感染性単核球症 - 原因と病態

伝染性単核球症の原因

伝染性単核球症の原因は、ヘルペスウイルス群（ヘルペスウイルス科、ガンマヘルペスウイルス亜科、リンフォクリプトウイルス属）のヒトヘルペスウイルス4型に属するエプスタイン・バーウイルスです。二重らせん構造のDNAを含み、30以上のポリペプチドをコードしています。ビリオンは、脂質を含む膜に囲まれた直径120～150nmのカプシドで構成されています。ビリオンカプシドは正20面体の形をしています。EBVは、表面にこのウイルスの受容体が存在するため、Bリンパ球に向性があります。ウイルスは潜伏状態で宿主細胞内に長期間存在することができます。他のヘルペスウイルスと共通の抗原成分を持っています。抗原的に均質で、ウイルスカプシド抗原、核抗原、初期抗原、膜抗原という特異抗原を含んでいます。ウイルス抗原は、EBV感染のマーカーである抗体の産生を誘発します。環境中での安定性は低いです。ウイルスは乾燥、高温（煮沸、オートクレーブ処理）、そしてあらゆる消毒剤による処理によって急速に死滅します。

他のヘルペスウイルスとは異なり、エプスタイン・バーウイルスは死を引き起こすのではなく、感染細胞の増殖を引き起こすため、腫瘍形成性ウイルスに分類されます。特に、バーキット肉腫、鼻咽頭癌、B細胞リンパ腫、一部の免疫不全、舌毛状白板症、HIV感染の病因因子と考えられています。初感染後、エプスタイン・バーウイルスは体内に生涯留まり、感染細胞のゲノムに統合されます。免疫系の障害やその他の要因にさらされた場合、ウイルスが再活性化する可能性があります。

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伝染性単核球症の病因

エプスタイン・バーウイルスが唾液とともに体内に侵入すると、中咽頭が感染の入り口となり、ウイルスの複製の場となります。感染は、ウイルスの表面受容体を持つBリンパ球によって促進され、ウイルスの主な標的と考えられています。ウイルスの複製は、中咽頭と鼻咽頭の粘膜上皮、および唾液腺の管でも起こります。急性期には、循環血中のBリンパ球の20%以上の核に、特異的なウイルス抗原が存在します。感染過程が治まると、ウイルスは個々のBリンパ球と鼻咽頭上皮細胞でのみ検出されます。

ウイルスに感染したBリンパ球は、ウイルスの変異原の影響下で激しく増殖し、形質細胞へと変化します。Bシステムのポリクローナル刺激の結果、血中の免疫グロブリン濃度が増加し、特に異種赤血球（ヒツジ、ウマ）を凝集するヘテロヘマグルチニンが出現し、診断に用いられます。Bリンパ球の増殖は、Tサプレッサーとナチュラルキラーの活性化にもつながります。TサプレッサーはBリンパ球の増殖を抑制します。血液中には、形態学的に非定型単核球（リンパ球のような大きな核と広い好塩基性細胞質を持つ細胞）として特徴付けられる若いBリンパ球が出現します。Tキラーは、抗体依存性細胞溶解によって感染Bリンパ球を破壊します。 Tサプレッサーの活性化は、免疫調節指数を1.0未満に低下させ、細菌感染の悪化を促進します。リンパ系の活性化は、リンパ節、扁桃腺、咽頭、脾臓、肝臓のその他のリンパ組織の増加として現れます。組織学的には、リンパ組織および網状組織の増殖が認められ、肝臓では門脈周囲リンパ浸潤が認められます。重症例では、リンパ器官の壊死、肺、腎臓、中枢神経系、その他の臓器へのリンパ浸潤の出現がみられる可能性があります。

伝染性単核球症の疫学

伝染性単核球症は人為的感染であり、感染源は弱毒化型を含む病人およびウイルスキャリアです。集団における流行は、エプスタイン・バーウイルスに感染したウイルスキャリアによって維持され、彼らは唾液とともにウイルスを定期的に環境中に放出します。血清陽性の健康な人の口腔咽頭スワブでは、15～25%の症例でウイルスが検出されます。伝染性単核球症患者の咽頭スワブをボランティアに感染させたところ、EBV伝染性単核球症に特徴的な明確な臨床検査値の変化（中等度の白血球増多、単核白血球数の増加、アミノトランスフェラーゼ活性の増加、ヘテロ赤血球凝集反応）が認められましたが、いずれの症例でも本格的な単核球症の臨床像は認められませんでした。免疫系の障害により、ウイルス放出頻度は急激に増加します。主な感染経路は空気感染です。直接接触（キス、性交）や、ウイルスを含んだ唾液で汚染された家庭用品や玩具を介した間接接触でも感染する可能性があります。ドナーの末梢血中のBリンパ球に潜伏感染している場合、輸血時に感染するリスクがあります。

人間はエプスタイン・バーウイルスに感染しやすい。初感染の時期は社会状況や生活環境に依存する。発展途上国や社会的に恵まれない家庭では、ほとんどの子供が生後6か月から3歳の間に感染する。また、原則として無症状であるが、急性呼吸器感染症の症状が見られることもある。全人口は18歳までに感染する。先進国や社会的に豊かな家庭では、感染は高齢になってから起こる。青年期や若者に多い。35歳までに、人口の大多数が感染する。3歳以上で感染すると、45％が伝染性単核球症の典型的な症状を呈する。伝染性単核球症にかかった人の免疫は生涯にわたって持続し、非滅菌性で、再発性疾患は認められないが、ウイルスの再活性化によって引き起こされるEBV感染のさまざまな症状が現れる可能性がある。

男性に多く見られ、40歳以上の人に発症することは非常に稀です。しかし、HIV感染者においては、エプスタイン・バーウイルスの再活性化はどの年齢でも起こり得ます。

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