セントール

Sentor は、アンジオテンシン 2 拮抗薬のカテゴリーに属する医薬品です。

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適応症 セントラ

以下の疾患の治療に使用されます。

• 慢性心不全（併用療法の一部として、または患者が ACE 阻害薬に耐えられない場合にのみ使用できます）
• 血圧値の上昇（これにはタンパク尿を伴う 1 型糖尿病の患者が含まれます）。

リリースフォーム

放出は錠剤の形で行われ、ブリスタープレート内に10個入っています。箱にはブリスタープレートが1枚または3枚入っています。

薬力学

ロサルタンは、経口投与される人工アンジオテンシン2（AT1型）末端拮抗薬です。アンジオテンシン2は強力な血管収縮薬であり、血圧上昇における最も重要な病態生理学的因子の一つである活性RASホルモンです。この成分は、多くの組織（例えば、血管の平滑筋内、心臓の腎臓および副腎）に存在するAO1末端で合成され、アルドステロンの放出や血管収縮など、多くの重要な生物学的反応の発達を促進します。さらに、アンジオテンシン2は平滑筋細胞の増殖過程を刺激する作用も有します。

ロサルタンはAO1末端で選択的に合成されます。in vitroおよびin vivo試験において、この成分は薬理活性代謝産物（カルボン酸）とともに、結合経路やその発生源に関係なく、アンジオテンシン2の生理学的に重要なすべての作用を阻害します。

ロサルタンを投与すると、血漿レニン値が上昇し、結果としてアンジオテンシンⅡ値の上昇が起こります（同様の効果は、アンジオテンシンⅡによって引き起こされる負の逆作用の停止と関連しています）。しかし、これらの効果を考慮しても、血圧の低下とアルドステロン値の低下という薬剤の効果は維持されます。これは、アンジオテンシンⅡ末端の活性を阻害する薬剤の有効性を示しています。

ロサルタンは、心血管機能の調節に重要な他のホルモン終末部やイオンチャネルを合成したり阻害したりすることなく、AO1終末部を選択的に合成します。同時に、この成分はACE（ブラジキニンを分解するキニナーゼ2）の活性を阻害しないため、AT1終末部の阻害に直接関連しないいくつかの症状（ブラジキニンによって引き起こされる反応の増強、例えば浮腫の発生傾向など）の発生を回避できます。

ロサルタンは、ブラジキニンの作用に影響を与えることなく、アンジオテンシン1および2の作用による効果の発現を阻害します。一方、ACE阻害薬は、アンジオテンシン1の作用を阻害し、ブラジキニンの作用に対する反応を増強しますが、アンジオテンシン2の対応する作用には影響を与えません。この作用が、ACE阻害薬とロサルタンの薬理学的差異の根底にあります。

高血圧の人（糖尿病ではないがタンパク尿がある人）では、ロサルタンカリウムの使用によりタンパク尿が大幅に減少し、免疫グロブリンG型のタンパク質が定期的に分泌されます。

本剤の有効成分は、糸球体濾過率を維持し、同時に濾過率を低下させます。また、血漿内尿素濃度（平均値：24μmol/l未満）を低下させ、長期投与中も一定レベルを維持します。

ロサルタンは自律神経反射や血漿ノルエピネフリン濃度に影響を与えません。

1日1回150mg以下の用量で服用した場合、コレステロール値とトリグリセリド値、および高血圧患者の血清HDL-C値には影響を及ぼしません。また、空腹時に服用したロサルタンは、同様の用量で血糖値に影響を与えませんでした。

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薬物動態

吸収。

ロサルタンは経口摂取すると非常によく吸収されます。この物質は一次代謝を受け、その過程で活性カルボキシル分解産物1種と、薬効を持たないその他の代謝産物が生成されます。この物質のバイオアベイラビリティは約33%です。ロサルタンとその活性代謝産物のピーク値は、それぞれ約1時間後と3～4時間後に認められます。食物摂取は、薬物動態パラメータに大きな変化をもたらしません。

配布プロセス。

活性成分とその活性代謝物の99%以上は、血漿中のタンパク質（主にアルブミン）と合成されます。この物質の分布容積は34リットルです。ラットを用いた試験では、ロサルタンのごく一部のみが血液脳関門（BBB）を通過できること（あるいは全く通過しないこと）が示されています。

交換プロセス。

経口摂取した用量の約14%が活性崩壊生成物に変換されます。14C標識ロサルタンを経口投与すると、薬物の活性元素とその代謝物の影響により、血漿中の放射能レベルが上昇します。少数（約1%）の人では、ロサルタンから微量の代謝物が生成されます。

薬理活性分解産物に加えて、いくつかの不活性代謝物も生成されます。主なものはブチル側鎖の水酸化によって生成され、重要度の低い成分としてN-2-テトラゾールグルクロン酸抱合体があります。

排泄。

有効成分のクリアランス速度は600 mL/分、活性代謝物は50 mL/分です。これらの成分の腎臓におけるクリアランスはそれぞれ74 mL/分と26 mL/分です。本剤を経口投与すると、未変化体の約4%と活性分解産物の約6%が尿中に排泄されます。これらの物質は線形の薬物動態特性を示します。

経口摂取すると、活性物質とその代謝物の値は指数関数的に減少します。ロサルタンの終末半減期は約2時間、代謝産物は約6～9時間です。1日0.1gの投与量では、血漿中に薬剤の活性成分と代謝物の有意な蓄積は認められません。

ロサルタンは、その代謝物とともに尿路を通じて、また胆汁とともに排泄されます。

同位体標識 14C-ロサルタンを経口投与すると、放射能の約 35% が尿中に検出され、さらに 58% が糞便中に検出されます。

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投薬および投与

処方された症状がある場合、錠剤は1日1回、同じ時間に服用してください。食事に関係なく服用でき、錠剤は水（コップ1杯）で飲み込んでください。

血圧の上昇。

多くの場合、患者には1日50mg（開始量および維持量）の単回投与が処方されます。最大の降圧効果は、セントラを3～6週間服用することで得られます。患者によっては、1日0.1g（朝服用）まで増量できる場合もあります。

この薬は他の降圧薬、特に利尿薬（ヒドロクロロチアジドなど）と併用することができます。

血圧値が上昇している場合（心電図を用いて左室肥大と診断された人）。

合併症や死亡リスクを低減するため、このような患者には1日1回50mgの薬剤を処方する必要があります。血圧指標の変化を考慮して、少量のヒドロクロロチアジドを追加するか、ロサルタンの用量を1日1回0.1gに増量することができます。

1 型糖尿病およびタンパク尿の患者に腎臓保護を提供します。

初回投与量は1日1回50mgです。血圧測定値に応じて、1回投与量を0.1gまで増量できます。

この薬は、他の降圧薬（Caチャネル遮断薬、利尿薬、中枢作用薬、αおよびβアドレナリン遮断薬など）や、インスリン、糖尿病治療に使用される他の薬（グリタゾン、スルホニル尿素誘導体、αグルコシダーゼ阻害剤）と併用することができます。

心不全の場合。

この障害を解消するには、1日12.5mgの開始用量から薬剤を使用する必要があります。この用量は、患者の忍容性を考慮しながら、1週間ごとに増量する必要があります（維持用量である1日50mgの単回投与量に達する必要があります）。1日の最大許容用量は150mgです。

血液量減少が観察される状態。

BCC が減少している人（たとえば、高用量の利尿薬の投与による）は、最初は Sentor を 1 日 25 mg（単回投与）服用する必要があります。

肝機能障害のある人に使用する。

こうした障害の病歴がある人は、より低用量の薬の使用を検討する必要があります。

重度の障害を持つ人々への薬の使用に関するデータはないので、このカテゴリーの人々に処方することは禁止されています。

子供時代。

6～18歳の小児における高血圧治療における本剤の安全性および薬効に関する情報は限られています。また、高血圧を有する生後1ヶ月以上の乳児における本剤の使用に関する薬物動態パラメータに関する情報もほとんどありません。

錠剤を丸ごと飲み込むことができ、体重が20～50kgの小児は、セントールを1回25mg（1日1回）服用してください。例外的に、1回50mgの最大許容用量まで増量することができます。投与量は、薬剤が血圧値に及ぼす影響を考慮して調整してください。

体重50kgを超える小児は、1日1回50mgを服用してください。必要に応じて、最大用量（1日1回100mg）まで増量することができます。

1日1.4 mg/kgまたは0.1 gを超える用量で小児を投与した試験は実施されていません。糸球体濾過量が30 ml/分/1.73 ^m2未満の小児には、このような使用に関する情報がないため、本剤を投与しないでください。

ロサルタンは肝臓疾患のある子供には投与してはいけません。

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妊娠中に使用する セントラ

Sentorは、妊娠中または妊娠を計画している女性への処方は禁止されています。治療中に妊娠が判明した場合は、直ちに服用を中止し、妊娠中の使用が承認されている代替薬に切り替えてください。

授乳中のロサルタンの使用に関するデータはないため、授乳中の母親への処方は禁止されています。授乳中の安全性プロファイルがより徹底的に研究されている薬剤を用いた代替療法を選択することが推奨されます。これは特に新生児および未熟児に当てはまります。

禁忌

主な禁忌：

• 薬物の有効成分またはその他の成分に対する高い感受性の存在。
• 重度の機能性肝障害。

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副作用 セントラ

血圧値の上昇。

本態性高血圧の成人がロサルタンを服用した試験では、以下の副作用が認められました。

• 神経系の障害：めまいやふらつきがよく現れます。頭痛、筋肉のけいれん、不眠症、眠気などの症状が現れることもあります。
• 心臓障害：狭心症、動悸、頻脈が起こることがあります。
• 血管機能の問題：低張症候群（特に血管内脱水症の人、重度の心不全の人、または大量の利尿薬を使用した治療中）が発生することがあります。また、発疹や用量依存性の起立性虚脱が発生することがあります。
• 消化活動に影響を与える障害：消化不良症状、腹痛、便秘が時々現れる。
• 呼吸活動に影響を及ぼす症状：咽頭炎および副鼻腔炎を伴う鼻炎、ならびに咳および上気道の感染症。
• 全身障害：脱力感、無力症、浮腫がよく見られます。
• 臨床検査値：本剤の服用により、標準的な臨床検査値に臨床的に重要な変化が稀に生じることがあります。これには、まれにALT値の上昇（服用中止後に安定することが多い）や高カリウム血症（血清カリウム値が5.5 mmol/Lを超える）が含まれます。

患者に左室肥大が存在する。

否定的な反応の中には次のようなものがありました。

• 神経系機能の損傷：めまいがよく見られます。
• 聴覚器官の障害：めまいが頻繁に起こる。
• 全身性疾患：脱力感や無力症がよく起こります。

患者がCHFを患っている場合。

主な悪影響:

• 神経系の機能障害：頭痛やめまいが起こることがあります。また、知覚異常が時々現れることがあります。
• 心臓機能の問題：脳卒中、失神、心房細動が時々観察される。
• 血管障害：血圧値の低下が観察されることがあります（起立性虚脱もこれに含まれます）。
• 胸骨と縦隔の臓器、ならびに呼吸器系からの兆候：呼吸困難が現れることがあります。
• 消化器障害：吐き気、下痢、嘔吐が時々起こる。
• 皮下組織および表皮の病変：発疹、蕁麻疹、または痒みが現れることがあります。
• 全身性疾患：脱力感や無力症がしばしば現れる。
• 臨床検査結果: 尿素値や血清クレアチニン値、カリウム値が上昇することがあります。

高血圧と1型糖尿病を患い、腎臓病を併発している人。

違反には次のようなものがある:

• 神経系の機能に影響を与える障害：めまいが頻繁に起こる。
• 血管系の問題：血圧レベルが頻繁に低下します。
• 全身性病変：脱力感や無力症がしばしば起こる。
• 臨床検査結果：高カリウム血症または低血糖が頻繁に発生します。

市販後調査データ。

市販後試験で以下の副作用が確認されました。

• リンパおよび造血機能の障害：血小板減少症または貧血の発症。
• 聴覚器官の損傷：耳鳴りの出現;
• 免疫障害：不耐性の症状が現れることがあります（クインケ浮腫（声門と喉頭の腫れにより呼吸器系が閉塞するほか、顔面、咽頭、舌、唇の腫れも伴います）やアナフィラキシー反応など）。
• 神経系からの反応：味覚障害または片頭痛
• 胸骨、縦隔、呼吸器に影響を及ぼす症状：咳の出現。
• 消化器疾患：嘔吐、下痢、膵炎など
• 全身疾患：倦怠感の出現。
• 肝胆道系の症状：肝炎がまれに観察される。肝機能障害が生じる可能性がある。
• 表皮および皮下層の病変：紅皮症または蕁麻疹、発疹、かゆみ、光線過敏症。
• 結合組織機能および筋骨格活動の障害：関節痛または筋肉痛、ならびに横紋筋融解症。
• 乳腺および生殖器官に影響を与える障害：インポテンスの発症。
• 尿路および腎臓の問題：RAS活性の低下により、腎機能に変化が生じ、リスクのある患者では腎不全などの症状が現れることがあります。これらの障害は、治療を直ちに中止すれば回復可能です。
• 精神障害：うつ病;
• 検査データ：低ナトリウム血症の発症。

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過剰摂取

中毒症状としては、中毒量を考慮すると、徐脈または頻脈が現れ、血圧が低下する可能性があります。しかし、一般的に過剰摂取の報告はありません。

中毒の治療法は、薬物を摂取してから経過した時間の長さ、さらに障害の症状の性質と重症度によって異なります。

中毒の場合、最も重要なのは心血管系の働きを安定させることです。適切な量の活性炭を服用するよう患者に指示する必要があります。その後、定期的に生命維持機能をモニタリングし、必要に応じてこれらのプロセスを調整する必要があります。ロサルタンとその活性分解産物は、血液透析では除去できません。

他の薬との相互作用

この薬剤をワルファリン、ヒドロクロロチアジド、ケトコナゾールとシメチジン、ジゴキシンとフェノバルビタールおよびエリスロマイシンなどの物質と併用しても、重大な薬物反応は発生しません。

セントラをリファンピシンおよびフルコナゾールと併用すると、ヒトの血中ロサルタン分解産物の濃度が低下するというエビデンスがいくつかあります。しかし、このデータに関する公式に確認された情報はありません。

この薬剤とカリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロライドなど）を併用すると、高カリウム血症を発症する可能性があります。

NSAIDsとの併用は腎機能障害を引き起こす可能性があり、さらにカリウム値の上昇も引き起こします。これらの反応は排除可能です。高齢者においてこのカテゴリーの薬剤を併用する場合は、治療期間全体を通して腎機能を継続的にモニタリングする必要があります。

リチウム塩との併用投与は、血液中のリチウム濃度を治療可能な程度まで増加させるため、その濃度を継続的に監視する必要があります。

Sentor は、インスリン、利尿薬、糖尿病の治療に積極的に使用される他の薬剤を含む、他の降圧薬と併用できます。

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保管条件

Sentorは乾燥した場所に保管し、お子様の手の届かない場所に保管してください。温度は25℃以下で保管してください。

賞味期限

Sentorは治療薬の発売日から5年間使用できます。

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小児への使用

6 歳未満の小児における薬効および安全性は確認されていないため、この年齢層にはこの薬は処方されません。

類似品

この薬の類似薬としては、アンギサルタン、ロサール、アンギザール、コザール、ブロックトラン、ロリスタ、ロサップ、タルナゾール、リパスなどがあります。

レビュー

Sentorは、その薬効について高い評価を得ており、そのシンプルさと使いやすさも高く評価されています。その利点の一つとして、必要に応じて薬剤の代替として使用できる様々な類似薬が多数あることが挙げられます。

欠点の中には、禁忌だけでなく、かなり長い否定的な症状のリストがあります。