アミカシン

アミカシンは、様々な種類の細菌感染症、特にグラム陰性細菌による感染症の治療に使用されるアミノグリコシド系抗生物質です。アミカシンは、他の抗生物質に耐性を持つ多くの種類の微生物を含む、幅広い病原体に対して効果があります。

アミカシンは細菌リボソームの30Sサブユニットに結合し、タンパク質合成を阻害することで細菌を死滅させます。この作用機序により、アミカシンは多くの好気性グラム陰性細菌および一部のグラム陽性細菌による感染症に効果を発揮します。

適応症 アミカシン

1. 呼吸器感染症：緑膿菌、肺炎桿菌、その他の細菌によって引き起こされるグラム陰性感染症を含む肺炎。
2. 皮膚および軟部組織の感染症: グラム陰性細菌によって引き起こされる火傷、化膿性感染症、その他の皮膚感染症が含まれます。
3. 尿路感染症：急性および慢性の腎盂腎炎、膀胱炎、緑膿菌やその他の細菌による感染症など。
4. 骨および関節の感染症：骨髄炎、感染性関節炎、その他のグラム陰性筋骨格感染症。
5. 腹部感染症：グラム陰性細菌によって引き起こされる腹膜炎およびその他の腹部感染症。
6. 敗血症性ショック：グラム陰性菌によって引き起こされる敗血症に対する集中治療。

リリースフォーム

1. 注射液

アミカシンは、筋肉内（IM）または静脈内（IV）投与用の注射液として最もよく使用されます。この製剤は速効性があり、重篤な感染症の治療に好んで使用されます。

• 濃度:
  • 100 mg/2 ml
  • 250 mg/2 ml
  • 500 mg/2 ml

2. 注射液調製用粉末

アミカシンは、使用前に希釈する必要がある凍結乾燥粉末としても入手可能です。この形態は長期保存が可能で、希釈することで正確な投与量を得ることができます。

• 粉末は一般に、次のような異なるアミカシン含有量のバイアルで入手できます。
  • 500mg
  • 1000mg。

薬力学

1. 作用機序：アミカシンは細菌リボソーム（30Sサブユニット）に結合し、細菌細胞におけるタンパク質合成を阻害することで作用します。この作用機序により、タンパク質合成が阻害され、最終的には細菌細胞が死滅します。

2. 広範囲の活性: アミカシンは、次のような病原体を含む多くのグラム陽性細菌およびグラム陰性細菌に対して広範囲の活性を示します。

グラム陽性細菌:

1. 黄色ブドウ球菌（メチシリン感受性株を含む）。
2. 表皮ブドウ球菌。
3. 肺炎球菌。
4. 化膿連鎖球菌（A群連鎖球菌）。
5. ストレプトコッカス・アガラクティエ（B群ストレプトコッカス）。
6. Streptococcus viridans グループ。

グラム陰性細菌:

3. 大腸菌。
4. クレブシエラ・ニューモニエ。
5. クレブシエラ・オキシトカ。
6. エンテロバクター・アエロゲネス。
7. エンテロバクタークロアカエ。
8. プロテウス・ミラビリス。
9. プロテウス・ブルガリス。
10. セラチア・マルセセンス。
11. 緑膿菌。
12. アシネトバクター属
13. シトロバクター属
14. モルガネラ・モルガニイ。
15. プロビデンシア属

3. 交差耐性と重複感染：アミカシンに対する耐性は、特に不適切な使用や頻繁な使用によって、一部の細菌で発現する可能性があることに注意することが重要です。これは、他の抗生物質との重複感染や交差耐性につながる可能性があります。

薬物動態

1. 吸収: アミカシンは一般に経口投与後に消化管から吸収されず、通常は静脈内または筋肉注射で投与されます。
2. 分布：血漿、肺、腎臓、皮膚、骨、軟部組織、脳脊髄液（CSF）など、様々な組織や体液によく浸透します。分布容積は通常大きいです。
3. タンパク質結合：アミカシンは、わずかな程度（約 10 ～ 20%）で血漿タンパク質に結合します。
4. 代謝：アミカシンは体内でほとんど代謝されません。
5. 排泄：アミカシンの大部分は糸球体濾過によって腎臓から排泄されます。糸球体濾過は腎機能に依存しており、腎機能低下患者では濾過量が低下する可能性があります。
6. 排泄半減期：アミカシンの体内からの排出半減期は糸球体濾過速度に依存し、正常な腎機能を持つ成人では通常約 2 ～ 3 時間です。

投薬および投与

適用方法

アミカシンは通常、筋肉内（IM）または静脈内（IV）に投与されます。静脈内投与は、持続注入またはボーラス投与のいずれかで行うことができます。

1. 筋肉内注射（v/m）：

   • 深部の筋肉（臀筋など）に素早く注入することで、組織の炎症を最小限に抑え、吸収を改善します。

2. 静脈内投与（IV）：

   • ボーラス投与: アミカシンは 2 ～ 3 分かけてゆっくりとボーラス投与することができます。
   • 点滴：点滴液は、アミカシンを100～200 mLの適合溶媒（例：0.9％塩化ナトリウム溶液または5％ブドウ糖溶液）に希釈して調製し、30～60分かけて投与します。

投与量

アミカシンの投与量は、感染症の重症度、腎機能、患者の体重によって異なります。一般的な推奨事項は以下のとおりです。

1. 大人と1ヶ月以上の子供：

   • 通常の投与量: 1日あたり体重1kgあたり15mgを、8～12時間ごとに2～3回に分けて投与します。
   • 重度の感染症: 1 日あたり 1.5 g を超えないように、8 時間ごとに 500 mg まで用量を増やすことができます。

2. 新生児（未熟児を含む）

   • 生後 7 日間 (出産から母親の最終月経までの期間が 40 週間未満の場合): 12 時間ごとに 10 mg/kg。
   • 生後1週間後：12時間ごとに7.5 mg/kg。

妊娠中に使用する アミカシン

妊娠中のアミカシン（アミノグリコシド系抗生物質）の使用は、厳格な医学的適応に基づき、医師の監督下で実施する必要があります。医師は、母体への利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合、アミカシンを処方することがあります。

アミカシンなどのアミノグリコシド系抗生物質は胎盤を通過し、胎児の発育に影響を与える可能性があることを考慮することが重要です。動物実験では、アミノグリコシドが先天異常や胎児の発育に悪影響を及ぼす可能性があることが示されています。しかし、ヒト患者における妊娠中のアミカシンの安全性に関するデータは限られています。

妊婦の感染症治療にアミカシンが必要な場合、医師は潜在的なベネフィットとリスクを慎重に評価する必要があります。妊娠中にアミカシンを処方する場合は、胎児の注意深いモニタリングと副作用のモニタリングが推奨されます。

禁忌

1. 過敏症: アミカシンを含むアミノグリコシド系抗生物質に対して過敏症があることが知られている人は、この薬を慎重に使用するか、完全に使用を避ける必要があります。
2. 腎機能障害：腎機能障害のある患者では、アミカシンが体内に蓄積し、毒性作用を及ぼす可能性があります。腎機能障害の程度に応じて投与量を調整してください。
3. 神経筋疾患: アミカシンは神経筋遮断薬の作用を強める可能性があるため、重症筋無力症（神経筋伝達障害）の患者にとってアミカシンの使用は危険となる場合があります。
4. 妊娠および授乳：妊娠中のアミカシンの使用に関する情報は限られています。したがって、この期間のアミカシンの使用は、厳格な適応症に基づき、医師の監督下でのみ行う必要があります。また、授乳中のアミカシンの使用については、医師に相談する必要があります。
5. 聴神経炎：アミカシンを含むアミノグリコシド系薬剤の使用により、聴神経炎が発生し、聴覚障害が生じる可能性があります。これは特に聴覚障害のある患者にとって重要です。
6. 重症筋無力症：神経筋伝達障害を特徴とする重症筋無力症では、アミカシンの使用により神経筋遮断薬の効果が増強され、病気の症状が悪化する可能性があります。

副作用 アミカシン

1. 腎障害：アミカシンは、特に腎不全素因のある患者において、腎毒性を引き起こす可能性があります。腎機能の悪化、タンパク尿症候群、または血尿として現れることがあります。
2. 聴覚障害：アミカシンの最も深刻な副作用の一つは、難聴や耳鳴りなどの聴覚障害です。これは通常一時的なものですが、まれに永続的な場合もあります。
3. バランスおよび協調障害: 一部の患者では、アミカシンの結果としてめまいやバランス障害を経験する場合があります。
4. アレルギー反応：蕁麻疹、掻痒、発疹、唇や顔面の腫れ、血管性浮腫、アナフィラキシーなど。アレルギー反応の兆候が現れた場合は、直ちに医師の診察を受けてください。
5. その他の副作用：吐き気、嘔吐が起こることもあります

過剰摂取

1. 腎機能障害：アミカシンの過剰摂取は腎臓に毒性作用を引き起こし、腎機能の低下、浮腫、電解質バランス障害などの症状が現れる場合があります。
2. 聴覚合併症: アミカシンは前庭器官および聴神経に毒性作用を引き起こし、難聴やめまいを引き起こす可能性があります。
3. 神経毒性: 患者によっては、筋力低下、麻痺、震え、四肢の痛みなどの神経毒性の症状が現れる場合があります。
4. 貧血およびその他の出血：貧血、血小板減少症、白血球減少症などの造血合併症が起こることがあります。
5. 過剰摂取の一般的な症状: 吐き気、嘔吐、頭痛、発作、全身の衰弱などが含まれます。

他の薬との相互作用

1. その他のアミノグリコシド系抗生物質: アミカシンを他のアミノグリコシド系抗生物質と併用すると、腎臓や聴覚に対する毒性作用が増強される可能性があります。
2. 腎毒性薬: アミカシンをアムホテリシン B やシクロスポリンなどの他の腎毒性薬と併用すると、腎不全のリスクが高まる可能性があります。
3. 神経毒性薬: アミカシンをビスマス、ビンクリスチン、麻酔薬などの神経毒性作用を持つ薬剤と併用すると、神経毒性作用が増強される可能性があります。
4. 筋弛緩薬: アミカシンは、パンクロニウムやベクロニウムなどの筋弛緩薬の筋弛緩効果を増強する可能性があります。
5. 腎機能に影響を与える薬剤：アミカシンを利尿薬などの腎機能に影響を与える薬剤と併用すると、腎不全のリスクが高まる可能性があります。
6. 血中カリウム濃度を上昇させる薬剤：アミカシンをスピロノラクトンやアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）などの血中カリウム濃度を上昇させる薬剤と併用すると、高カリウム血症を引き起こす可能性があります。