2型および1型糖尿病におけるメトホルミン投与

糖尿病治療薬として最も頻繁に処方される薬剤の一つがメトホルミンです。これは単独でも、複合治療の一部としても服用できる薬剤です。この薬剤の主な目的は、代謝プロセスの正常化、ホルモンレベルの安定化と調和です。この薬剤の処方頻度が増加するにつれ、その使用方法、作用機序、適応症、禁忌に関する疑問がますます高まっています。この薬剤に関する主要な疑問点を詳しく見ていきましょう。

メトホルミンは1920年代に初めて合成され、血糖値を下げる効果があることが発見されましたが、長くは使用されませんでした。1957年に臨床試験の結果が発表され、糖尿病への効果が確認されたことで、メトホルミンは再導入されました。現在、メトホルミンは抗糖尿病薬として広く処方されていますが、その副作用、特にケトアシドーシスについて大きな懸念がありました。[ 1 ]

糖尿病でなくてもメトホルミンを服用できますか？

伝統的に、メトホルミンは糖尿病の治療に処方されると考えられてきました。しかし、添付文書を読むと、この薬の作用機序がかなり広範囲にわたることがわかります。この点に関して、「糖尿病でなくてもメトホルミンを服用しても大丈夫なのか？」という当然の疑問が生じます。この疑問に答えるためには、メトホルミンが体に及ぼす薬理作用の詳細を考慮する必要があります。まず、この薬が糖新生プロセスを抑制する能力に注目が集まります。この薬を服用すると、消化管におけるブドウ糖の吸収が遅れます。

この薬剤は、炭水化物代謝を含む代謝を正常化することにより、体重の安定化または中程度の減少を促進します。トリグリセリド、LDL、VLDL値の低下が認められます。また、プラスミノーゲンアクチベーター阻害因子の発現を抑制することで、血液の線溶特性を改善する効果も注目に値します。

2012年に行われたランダム化二重盲検臨床忍容性試験では、プラセボと比較したメトホルミンの副作用と体重やウエスト周囲径の変化に対するメトホルミンの服薬遵守の影響を分析し、糖尿病予防に使用されるメトホルミンは安全で忍容性が高いことがわかった。[ 2 ]

したがって、上記のすべてから、この薬は血糖値を正常化し、糖新生プロセスを制御するだけでなく、他の多くの重要な機能も果たすと結論付けることができます。特に、体重をコントロールし、炭水化物代謝を正常化する能力により、この薬は過剰体重、代謝障害を背景とした肥満の治療、ホルモンレベルおよび生化学的パラメータの安定化に使用できます。この薬はまた、動脈硬化症、[ 3 ]、[ 4 ]、冠動脈疾患、血栓塞栓症、静脈瘤、その他の血管疾患の予防にも優れた手段です。

多嚢胞性卵巣症候群の女性にも使用されます。メトホルミンは月経周期を規則正しくし、妊娠力を高める可能性があります。[ 5 ] 米国国立衛生研究所は、多嚢胞性卵巣症候群でBMI（ボディマス指数）25以上の女性に対し、他の治療法で満足のいく結果が得られなかった場合に、無排卵症と不妊症の治療としてメトホルミンを処方することを推奨しています。[ 6 ]

プラセボと比較して神経保護効果があり、糖尿病患者の認知症発症リスクを軽減します。[ 7 ]

ある研究では、メトホルミンの使用は、メトホルミンを服用しなかったプラセボ群と比較して、膵臓がんのリスクを62%減少させました。スルホニル尿素剤またはインスリンを服用した参加者は、プラセボ群と比較して、それぞれ膵臓がんのリスクが2.5倍と5倍増加しました。[ 8 ] メトホルミンは、結腸がん、膵臓がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、肺がんの細胞に対して強力な抗増殖作用を示しています。[ 9 ] メトホルミンには抗酸化作用があります。[ 10 ]

メトホルミン - 老化治療薬

メトホルミンは老化の特効薬だとよく言われますが、実際には全く違います。むしろ、体内への吸収が悪く、重篤な腎機能障害を引き起こす可能性があるため、60歳以上の患者には推奨されません。この薬は、炭水化物と脂肪の代謝を正常化し、体重を安定させ、健康状態を改善し、心臓と血管の状態を正常化し、多くの心血管疾患や代謝障害の予防策となります。しかし、副作用を引き起こす可能性があることを念頭に置く必要があり、適切な適応症がないまま服用することは強くお勧めしません。また、メトホルミンを含め、あらゆる疾患や老化の万能薬となる薬は存在しないことも理解しておく必要があります。少なくとも、メトホルミンは組織の代謝プロセスに影響を与え、老化は細胞レベルで起こるからです。

メトホルミンは、糖尿病患者の癌発生率を低下させ、生存率を向上させると考えられています。in vitroデータおよび動物実験は、ヒト疫学研究から得られたこれらの知見を裏付けています。メトホルミンには、癌の発生と増殖を抑制するいくつかの潜在的なメカニズムがあります。例えば、メトホルミンは肝臓での糖新生を阻害することで血糖値を低下させ、インスリン感受性を高めることで血糖値を低下させます。細胞内では、メトホルミンはAMPKを活性化し、タンパク質合成と細胞増殖を抑制します。また、メトホルミンは乳腺間質細胞のアロマターゼ活性を低下させます。最後に、メトホルミンは幹細胞数を減少させ、上皮間葉転換を阻害することで、再発リスクと腫瘍の悪性度を低下させます。[ 11 ] しかし、癌に対する潜在的な有益な効果に関する科学的証拠は、さらに長期にわたる費用のかかる試験を開始する前に、批判的に検討される必要があります。[ 12 ]

適応症 メトホルミン

メトホルミンの主な適応症は2型糖尿病です。これはインスリン非依存型の糖尿病です。この薬は代謝プロセスを修正し、炭水化物と脂肪の代謝を正常化するために処方されます。肥満、過剰体重、動脈硬化の予防、そして体内の代謝障害に関連する症状に効果があります。

糖尿病発症リスクの高い人に対するメトホルミン治療は、体重減少、インスリン抵抗性改善、脂質プロファイル改善、糖尿病発症率40%低下の効果がある。[ 13 ] メトホルミンは数十年にわたり臨床使用され、一般的に忍容性が良好で、糖尿病前症の予防における治療用途において安全であることが証明されている。[ 14 ]

HIV感染症における一部の抗レトロウイルス薬の使用は、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、および2型糖尿病との関連が指摘されている。これらの患者は、HDL-C値の低下、高トリグリセリド血症、そして心血管疾患の高リスクを呈する。これらの代謝変化は、皮下脂肪の減少と内臓脂肪の増加を伴うことが多い。[ 15 ]、[ 16 ]

プロテアーゼ阻害剤を用いた抗レトロウイルス療法は、グルコーストランスポーター（GLUT）-4を介したグルコース輸送を阻害する。[ 17 ] これらは、HIV感染患者のインスリン抵抗性および体組成の変化に一部関与している可能性が高い。メトホルミンは、850 mgを1日3回、8週間の薬物療法で内臓脂肪蓄積およびインスリン抵抗性を減少させることが示されている。[ 18 ]

最近の研究では、メトホルミンが腎毒性物質に対する治療効果または腎保護効果を有する可能性があることが示されています。 [ 19 ] また、糖尿病性腎症に優れた有効性があることも示されています。 [ 20 ], [ 21 ] さらに、糖尿病患者のアルブミン尿を著しく減少させます。しかし、これらの効果の正確なメカニズムはまだ不明です。最近の研究では、メトホルミンの治療効果は、組織内のアデノシン一リン酸（AMP）活性化キナーゼに対する作用によって媒介されることが示されています。 [ 22 ], [ 23 ] さまざまな研究で、メトホルミンが細胞内の活性酸素種（ROS）の量を減らすことができることが示されています。 [ 24 ] 酸化ストレスを調節し、尿細管の生化学的変化を回復させることで、尿細管の損傷を保護します。メトホルミンは、糖尿病性腎症の足細胞を保護する可能性もあります。 [ 25 ]

2型糖尿病に対するメトホルミン

メトホルミンは主に2型糖尿病に処方されます。しかし、これが主な適応症ではありません。このタイプの糖尿病はインスリン非依存型として特徴付けられます。この病状は、適度な運動と適切な食事療法によって改善でき、血糖値をコントロールすることができます。メトホルミンは補助的な治療薬でもあります。炭水化物代謝をコントロールし、ホルモンレベルを正常化します。糖新生プロセスも正常化します。この薬はインスリンレベルに大きな影響を与えないため、インスリン非依存型糖尿病の治療に最適です。

2014年にBannister CA、Holden SEらが行った研究によると、メトホルミン単剤療法を開始した2型糖尿病患者の生存率は、非糖尿病対照群と比較して15%長かった。一方、スルホニル尿素剤を投与された患者の生存率は、対照群およびメトホルミン単剤療法を受けた患者と比較して有意に低かった（38%）。[ 26 ]

1型糖尿病に対するメトホルミン

1型糖尿病におけるメトホルミンはインスリンレベルを大幅に変化させ、インスリン投与の必要性を減らします。[ 27 ] これは、この薬剤が結合インスリンと遊離インスリンの比率を劇的に低下させるためです。インスリンとプロインスリンの比率も増加します。また、体内のグルコース合成の主要な経路だけでなく、腸管壁を介したグルコース吸収プロセスにも作用するため、患者の血糖値コントロール能力にもプラスの効果をもたらします。これらのプラスの効果は、炭水化物代謝全体を正常化することだけでなく、代謝の他の経路、特にグルコースキャリアである脂肪酸のレベルをコントロールすることでも得られます。

リリースフォーム

メトホルミンの主な形態は錠剤です。表面はフィルムコーティングされています。錠剤は10個ずつセルに包装され、さらに段ボール箱に3、5、6、10、12個ずつ包装されています。1錠には有効成分であるメトホルミン塩酸塩が1000mg含まれています。

糖尿病には、メトホルミン錠が処方されます。経口投与です。メトホルミン錠は血糖降下作用を有し、炭水化物代謝と脂肪酸合成の主要な指標を正常化します。これにより、全身の代謝が正常化されるだけでなく、ホルモンバランスも正常化され、患者の健康状態や客観的な健康指標にプラスの影響を与えます。

薬力学

この薬剤の薬理作用を分析すると、有効成分が塩酸メトホルミンであることに注目する価値がある。メトホルミンは、通常、用量依存的に空腹時血糖値とHbA1c値を低下させる。[ 28 ] メトホルミンは末梢血糖利用を増加させるが、これは主に骨格筋における非酸化的グルコース利用の増加に起因するものであり、低血糖を引き起こすことはない。[ 29 ] メトホルミンは、炭水化物と脂肪の代謝、末梢インスリン受容体に作用し、体内のインスリンを再分配し、肝機能を刺激する。注目すべきは、血液の線溶特性を変化させる能力である。この薬剤は主に組織代謝に作用する。

アデノシン一リン酸キナーゼ（AMPK）を活性化し、肝臓における糖新生とグリコーゲン合成に関与する主要酵素の阻害を促し、インスリンシグナル伝達と筋肉におけるブドウ糖輸送を刺激します。AMPKは細胞と臓器の代謝を調節します。[ 30 ]、[ 31 ]

メトホルミンは糖新生を抑制することで2型糖尿病患者の体内でのブドウ糖産生を33%減少させる。[ 32 ]

薬物動態

薬物動態を分析する際に注目すべき点は、この薬剤が消化管壁から徐々に吸収され、血液中にゆっくりと浸透していくことです。血中濃度は2.5時間後に最大となります。バイオアベイラビリティは50～60%です。食事とメトホルミンを同時に摂取すると、吸収速度が遅くなります。組織への分布は非常に速く、血漿タンパク質への結合はほとんど観察されません。唾液腺、肝臓、腎臓への蓄積が認められます。薬剤は腎臓からそのまま排泄されます。半減期は2～6時間です。腎機能が低下している場合、メトホルミンは徐々に体内から排出される可能性があります。

投薬および投与

原則として、薬剤の投与方法と投与量は、臨床検査結果に基づいて医師によって処方されます。特に、血糖値を把握しておくことが重要です。また、薬剤が単剤療法として処方されるか、複合療法の一部として処方されるかによって、投与方法と投与量は大きく異なります。

この薬は経口で処方されます。食中と食後のどちらでも服用できます。単剤療法を行う場合、最初の単回投与量は500 mgで、1日1〜3回です。必要に応じて、初期投与量850 mgが処方されます。必要に応じて、1日2〜3グラムまで徐々に投与量を増やすことができます。投与量は徐々に増加します - 1週間間隔で。子供の場合、初期投与量は成人投与量（500または850 mg）と変わりません。1日投与量は1日最大2グラムまで増やすことができます。この場合、1日投与量は2〜3回に分ける必要があります。子供とは10歳以上の子供であることに留意する必要があります。メトホルミンは10歳未満の子供には処方されません。

併用療法では、初期用量として500mgまたは850mgを1日2～3回投与します。10～15日ごとに、臨床検査値や血糖値に基づいて用量を調整する必要があります。

糖尿病にメトホルミンを正しく服用するにはどうすればいいですか?

メトホルミン治療を受けている人は、糖尿病に対するメトホルミンの正しい服用方法を知っておく必要があります。まず、薬の投与量は血糖値によって異なることを理解する必要があります。したがって、まずは血糖値を調べる血液検査を受けるのが適切です。その後、適切な治療を処方し、投与量を決定する医師に相談してください。投与量は年齢や治療計画によって異なります。通常、最も標準的な治療計画では、1回500～850mgの初期投与量が処方されます。この薬は1日2～3回服用します。

患者が覚えておくべき2つ目の点は、必要に応じて投与量を増やすことができるということです。投与量は1週間ごとに徐々に増やしてください。最大許容投与量は1日2.5グラムです。

メトホルミンによる適切な治療のための3つ目の重要な条件は、10～15日ごとに血糖値検査を繰り返すことです。検査結果に応じて、投与量と治療計画が調整されます。

メトホルミンはどれくらい服用できますか？

メトホルミンを服用している患者を悩ませる主な疑問の一つは、「メトホルミンはどれくらいの期間服用できますか？」です。この薬の説明書には具体的な治療期間は記載されていません。したがって、この薬は長期使用を目的としています。したがって、この薬は代謝プロセスの正常化を目的としており、原則として短期間で効果が得られるものではありません。メトホルミンは数ヶ月から1年以上服用できます。血糖値をモニタリングすることが重要です。血糖値やその他の生化学的指標が正常に戻ったとしても、薬の服用を中止してはいけません。服用を中止すると、病理学的変化が再発し、病状の悪化につながる可能性があります。血糖値を安定させることが重要です。そのためには、モニタリングした指標が少なくとも2～3ヶ月間、基準値内である必要があります。

お子様向けアプリケーション

小児にもメトホルミンを使用する必要がある場合があります。通常は2型糖尿病に処方されます。まれに、1型糖尿病の治療にも処方されることがあります。また、炭水化物と脂肪の代謝を補正し、血糖値を正常化し、体重を安定させ、血栓症になりやすい血栓の発生リスクを軽減するためにも、小児に処方されることがあります。この薬は10歳未満の小児には推奨されません。治療を開始する前に、医師に相談してください。投与量は血糖値やその他の生化学的パラメータに応じて選択されるため、小児に薬を処方する前に、臨床検査を実施する必要があります。メトホルミンは、小児の2型糖尿病の治療において安全かつ効果的であることが証明されています。メトホルミンは血糖コントロールを大幅に改善します。[ 38 ]

減量のためにメトホルミンを摂取するにはどうすればいいですか?

メトホルミンは、炭水化物と脂肪の代謝を正常化し、ホルモンレベルを安定させる薬剤であるため、減量のために処方されることがあります。体重を減らすだけでなく、達成したレベルに体重を安定させることも保証します。減量のためのメトホルミンの服用方法は、体の主要な生化学的パラメータに応じて個別に選択されるため、医師の指示に従ってください。最も一般的な治療計画は、1日500mgを毎日服用することです。10～15日後に血糖値を測定する血液検査を行い、その後用量を調整します。

妊娠中に使用する メトホルミン

現在、妊婦および胎児への薬剤の具体的な影響について結論を導き出せるような信頼できるデータや適切な研究はありません。妊娠中のメトホルミンの使用は、緊急の必要性がある場合に許可されます。この薬の服用を拒否することで深刻な副作用のリスクが高まる場合は、服用することをお勧めします。この薬は胎盤関門を通過する能力があることが知られています。胎児への深刻な悪影響はありません。催奇形性作用は、薬剤の投与量が治療用量の2～3倍の場合にのみ発生します。ただし、臨床現場で通常使用される治療用量では、胎児に反応は見られません。また、変異原性作用もありません。

胎内投与でメトホルミンに曝露された児は皮下脂肪量が増加したが、体脂肪量は母親がインスリン単独投与を受けた児と同程度であった。これらの変化がその後も持続するかどうか、またメトホルミンに曝露された児は内臓脂肪が少なくインスリン感受性が高いかどうかを判断するには、さらなる追跡調査が必要である。[ 33 ]

禁忌

メトホルミンには禁忌があります。急性および慢性の腎疾患には処方しないでください。これは、この薬剤が腎臓で代謝され、腎臓から排泄されるため、腎臓への負担が急激に増加するためです。これは増悪につながる可能性があります。この薬剤は、腎不全、糖尿病性昏睡、および昏睡前状態には厳重に禁忌です。ケトアシドーシス、重度の脱水症状、急性炎症性疾患および感染症を背景とした薬剤の服用は避けてください。この薬剤は、心不全、呼吸不全、心筋梗塞などの低酸素症のリスクが高まるため、特に危険です。この薬剤は、ヨウ素含有造影剤の使用を必要とする診断検査の準備には処方されません。例えば、尿路造影、胆道造影、血管造影が予定されている場合は使用できません。薬剤に対する個人的な不耐性が認められる場合があり、アレルギー反応、過敏症、および身体の反応性亢進を伴うことがあります。禁忌には、急性アルコール中毒や慢性アルコール依存症などの身体の中毒が含まれます。

副作用 メトホルミン

メトホルミンは、4年間追跡調査された51,675人の患者において、インスリンよりも心血管疾患および全死亡リスクが低く、他の経口血糖降下剤と比較して全死亡リスクがわずかに低いことが示された[ 34 ] 。

メトホルミン投与中に、吐き気、嘔吐、下痢、腹部不快感などの消化不良などの副作用が現れる場合があります。これらの副作用は通常、治療初期に現れます。まれに、肝炎などの肝障害が認められる場合があります。これらの症状は通常短期間で、投与中止後すぐに消失します。また、乳酸アシドーシスやビタミンB群の吸収障害の兆候が認められる場合もあります。

メトホルミンは長らく乳酸アシドーシス（LA）を引き起こすと考えられてきましたが、複数の情報源から得られた証拠から、研究者は直接的な因果関係に疑問を呈しています。LAの主な危険因子はメトホルミンではなく、糖尿病です。[ 35 ]

胃腸不耐症は最も一般的な副作用の一つです。[ 36 ] 心筋梗塞（MI）の発生率も重要な副作用ですが、メトホルミンではスルホニル尿素よりも一般的ではありません。[ 37 ]

過剰摂取

メトホルミンは肝臓と腎臓で代謝されるため、過剰摂取の症例は報告されていません。過剰摂取はほとんど変化せずに尿中に排泄されます。例外は腎機能障害の場合で、この場合は薬剤が腎臓に蓄積し、中毒症状を引き起こす可能性があります。

他の薬との相互作用

メトホルミンを服用する際には、他の薬剤との相互作用の特性を考慮する必要があります。インスリン、サリチル酸塩、オキシテトラサイクリン、スルホニル尿素誘導体と併用すると、メトホルミンの効果は増強されます。また、MAO阻害薬、ACE阻害薬、クロフィブラート、シクロホスファミドと併用すると、メトホルミンの効果は増強されます。

ホルモン剤による治療中、またはホルモン避妊薬を服用中に本剤を服用した場合、低血糖効果が低下する可能性があります。また、利尿薬やニコチン酸誘導体との併用により、低血糖効果は低下します。

この薬は、診断検査に使用される造影剤と併用しないでください。腎機能障害（腎不全を含む）を引き起こす可能性があります。乳酸アシドーシスを発現する可能性もあります。βアドレナリン作動薬との併用は避け、血糖値を厳密に管理する必要があります。シメチジンやループ利尿薬との併用は、乳酸アシドーシスを発現する可能性があります。ニフェジリンおよび陽イオン性薬剤は、この薬の吸収能を高め、血中への吸収速度を速めるのに役立ちます。

メトホルミンとアルコール

メトホルミンを服用している患者は、メトホルミンとアルコールの併用は禁忌であることを覚えておく必要があります。この薬剤とエタノールの併用は、乳酸アシドーシスの発症や、腎機能の重篤な障害を引き起こす可能性があります。最も重篤な症例では、腎不全に至ります。

保管条件

原則として、医薬品の保管条件はパッケージに記載されています。ほとんどの場合、メホルミンは乾燥した場所に保管し、直射日光を避け、熱源から遠ざけてください。また、湿気を避け、常温で保管してください。子供や動物の手の届かない場所に保管してください。

賞味期限

通常、使用期限はパッケージに記載されています。メトホルミンの場合、製造日から2～3年です。使用期限が切れた薬は服用できません。使用期限切れの薬を服用すると、中毒やその他の副作用を引き起こす可能性があります。あるいは、薬が効かなくなる場合もあります。

類似品

メトホルミンの直接的な類似体はありません。しかし、間接的な方法として、ジゴキシン、キニーネ、キニジンなどは、何らかの形でこの薬の類似体とみなすことができます。これらの薬剤は輸送系と競合するため、併用するとメトホルミンの吸収と同化を促進します。また、類似体として、ビタミン複合体3-6-9オメガ、合理的に選択されたタンパク質、脂肪、炭水化物を含む化合物、組織および炭水化物代謝の正常化を目的とした様々な薬剤や食品添加物などが挙げられます。

糖尿病の治療にメトホルミンの代わりになるものは何ですか?

糖尿病の治療でメトホルミンの代替薬がわからない場合は、もちろん医師に相談してください。決して自己判断で薬を中止したり、別の薬に切り替えたりしないでください。深刻な合併症やさらなる代謝障害を引き起こす可能性があります。多くの専門家は、メトホルミンの代わりに薬草やホメオパシー療法を推奨しています。では、メトホルミンの代替薬として使用できる主な薬草について見ていきましょう。

糖尿病では、メトホルミンの代わりにステビア[ 39 ]、ヤギのルー[ 40 ]、アマランサス[41]、[ 42 ]などのハーブが処方されることが多い。[ 42 ]

ハーブは単剤療法の一部として、あるいは薬用煎じ薬として用いられます。多くのハーブは、ハーブ煎じ薬、煎じ液、香油などの形で用いられます。中には、お茶や栄養補助食品として用いられるものもあります。

糖尿病の治療には、血糖値を下げるハーブが処方されることが多いです。以下で紹介するハーブは、血糖値を下げることを目的としたハーブです。

• ノコギリソウ; [ 43 ]
• セイヨウメギ; [ 44 ]
• ガマズミ属[ 45 ]
• マシュマロルート; [ 46 ]
• セージ; [ 47 ]
• ペパーミント[ 48 ]

医師のレビュー

メトホルミンを患者に処方する医師のレビューを分析しました。その結果、ほとんどの医師は2型糖尿病をこの薬の主な処方適応症と見なしています。しかしながら、1型糖尿病の治療、ホルモン異常、肥満の治療と予防にも効果があったという実績があります。この薬の利点は、代謝を正常化し体重を減らすだけでなく、比較的安定したレベルを維持することです。

肯定的なレビューが多数を占めています。医師たちは、適切な治療計画と適切な投与量を選択すれば、この薬は患者にとって非常に忍容性が高いと指摘しています。長期間の服用が可能で、体内への吸収と忍容性も良好であり、副作用はほとんど発生しません。また、過剰摂取しても腎臓から容易に排泄されるため、過剰摂取を引き起こす可能性も非常に低いです。長期使用により、血糖値を安定させ、高血糖発作や低血糖発作を予防することができます。

否定的なレビューは極めて稀です。私たちが見つけることができた否定的なレビューのほぼ全ては、薬の投与量が不適切（過小評価）であったことに関連しています。その結果、薬は効果がありませんでした。これは、薬の服用レジメンを正しく選択し、適切な治療レジメンと戦術を策定することの重要性と意義を改めて証明しています。多くの医師は、糖尿病治療におけるメトホルミンの服用は、血糖値を常にモニタリングしながら行うべきだと指摘しています。