アザチオプリン

主なプリン類似体には、6-メルカプトプリンとアザチオプリンの2種類がありますが、臨床現場では後者のみが使用されています。

6-メルカプトプリンはヒポキサンチンの類似体であり、6-OH基がチオール基で置き換えられている。次に、アザチオプリンは、S-位にイミダゾール環を含むことによって6-メルカプトプリンと異なる分子を表す。6-メルカプトプリンと比較して、アザチオプリンは経口摂取時によく吸収され、より長い作用時間を有する。腎臓によって排泄される生物学的に活性な分子（6-チオグアニンおよび6- tioinozinovoy酸）の形成と赤血球と肝臓に体内で代謝アザチオプリン。

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治療の戦術

アザチオプリンに対する急性過敏症反応を排除することにより、治療は最初の1週間に25-50mg /日の試行用量で開始されるべきである。

その後、1日4回から1週間に1回0.5mg / kgの用量が増加する。最適な用量は、1日当たり1〜3mg / kgである。治療開始時には定期的（定期的（1週間ごと））の定期的な血液検査（血小板数の決定）が必要であり、一度安定した投与量に達すると、検査室管理は6〜8週間ごとに実施されるべきである。アザチオプリンの効果は、治療開始から5ヵ月以内に現れ始めることを覚えておく必要があります。アロプトリノールを服用している患者、または腎不全の患者では、アザチオプリンの用量を有意に（50〜75％）減らすべきである。

一般的な特性

作用機序について、アザチオプリンは「代謝拮抗剤」と呼ばれる物質のクラスを指す。それは「偽の塩基」およびDNA分子として含まれ、その複製に違反する能力を有する。アザチオプリンは、特定の増殖期（主にG期）に細胞に影響を与える相特異的薬剤と考えられている。高用量では、アザチオプリンはG1およびG2期のRNAおよびタンパク質の合成を破壊する。アルキル化剤とは異なり、アザチオプリンは細胞傷害性ではなく細胞増殖抑制作用を有する。

アザチオプリンの作用機序

アザチオプリンは末梢性T-およびB-リンパ球減少を引き起こし、高用量ではT-ヘルパーのレベルを低下させ、長期投与により抗体の合成を減少させる。しかし、T-サプレッサーはアザチオプリンの作用に対して特に感受性が高いので、低用量の製剤を摂取する背景に対して、抗体の合成は幾分増加する可能性がある。アザチオプリンは、それぞれ、天然および抗体依存性細胞傷害性の発生に関与するEK細胞およびK細胞の活性の阻害によって特徴付けられる。

臨床使用

RAにおける1.25〜3mg / kg /日の用量でのアザチオプリンの有効性が確認され、一連の制御研究が行われた。一般に、リウマチ性関節炎におけるアザチオプリンの臨床効果は、シクロホスファミド、非経口投与の金、D-ペニシラミンおよび抗マラリア薬の調製物に匹敵する。リウマチ性関節炎では、アザチオプリンを、リウマチ性多麻痺を連想させる開始オプションのある高齢の患者に、ステロイド節約効果が必要な時に処方されるべきであることが示唆されている。

全身性エリテマトーデスでは、短期的なフォローアップ（1〜2年）によると、グルココルチコイドのアザチオプリン単独グルココルチコイドで、または組み合わせて治療を受けた患者のグループ間の臨床効果に有意差はない観察します。しかし、5〜15年後には、治療の結果を評価する際にその併用療法は結論と腎臓障害の進行を遅らせる、増悪の回数およびグルココルチコイドの下の維持用量を使用する可能性を減らすために、いくつかの利点を持っていました。しかし、アザチオプリンを投与されている患者では、感染合併症（特に、帯状ヘルペス）、卵巣不全、白血球減少、肝臓損傷、腫瘍のリスク上昇など、様々な副作用の頻度が有意に増加する。

アザチオプリンの一般的に使用される用量（2-3 / kg /日）のための特発性炎症ミオパシーにメトトレキサートでの治療よりもわずかに悪いケースの半分に留意グルココルチコイドおよびsteroidsberegayuschee効果に耐性の患者の約3分の1に相当します。アザチオプリンの治療における最大の臨床的および実験的効果は、6〜9ヶ月後にのみ生じる。この薬剤の維持用量は50mg /日である。

小規模な対照研究の結果は、乾癬性関節炎、ライター症候群、ベーチェット病におけるアザチオプリンの有効性を示す。

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