アテローム性動脈硬化症：原因と危険因子

症状アテローム性動脈硬化症 - 動脈硬化性プラーク、脂質（細胞内および細胞外のコレステロール及びリン脂質）、平滑筋細胞、結合組織（例えば、コラーゲン、グリコサミノグリカン、弾性繊維）、血栓およびカルシウム沈着（例えば、マクロファージ、T細胞など）、炎症性細胞を含みます。アテローム性動脈硬化症のすべての段階 - プラーク合併症の形成と成長からに - 傷害に対する炎症反応を見つけます。主な役割は内皮損傷によって引き起こされると考えられている。

アテローム性動脈硬化症は、主に動脈の特定の領域に影響を及ぼす。非ダルシーまたは乱流の血流（例えば、動脈分岐ツリーの位置で）endotelialnoiは機能不全内皮につながり、一酸化窒素、強力な血管拡張剤及び抗炎症性因子の形成を阻害します。この循環はまた、誘致し、炎症性細胞に結合する接着分子を生成するために内皮細胞を刺激します。（例えば、脂質異常症、糖尿病、喫煙、高血圧症など）、アテローム性動脈硬化症の危険因子、酸化ストレス因子（例えば、スーパーオキシドラジカル）、アンジオテンシンII及び全身感染はまた、酸化窒素の放出を阻害し、接着分子、炎症性サイトカイン、タンパク質gemotaksisaと血管収縮の形成を刺激します物質; より正確なメカニズムは不明である。結果は、単球およびT細胞、内皮下空間におけるこれらの細胞の移動、定着開始局所血管炎症反応の内皮の統合です。内皮下の単球はマクロファージに形質転換される。血中脂質は、特に低密度リポタンパク質（LDL）および超低密度リポタンパク質（VLDL）は、内皮細胞に結合し、内皮下の空間に酸化されます。酸化脂質と変換マクロファージは、早期アテローム性動脈硬化の変化（いわゆる脂肪ストリップ）の典型的な脂質で満たされた泡沫細胞に形質転換されています。破裂による発生赤血球膜の劣化、栄養血管プラークの中へと出血は、プラーク内の脂質の重要な追加源であってもよいです。

マクロファージはさらに引き付け、マクロファージの成長を刺激する脈絡膜の途中から平滑筋細胞の遊走を引き起こす炎症性サイトカインを分泌します。様々な因子が平滑筋細胞の増殖を刺激し、高密度の細胞外マトリックスの形成を増加させる。その結果、内皮下繊維斑は、結合組織および細胞内および細胞外の脂質に囲まれた内膜平滑筋細胞からなる繊維状のカバーで形成される。骨組織の形成に類似したプロセスは、プラークの膣の石灰化をもたらす。

アテローム硬化性プラークは、安定または不安定であり得る。安定したプラークは、狭窄を引き起こすか、または障害になるまで、退行し、安定したままであるか、または数十年にわたってゆっくりと成長する。不安定なプラークは、侵食、ひび割れまたは破裂を起こしやすく、狭窄よりもはるかに早期に急性血栓症、閉塞および梗塞を引き起こす。ほとんどの臨床事象は、アンギオグラムに大きな変化を与えない不安定なプラークの結果である。したがって、アテローム性動脈硬化性プラークの安定化は、罹患率および死亡率を低減する方法となり得る。

繊維質キャップの弾力性およびその損傷に対する耐性は、コラーゲン形成および切断のプロセスのバランスに依存する。プラーク破裂は、プラーク内の活性化マクロファージによるメタロプロテアーゼ、カテプシンおよびコラゲナーゼの分泌の結果として生じる。これらの酵素は繊維状蓋を溶解し、特に辺縁部を溶解し、カプセルを薄くして最終的に破裂させる。プラーク中のT細胞は、サイトカインの分泌に寄与する。後者は平滑筋細胞において、通常プラークを強化するコラーゲンの合成および沈着を阻害する。

プラークの破裂後、その内容物は循環血液に入り、血栓の形成を引き起こす。マクロファージはまた、インビボでトロンビンの形成を促進する組織因子の産生のために、血栓形成を刺激する。最終的には、次の5つのシナリオのいずれかに従ってイベントを作成できます。

• 血栓の構成とそのプラークへの取り込みは、表面構造の変化と急速な成長につながります。
• 血管が完全に閉塞する前に血栓が急速に成長し、対応する器官の急性虚血を引き起こす。
• 血栓またはその部分による塞栓症の発症;
• 血液をプラークに充填し、血管を急速に閉塞させてサイズを増加させる;
• プラーク含有量（血栓性塊以外）を伴う塞栓症の発症、より遠位の血管の閉塞をもたらす。

プラーク安定性は、組成物（脂質、炎症細胞、平滑筋細胞、結合組織及び血餅の比）を含む多くの要因に依存し、壁応力コアプラークの（引張タイヤ）値、位置及び配置は、比較的線形の血流です。プラーク内の出血は、安定したプラークの不安定なプラークへの変換において重要な役割を果たすことができる。冠状動脈において、不安定プラークは、マクロファージ、大脂質コア、および細い線維嚢の高い含量を有する; 彼らは血管の内腔を50％未満狭くし、突然破裂する傾向があります。頸動脈の不安定プラークは同じ組成を有するが、通常、重度の狭窄および閉塞の発生により、破裂することなく問題を引き起こす。低リスクのアテローム硬化性プラークは、より厚いカプセルを有し、より少ない脂質を含む; 彼らはしばしば血管の内腔を50％以上狭くし、安定狭心症の発生をもたらす。

最もプラークの解剖学的特徴に加えて、破裂の臨床的帰結は、だけでなく、不整脈の可能性に、凝血促進し、血液の抗凝固活性との間のバランスに依存します。

アテローム性動脈硬化症の仮説の感染開発は血清学的感染の間のリンクを説明するために提案された（例えば、によって引き起こされる肺炎クラミジア、サイトメガロウイルス）、および冠動脈疾患。予期されるメカニズムには、血流系における慢性炎症の間接的影響、感染性病原体に応答する血管壁の交差抗体および炎症反応の形成が含まれる。

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アテローム性動脈硬化症の危険因子

多くのリスク要因があります。より一般的になっているメタボリックシンドロームのように、特定の要因が同時に起こることがよくあります。この症候群には、肥満、アテローム発生性異脂肪血症、高血圧、インスリン抵抗性、血栓症の素因および一般的な炎症反応が含まれる。インスリン抵抗性はメタボリックシンドロームの代名詞ではなく、病因の鍵となる可能性があります。

アテローム性動脈硬化症の危険因子

未修正

• 年齢
• 早期アテローム性動脈硬化症の家族歴。
• 男性の性別。

実績のある変更

• 証明された異脂肪血症（高総コレステロール、LDL、低HDL）。
• 真性糖尿病。
• 喫煙。
• 動脈性高血圧。

変更可能、研究の段階にある。

• クラミジア・ニューモニエによって引き起こされる感染。
• C反応性タンパク質の高い含有量。
• 高濃度のLDL。
• 高いHDL含有量（LPは記号「アルファ」を記入する）。
• 高ホモシステイン血症。
• 過感染症。
• 高トリグリセリド血症。
• 5-リポキシゲナーゼ遺伝子の多型。
• 肥満。
• 血栓形成状態（例えば、高フィブリノゲン血症、プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤の高含量）。
• 腎不全。
• 静かなライフスタイル

早期アテローム性動脈硬化症は、55歳の男性で、女性で65歳までの親族の親戚の病気です。これらの要因が、他の、しばしば関連する危険因子（例えば、糖尿病、脂質異常症）とは無関係に、どのように寄与するかは不明である。

異常脂質血症（高い総コレステロール、LDLコレステロールおよび低HDL番号）、高血圧および糖尿病は血管内皮で内皮機能不全及び炎症を増強する、アテローム性動脈硬化の進行に寄与する。

異脂肪血症では、内皮下量およびLDL酸化が増加する。酸化脂質は、接着分子および炎症性サイトカインの合成を刺激し、抗原性を有し、T媒介免疫応答および動脈壁の炎症を開始することができる。HDLは、逆コレステロール輸送によるアテローム性動脈硬化症の発症を防ぐ。酸化された脂質を中和することができる抗酸化剤系の酵素を輸送することによって保護することもできる。アテローム発生における高トリグリセリド血症の役割は複雑であり、それが他の異脂肪血症値とは独立した独立したものであるかどうかは不明である。

動脈性高血圧は、アンギオテンシンIIに関連する機構を介して血管炎症を引き起こす可能性がある。最後の炎症性サイトカイン、スーパーオキシドアニオン、血栓形成促進因子、成長因子およびレクチン酸化LDL受容体を含むプロアテロームメディエーターの形成中の内皮細胞、血管平滑筋細胞及びマクロファージを刺激します。

糖尿病は、内皮細胞における前炎症性サイトカインの合成を増加させる解糖産物の形成を導く。糖尿病で形成される酸化ストレスおよび酸素ラジカルは、内皮を直接損傷し、アテローム発生を促進する。

たばこの煙は、血管内皮に有毒なニコチンやその他の化学物質を含んでいます。パッシブを含む喫煙は、血小板の反応性（血小板血栓症を促進する可能性がある）および血漿およびヘマトクリット（血液の粘度を上昇させる）におけるフィブリノーゲンの含量を増加させる。喫煙はLDLの量を増加させ、HDLを減少させる。それはまた、アテローム性動脈硬化症のために既に狭窄された動脈に対して特に危険な血管収縮を引き起こす。HDLの量は、喫煙を中止してから1ヶ月間、約6-8mg / dlに増加する。

高ホモシステイン血症は、前述の危険因子ほどではないが、アテローム性動脈硬化症のリスクを増加させる。これは、葉酸欠乏症または遺伝的代謝欠損の結果であり得る。病態生理学的メカニズムは不明であるが、内皮細胞、単球およびT細胞の刺激、マクロファージおよび平滑筋細胞の増殖によるLDLの取り込みを損傷直接関連していてもよいです。

リポタンパク質（a）は、プラスミノーゲンに相同なシステイン富化ゾーンを有するLDLの改変型である。高濃度ではアテローム血栓症の素因があるかもしれないが、そのメカニズムは不明である。

糖尿病に特徴的な多数のLDLは、非常にアテローム発生性である。この機構には、酸化に対する感受性の増大および内皮への非特異的な損傷が含まれ得る。

高含量のSRVは、アテローム性動脈硬化の程度を確実に予測しないが、虚血発症の可能性を示し得る。それは、アテローム性動脈硬化性プラークの崩壊、潰瘍化または血栓症の継続、またはリンパ球およびマクロファージの活性の増加のリスクの増加を示し得る。SRVは、一酸化窒素の異常合成およびアンギオテンシン1型受容体、化学誘引物質タンパク質、および接着分子に対する増加した効果を含む様々な機序を通じてアテローム発生に関与し得る。

引き起こされる感染肺炎球菌または他の薬剤（例えば、ウイルスは、HIVを含む、およびヘリコバクター・ピロリ）は、刺激システム又は内皮下炎症をエンドトキシン直接露光することによって内皮細胞に損傷を与えることができます。

腎不全は、Lはアポリポタンパク質の量及びリポタンパク質（a）は、ホモシステイン、フィブリノーゲンおよびSRVの増加を低減する、重み付け高血圧症およびインスリン抵抗性を含むいくつかの方法でアテローム性動脈硬化を促進します。

血栓形成状態は、アテローム血栓症の可能性を高める。

5-リポキシゲナーゼ（欠失または付加対立遺伝子）の多型は、このように内皮下炎症および機能障害を増加させる、血管応答およびマクロファージおよび単球の遊走をもたらすプラーク、内ロイコトリエンの合成を増加させる、アテローム性動脈硬化を増強することができます。