成人多発性嚢胞腎 - 症状

多発性嚢胞腎の症状は、腎性および腎外性の2つに分けられます。

成人多発性嚢胞腎の腎臓症状

• 腹腔内の急性かつ持続的な痛み。
• 血尿（微小血尿または巨視的血尿）。
• 動脈性高血圧。
• 尿路感染症（膀胱、腎実質、嚢胞）。
• 腎結石症。
• 腎肥大。
• 腎不全。

成人多発性嚢胞腎の腎外症状

• 胃腸：
  • 肝臓の嚢胞;
  • 膵臓の嚢胞;
  • 腸憩室。
• 心臓血管系:
  • 心臓弁の変化;
  • 脳内動脈瘤;
  • 胸部大動脈および腹部大動脈の動脈瘤。

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多発性嚢胞腎の腎臓症状

多発性嚢胞腎の最初の症状は通常40歳頃に現れますが、発症年齢はそれより早い場合（最長8歳）もあれば遅い場合（70歳以降）もあります。多発性嚢胞腎の最も一般的な臨床症状は、腹痛（または背部痛）と血尿です。

腹痛は病気の初期段階で現れ、周期的または持続的であり、その強さは様々です。鋭い痛みのために、患者はしばしばNSAIDsを含む多くの鎮痛剤を服用せざるを得なくなり、このような状況では動脈性高血圧や腎機能低下を招きます。痛みの強さによっては、麻薬性鎮痛剤の投与が必要になることも少なくありません。この疼痛症候群の発生は、腎被膜の伸張に関連しています。

血尿（多くの場合、顕微鏡的血尿）は、成人の多発性嚢胞腎における2番目に顕著な症状です。患者の3分の1以上が定期的に肉眼的血尿を経験します。肉眼的血尿は、外傷や激しい運動によって引き起こされます。肉眼的血尿の頻度は、腎臓が急激に肥大し、高血圧症を呈する患者で増加します。これらの因子の存在は、腎出血のリスクとして考慮すべきです。血尿の他の原因としては、嚢胞壁の血管の菲薄化または破裂、腎梗塞、感染症、腎結石の排出などが挙げられます。

多発性嚢胞腎患者の60％では、慢性腎不全を発症する前に動脈性高血圧が検出されます。動脈圧の上昇は、この疾患の最初の臨床徴候である可能性があり、青年期に発症します。加齢とともに、動脈性高血圧の発生率は増加します。多発性嚢胞腎における動脈性高血圧の特徴は、血圧の概日リズムが失われ、夜間および早朝に血圧が高く維持されるか、さらには増加することです。この動脈性高血圧の性質とその長期的存在は、標的臓器に損傷を与えます。心臓では、左室肥大と左室への血液供給不足を引き起こし、心筋梗塞の危険が生じます。また、腎臓では、腎不全の進行速度が著しく加速されます。

動脈性高血圧の発生は虚血と関連しており、RAAS の活性化と体内のナトリウム貯留を引き起こします。

タンパク尿は通常、軽度（1g/日以下）です。中等度および重度のタンパク尿は腎不全の進行を早め、患者の長期予後を悪化させます。

尿路感染症は、症例の約50%で病状の進行を複雑化させます。男性よりも女性に多く発症します。尿路感染症は、膀胱炎や腎盂腎炎として現れることがあります。高熱、疼痛の増強、白血球円柱を伴わない膿尿の出現、そして腎盂腎炎の標準治療に対する反応性の低下は、炎症が腎嚢胞の内容物に広がっていることを示唆しています。このような場合、腎臓の超音波検査、ガリウムシンチグラフィー、またはCTスキャンが診断の確定に役立ちます。

腎機能障害の初期症状には、尿の相対密度の低下、多尿および夜間頻尿の発症などがあります。

多発性嚢胞腎の腎外症状および成人における多発性嚢胞腎の合併症

多発性嚢胞性疾患では腎臓の損傷とともに、他の臓器の構造の異常もしばしば検出されます。

肝嚢胞は、多発性嚢胞腎の腎外症状として最も多くみられる（38～65%）症状です。ほとんどの場合、肝嚢胞は臨床的に症状を呈さず、臓器機能にも影響を与えません。

特に慢性腎不全の段階では、高頻度（最大80%以上）に消化管障害が発症します。多嚢胞性嚢胞症では、一般集団と比較して腸憩室やヘルニアの検出率が5倍高くなります。

多発性嚢胞腎の患者の 3 分の 1 では大動脈弁と僧帽弁の変化が診断されますが、三尖弁の損傷はまれです。

場合によっては、卵巣、子宮、食道、脳の嚢胞が見つかることもあります。

脳血管病変と動脈瘤の発生頻度の高さ（8～10%）は注目に値します。患者が遺伝的に脳血管病変を患っている場合、この数値は倍増します。

50歳未満の患者では、くも膜下出血を伴う動脈瘤破裂が一般的な死因です。動脈瘤の大きさが大きくなるにつれて破裂リスクは高まり、10mmを超える動脈瘤ではリスクが高いとされています。このような形成が認められる場合は、外科的治療の適応となります。

現在、脳MRIは多発性嚢胞腎における脳血管病変の診断に有効に用いられています。この検査法では、5mm未満の脳血管瘤も診断可能です。この検査法は、遺伝性脳血管合併症を有する方のスクリーニング検査として推奨されています。

多発性嚢胞腎の最も一般的な合併症は次のとおりです。

• 嚢胞または後腹膜腔への出血;
• 嚢胞感染症;
• 腎臓結石の形成;
• 多血症の発症。

嚢胞内または後腹膜腔への出血は、臨床的には肉眼的血尿および疼痛症候群として現れます。これらの原因としては、高血圧、運動、または腹部外傷などが挙げられます。嚢胞内出血は、予防的治療を行えば、ほとんどの場合自然に治ります。後腹膜腔への出血が疑われる場合は、超音波診断、CT検査、または血管造影検査を行い、合併症が確認された場合は外科的に治療します。

腎嚢胞感染症の主な危険因子は尿路感染症であり、まれに血行性感染症が感染源となることもあります。ほとんどの場合、嚢胞内にはグラム陰性菌叢が検出されます。抗菌物質が嚢胞内に浸透する必要があるため、感染した嚢胞の治療は困難です。このような特性を持つのは、解離定数が1～2週間以内に嚢胞の酸性環境に浸透することを可能にする親油性抗菌薬のみです。これには、フルオロキノロン系抗菌薬（シプロフロキサシン、レボフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン）やクロラムフェニコール、およびスルファニルアミドとトリメトプリム・コトリモキサゾールの配合薬（トリメトプリム・スルファメトキサゾール）が含まれます。アミノグリコシド系抗菌薬やペニシリン系抗菌薬は嚢胞に浸透しにくく、嚢胞内に蓄積しないため、効果がありません。

腎結石は、多発性嚢胞腎の患者の20%以上に合併症を引き起こします。多発性嚢胞腎では、尿酸結石、シュウ酸結石、またはカルシウム結石が最も多く見られます。これらの結石の形成原因は、尿の代謝と排泄の障害です。

多発性嚢胞腎の一般的な合併症は赤血球増多症です。その発症は、腎髄質におけるエリスロポエチンの過剰産生に関連しています。

腎不全の進行

多発性嚢胞腎の患者の大多数は、30歳まで腎臓の機能状態は正常です。その後、約90%の症例で様々な程度の腎不全が進行します。慢性腎不全の進行速度は、主に遺伝的要因（多発性嚢胞腎の遺伝子型、性別、人種）によって決定されることが現在では明らかになっています。実験的および臨床的研究によると、1型多発性嚢胞腎では、2型多発性嚢胞腎よりも末期腎不全が10～12年早く進行します。男性では、女性よりも末期腎不全が5～7年早く進行します。アフリカ系アメリカ人では、慢性腎不全の進行速度が高いことが知られています。

遺伝的特徴に加え、動脈性高血圧は腎不全の進行に重要な役割を果たします。多発性嚢胞腎における高血圧が腎機能に及ぼす影響のメカニズムは、他の腎疾患におけるそれと変わりません。

多発性嚢胞腎の症状を医師が認識できることは非常に重要です。誤った診断は患者の命を奪う可能性があるからです。