白血球接着不全症：原因、症状、診断、治療

白血球接着不全症（ LAD ）。LAD 1型は常染色体劣性遺伝形式で、男女ともに発症します。この疾患は、好中球インテグリンのβ2_サブユニット（細胞内の補体依存性相互作用における中心的な役割を担う）をコードする遺伝子の変異によって引き起こされます。接着過程に関与する細胞表面の受容体（CD11a/CD18）の含量が急激に減少するか、検出不能となります。LAD-1は、好中球の内皮透過性接着および走化性、ならびにCD3オプソニン化細菌の消化能力の障害を特徴とします。

シアリルルイスX構造（LAD-2）の欠陥に起因する白血球接着不全症。遺伝形式は常染色体劣性遺伝と考えられ、極めて稀である。LAD-2による好中球接着不全症は、フコース代謝の欠陥と関連しており、おそらくフコシルトランスフェラーゼ遺伝子の変異に起因すると考えられる。

好中球運動障害に関連するその他の異常も、個別の症例で報告されています。

LADの臨床像は、欠陥の重症度によって異なります。CD18/CD11bが完全に欠損している患者では、新生児期に発症が認められます。臍創の治癒不全、臍炎、直腸周囲蜂窩織炎、潰瘍性口内炎、致死的な経過をたどる敗血症などが見られます。中等度の欠陥では、主に皮膚と粘膜の細菌感染の頻発、歯周炎、副鼻腔炎、胃腸病変（食道炎、びらん性胃炎、壊死性腸炎）が見られます。炎症巣に膿が認められないことが特徴です。感染が最盛期には、持続的な白血球増多（しばしば白血球過多）と好中球増多が典型的に見られ、回復期には好中球数は減少します。 LAD-2の臨床像および治療原則は、LAD-1と同様です。LAD-2に特徴的なフコシル化異常は、免疫不全に加えて、罹患児に特有の表現型として現れます。具体的には、低身長、扁平顔、広い鼻梁、短い四肢、広い掌、精神発達および精神運動発達の遅れなどが挙げられます。患者の好中球は血管内皮に接着できず、炎症部位に侵入することができません。

白血球接着不全症 1 型の診断は、フローサイトメトリーを使用して好中球の免疫表現型検査を行い、表面の CD 18 および CD 11b の発現の欠損を検出することに基づいています。

白血球接着不全症1型の治療は、急性感染症における適切な抗菌療法、細菌学的検査結果の考慮、そして顆粒球輸血を含むあらゆる感染制御策の実施を伴います。予後は不良です。適合ドナーがいる場合の同種骨髄移植によってのみ治癒が可能です。中等症の場合、適切な薬物療法（コトリモキサゾール）と歯科予防により、感染頻度と重症度を大幅に軽減することが可能です。

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