変形性関節症、動脈性高血圧、肥満：合併症の問題

近年の文献では、2つ以上の臓器や器官系が同時に損傷を受ける「併存症」という概念が広く取り上げられています。併存症は、共通の病因の影響下での臓器の損傷（共存）と、ある疾患が別の疾患の影響下で発症する「干渉」の2つの形で現れます。併存症には様々な定義がありますが、この用語の意味を最もよく反映しているのは、特定の疾患と併存する疾患または障害とは、その疾患と最も頻繁に発生し、その疾患と何らかの共通の病因または病態メカニズムを有する障害と理解されるということです。

最近、代謝障害および心血管疾患の患者における様々な関節疾患の併発という問題が、科学者の注目を集めています。メタボリックシンドローム（MS）を併発した変形性関節症（OA）の患者では、顕著な脂質代謝障害と酸化ストレス活性の上昇が見られ、これが体の結合組織構造の劣化に寄与しています。変形性関節症患者は心血管病変を発症するリスクが高く、加齢変化、肥満、動脈性高血圧（AH）などの他の要因がある場合、非ステロイド性抗炎症薬による治療中にリスクが高まります。例えば、IO Romanovaによると、変形性関節症患者の62%にAHと血中C反応性タンパク質濃度の上昇が見られ、その程度は心血管疾患、疼痛症候群、および疾患のステージの発症のリスク要因によって異なります。また、変形性関節症の患者では、内皮の損傷とその機能の破壊（血管壁の抗血栓作用の低下、動脈の弾力性の増加）が見られ、その重症度は病気の持続期間とともに増加します。

アメリカの科学者による研究結果によると、変形性関節症は医療制度における主要な問題の一つであり、その主な原因の一つとなっている心血管疾患との関連性が指摘されています。今日では、変形性関節症は関節の形態機能状態の障害に関連する疾患であるだけでなく、代謝異常が進行し、全身の病理学的プロセスの出現と進行に寄与する代謝障害でもあるという多くの証拠があります。つまり、OAの発症は、肥満や高血圧だけでなく、糖尿病、インスリン抵抗性、脂質異常症といった他の心血管リスク因子とも関連しています。アメリカの科学者たちは、変形性関節症患者7,714人を対象に、代謝異常および全身性炎症の発症と関連したメタボリックシンドロームの有病率を調査しました。変形性関節症は、主に若年層において、メタボリックシンドロームの有病率の上昇と関連していることが判明しました。研究によると、変形性関節症患者の59%、非変形性関節症患者の23%にMSが認められ、動脈性高血圧（75% vs. 38%）、腹部肥満（63% vs. 38%）、高血糖（30% vs. 13%）、トリグリセリド値上昇（47% vs. 32%）、低密度リポタンパク質（LDL）値低下（44% vs. 38%）が認められました。MSは、性別や人種を問わず、変形性関節症患者に最も多く認められました。変形性関節症とメタボリックシンドロームの関連性は若年患者で認められ、加齢とともに減少しました。カリフォルニア大学の科学者たちは、2002年から2006年にかけて、変形性関節症患者の肥満と心血管リスクに関する研究を実施しました。35歳未満の成人患者6,299人が検査を受けました。変形性関節症は女性の16.5%、男性の11.5%に認められ、患者数は年齢とともに増加し、特に女性の方が高いことが分かりました。変形性関節症に伴う疼痛症候群の存在は肥満度と、高血圧は喫煙と関連していました。男性では糖尿病と変形性関節症の関連性は認められませんでしたが、女性では糖尿病と変形性関節症の併発が35歳から54歳で診断されました。このように、米国人における変形性関節症および関連疾患の有病率は高いことが示されました。

肥満度指数（BMI）は、高血圧および肥満を併発した変形性関節症患者の臨床状態を評価する上で非常に重要です。肥満は主に膝関節の変形性関節症を引き起こし、股関節の発症もそれより少ないことが知られています。BMI、罹患関節数、および変形性関節症のX線画像上の進行との間にも関係性が確立されています。過体重（BMI> 25）は膝関節の変形性関節症の発生率増加と関連していましたが、股関節の発症率増加とは関連していませんでした。BMIが27.5を超えると、膝関節の変形性関節症のみのX線画像上の進行が認められました。肥満が股関節症の発症に及ぼす影響に関する証拠は曖昧であり、これらの病状の関連性を認める著者もいれば、認めない著者もいます。膝関節および股関節の変形性関節症患者298名を対象とした研究では、BMIを算出し、ウエストおよびヒップ周囲径を測定し、これらの指標と変形性関節症の重症度との関係を調査しました。その結果、女性の61.5%、男性の59%に肥満が認められました。これらの患者では、BMIが高い患者において、心血管疾患および糖尿病の有病率が明らかに高いことが示されました。この結果は、変形性関節症の発症における危険因子としての肥満の重要な役割を裏付けています。脂質代謝の代謝異常は、併発する病態の発症に影響を及ぼし、変形性膝関節症の進行において重要な役割を果たします。

ブラジルの科学者グループが、変形性関節症患者の併発疾患を研究しました。その結果、OAの有病率は加齢とともに増加することが判明しました。91人の患者（平均年齢59.3歳、91.4%が女性）が検査を受けました。患者の54.9%にメタボリックシンドローム、75.8%に高血圧、52.6%に脂質異常症、57.1%に肥満が診断されました。また、OA患者の61.3%にうつ病が認められました。うつ病、メタボリックシンドローム、あるいはそれらの個々の要素は、疼痛症候群の強度や患者の身体状態に影響を及ぼすため、変形性関節症患者の併発疾患を研究し、治療する必要があることが示唆されています。

スウェーデンの科学者らは、C反応性タンパク質のレベル、メタボリックシンドローム、膝関節および股関節の変形性関節症の発症率との関係について研究を行った。その結果、MS患者の膝関節の変形性関節症の発症率の増加はほとんどの場合BMIの増加によるものであり、血中のC反応性タンパク質のレベルは変形性関節症の発症とは関連がなかった。

ノルウェーの科学者たちは、肥満と変形性関節症という複合病態を有する1854人の患者群を研究しました。患者の年齢は24歳から76歳までで、肥満はBMI30.0以上と定義されました。その結果、高BMIは変形性股関節症ではなく、変形性膝関節症と有意に関連していました。

イタリアの科学者による科学的研究において、変形性関節症における併発疾患の臨床症状が明らかにされました。計25,589人の患者が検査を受け、そのうち69%が女性、31%が男性でした。変形性関節症に最も多くみられた併発疾患は、高血圧（53%）、肥満（22%）、骨粗鬆症（21%）、2型糖尿病（15%）、慢性閉塞性肺疾患（13%）でした。変形性関節症における疼痛症候群は、男性よりも女性で顕著でした。したがって、本研究の結果は、併発疾患の頻度の高さ、そして変形性関節症における疼痛症候群の発症における様々な因子の役割を強調しています。

国内の研究者による研究では、変形性関節症と他の病態を組み合わせた診断と治療の問題が、治療と整形外科の両方の専門家によって検討・開発されています。V.A.フィリッペンコらによると、変形性関節症は、関節における慢性炎症プロセスの形成の根底にあるサイトカイン合成の不均衡やその他の免疫疾患を伴います。私たちの研究によると、変形性関節症患者は血液凝固系の障害を有しており、これは血漿中のフィブリノーゲン、可溶性フィブリンモノマー複合体の濃度上昇、および線溶活性の上昇として現れます。肥満と高血圧を伴う変形性関節症の患者を検査すると、血液中のコレステロールとベータリポタンパク質の濃度の上昇に加えて、結合組織の状態の生化学的指標（糖タンパク質、コンドロイチン硫酸）のレベルの増加が観察されました。これは、併発疾患によって強化された、体内の全身性炎症プロセスの活性が高いことを示しています。

IE Koroshina氏によると、検査を受けた変形性関節症患者の82.3%にMSが認められました。変形性関節症患者において、メタボリックシンドロームを有する患者は、心血管系、消化管、腎臓、甲状腺への障害を呈することが多く、糖尿病、肥満、その他の合併症も併発しています。したがって、OAにおける代謝障害は、疾患の発症および進行に関与している可能性を示唆しています。

IV Soldatenkoらの研究結果に基づき、起立性調節障害（OA）を合併する高血圧の臨床的特徴、心拍変動、および血圧コントロールの有効性は、起立性調節障害の種類と日々の血圧プロファイルに応じて確立されました。OAを合併する高血圧は、心拍変動の初期指標には影響を与えませんでしたが、同時に起立性調節障害を悪化させました。研究対象となった臨床徴候と心拍変動指標の中で、変形性関節症を合併する高血圧患者における血圧コントロールの有効性に関する統計的に有意な基準は、患者の年齢と交感神経迷走神経バランス比でした。

LMパシイシュビリ氏によると、高血圧患者は低カルシウム血症と高カルシウム尿症を呈しており、変形性関節症が加わるとこれらの症状が著しく悪化することが報告されています。これらの変化は、これらの病態の発生と進行のメカニズムの一つと考えられます。これらの変化は、高血圧と変形性関節症の併発病変において不利な要因となり、補充療法の根拠となる骨粗鬆症の形成につながる可能性があります。

このように、国内外の科学者による研究結果によれば、変形性関節症とメタボリックシンドロームおよび動脈性高血圧症の併発は、世界医学において重要かつ重要な問題です。文献データによると、変形性関節症は様々な疾患や症候群と併発することが多い病態です。中高年患者におけるOAの発症と進行において主導的な役割を果たしているのは、動脈性高血圧症や肥満といったメタボリックシンドロームの構成要素です。

I.G.ベレズニャコフ教授、I.V.コルジ教授。変形性関節症、高血圧、肥満：合併症の問題 // 国際医学ジャーナル - 第4号 - 2012

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