痛が消失する。
• 消化器疾患 - 吐き気、嘔吐、便秘;
• 発汗の増加、皮膚の充血;
• 乏尿;
• 腫れ（特に腎機能が低下している女性）、非常にまれに肺水腫。

子宮収縮抑制期間中の検査の結果、低血圧、低カリウム血症、脂肪分解の促進、血清中の肝臓トランスアミナーゼ値の上昇が認められました。

まれに、薬剤に含まれる硫酸塩が感作反応を引き起こし、ショック症状（特に気管支喘息の患者）を発症するケースもありました。

出産直前に糖尿病を患う出産中の女性にジニプラルによる子宮収縮抑制療法を実施する場合は、新生児のブドウ糖欠乏症状の存在、および胎盤関門を乗り越える酸性代謝物による血液の酸性化を監視する必要があります。

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過剰摂取

解毒剤は非選択的β遮断薬です。

過剰摂取は、激しい頻脈、手指の震え、頭痛、多汗症、低血圧、息切れなどの症状として現れます。通常、過剰摂取の症状を緩和するには、ジニプラルの投与量を減らすだけで十分です。

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他の薬との相互作用

この薬の効果：

• 他のβ遮断薬と併用すると、大幅に軽減または完全に排除されます。
• キサンチンのメチル誘導体（カフェイン、ユーフィリン、テオブロミン）を含む薬剤と併用すると効果が高まります。
• 他の交感神経刺激薬および麻薬フルオロタンと併用すると、相互に効果を増強します（心臓障害の症状および過剰摂取の兆候が現れる場合があります）。

グルココルチコステロイドと併用すると、肝臓のグリコーゲン蓄積が減少します。

ヘキサプリノリン硫酸塩と併用すると、低血糖薬（経口）の効果が低下します。

互換性がないため、同時に使用することは推奨されません。

三環系抗うつ薬、MAO 阻害剤、麦角アルカロイド、ミネラルコルチコイド、ジヒドロタキステロール、ビタミン D とカルシウムを含む医薬品およびビタミンミネラル複合体。

アンプルに包装された溶液には硫酸が含まれているため、その内容物は説明書で推奨されている溶液（NaCl（0.9%）およびグルコース（5%））とのみ混合する必要があります。

ジニプラルの心臓への副作用を軽減するために、ベラパミル錠が処方されます。特に、心拍リズムと脈拍数を正常化することが目的です。妊娠中のジニプラルとベラパミルの服用方法については、担当医から説明を受ける必要があります。これらの薬の投与量は、妊婦の状態に応じて個別に決定されます。ベラパミル錠は食事中に服用することが推奨されており、1時間後にジニプラルを服用できることにご留意ください。点滴による子宮収縮抑制療法については、専門医の監督下で実施され、専門医が必要な診察を行います。

錠剤およびアンプルは、元の包装のまま3年以内に保管してください。保管温度は25℃以下とし、小児の手の届かない場所に保管してください。調製した輸液は直ちに使用してください。

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妊娠中のジニプラル類似体

早産につながる可能性がある子宮筋腫脹症の治療は、非常に個人差があります。薬剤は、診察データと女性の訴えに基づいて医師によってのみ処方され、場合によっては併用されます。したがって、妊娠中にジニプラルとメタシンのどちらの薬剤を処方するかは、専門医が決定する必要があります。ジニプラルは、主に子宮筋層に作用する特異的な薬剤であり、その効果は顕著です。メタシンはより広い作用範囲を持ち、あらゆる内臓の痙攣に使用されますが、特に酸性度の高い慢性胃炎や胃十二指腸潰瘍に多く用いられます。メタシンは、胃腺、唾液腺、気管支腺の分泌を抑制するためです。メタシンは、子宮収縮抑制剤としても広く使用されています。両者は同様の作用を示すため、禁忌と副作用も重なります。したがって、薬剤を処方する際には、医師は患者の病歴の特徴を考慮します。

硫酸マグネシウム塩またはマグネシアは、子宮筋層への影響はより穏やかですが、ジニプラルの良い代替薬です。マグネシアは、早産の脅威がそれほど重大でない場合に処方されます。流産の脅威がある妊娠初期の場合は、硫酸マグネシウム錠（マグネシウムB6）を処方することもできます。妊娠初期には、子宮筋層を弛緩させる受容体が妊娠3ヶ月の終わりまでに現れるため、ジニプラルは効果がありません。マグネシアは、前述の薬とは異なり、妊娠中毒症に適応があります。したがって、医師は個々の症例の特徴に基づいてジニプラルまたはマグネシアを選択します。これらの薬は、1つの治療計画で処方されることがあります。つまり、ある日にマグネシアをIV投与し、次の日にジニプラルをIV投与します。マグネシアは現在、より現代的な薬剤と比較すると弱い子宮収縮抑制薬と考えられていますが、最近のメタアナリシス（2009年）では、切迫早産におけるこの薬剤の使用は、脳性麻痺および新生児死亡率の低下につながるという結論が出ています。しかし、一見無害に見えるマグネシアであっても、注意が必要です。過剰摂取は呼吸麻痺を引き起こす可能性があります。この場合、カルシウム製剤が解毒剤として作用します。

カルシウムチャネル遮断薬であるニフェジピン、あるいはコリンファーは、臨床経験から見て、他の子宮収縮抑制薬と比べて効果に劣っていません。子宮内を含む平滑筋全般を弛緩させる作用が利用されています。しかし、使用説明書では、この「心臓」薬は妊娠中は禁忌とされています。早産の恐れがある場合、他の子宮収縮抑制薬が効かない、あるいは妊婦がそれらの薬に耐えられない場合に使用されます。実際の観察では、ニフェジピンの使用は新生児死亡率の低減に役立つことが示されています。この薬自体の副作用は比較的少なく、また、副作用の頻度もそれほど高くなく、その強さもそれほど強くありません。確かに、子宮収縮抑制療法におけるニフェジピンの使用による長期的な影響はまだ十分に研究されていません。しかし、医師たちはこの薬の新たな特性に興味を持ち、有望な薬だと考えています。

ニフェジピンは、ジニプラルがまだ効果を発揮していない妊娠前半から使用を開始し、その後ジニプラル療法は中止されることが多いです。しかし、ニフェジピンの妊婦と胎児への安全性はまだ証明されておらず、正式な子宮収縮抑制薬として認められていません。説明書では、妊娠中の服用は推奨されていません。さらに、様々な研究で、この薬は催奇形性、胚毒性、胎児毒性を示すことが示されています。したがって、特に妊娠前半においては、安全であるとは考えるべきではありません。また、米国国立心臓研究所が実施した研究では、心臓病患者（理論上はニフェジピンで治療できるはず）がニフェジピンを経口投与すると、脳卒中や心臓発作のリスクが高まり、死亡率も高まることが明らかになりました。したがって、子宮収縮抑制薬、ジニプラル、ニフェジピンのいずれを選択するかは、医師の判断に委ねられています。この場合、自己治療は適切ではありません。

完全に安全な薬は存在しません。妊娠中の患者が服用した場合、どのような結果になるかをよく理解しておくことが重要です。ここに挙げたすべての薬の助けにより、陣痛を遅らせ、流産を防ぐことができました。多くの女性が健康な赤ちゃんを出産し、医師の介入に感謝しています。

医師のレビューは、いつものように曖昧です。妊娠合併症が発生した場合の対処法や推奨事項があり、妊婦とのやり取りや薬の使用経験も豊富です。中には「お気に入りの」薬さえあります。多くの患者は、特定の医師が最も効果的で安全だと考える特定の薬を処方することを好むことに気づいています。そして、医師の意見に耳を傾けることは、多くの場合価値があります。さらに、妊婦はそれぞれ自分の状態を感じており、薬を服用する価値があるかどうか疑問に思う場合は、いくつかの選択肢があります。他の医師に相談してください。もっと休息を取り、あまり神経質になりすぎないでください。パパベリン坐剤を1回服用しただけで子宮筋層の緊張が緩和し、症状が再発しなかったというケースもあります。

妊娠中にジニプラルを服用するかどうかは、特にこの薬が病院での使用を想定していることから、ご自身の健康状態によって判断されます。ご不明な点があれば、医師にご相談ください。疑問があれば、遠慮なくご質問ください。答えは対話の中で生まれるものです。頭で考え、自分の感情に導かれ、健康なお子さんを授かってください。