デュファストン

デュファストンは、ジドロゲステロンと呼ばれる合成プロゲステロンを含む薬剤です。婦人科領域において、黄体機能不全、子宮内膜症、流産、その他の月経周期異常などの治療を含む、様々な適応症の治療に広く使用されています。ジドロゲステロンは、天然プロゲステロンと同様に、体内のエストロゲン依存的なプロセスに作用するため、女性のホルモンバランスを調整する上で重要な役割を果たします。

適応症 デュファストン

1. 黄体機能不全。
2. 子宮内膜症。
3. 切迫流産の予防。
4. 機能性子宮嚢胞の解消。
5. エストロゲン欠乏症を背景とした短期治療の場合の併用ホルモン療法。

リリースフォーム

デュファストンは通常、経口（内服）用の錠剤の形で入手できます。

薬力学

1. プロゲステロン作用：

   • 子宮内膜への影響：ジドロゲステロンは増殖期の子宮内膜の分泌転換を誘導し、受精卵の着床に備えます。この作用は、月経周期の黄体期における内因性プロゲステロンの生理学的作用に類似しています。
   • 妊娠のサポート：ジドロゲステロンは子宮内膜を維持して妊娠をサポートし、プロゲステロン欠乏に関連する流産を防止します。

2. 抗エストロゲン作用：

   • ホルモンバランスの調整：ジドロゲステロンは、過剰なエストロゲンへの曝露によって引き起こされる子宮内膜増殖症やその他の増殖性変化を抑制します。これは、機能性子宮出血や子宮内膜症など、エストロゲン過剰に関連する症状の治療において重要です。

3. アンドロゲン活性の欠如：

   • 他の合成プロゲストーゲンとは異なり、ジドロゲステロンはアンドロゲン活性を持ちません。つまり、ニキビ、多毛症、血中脂質値の変化など、皮膚、髪、脂質代謝に関連する副作用を引き起こしません。

4. エストロゲン活性の欠如：

   • ジドロゲステロンはエストロゲン活性を示さないため、血栓塞栓症や乳がんのリスク増加など、エストロゲン関連の副作用のリスクが軽減されます。

5. グルココルチコイドと同化作用の欠如：

   • ジドロゲステロンはグルコース代謝に影響を与えず、同化作用も引き起こさないため、グルコース代謝および代謝障害の患者にとって安全です。

臨床効果：

• 月経周期の調節：ジドロゲステロンは、機能性子宮出血や続発性無月経の場合に月経周期を正常化するために効果的に使用されます。
• 子宮内膜症の治療：子宮内膜組織の増殖活性を低下させ、痛みを軽減します。
• 妊娠サポート：プロゲステロン欠乏に関連する切迫流産および習慣性流産に使用されます。
• ホルモン補充療法（HRT）：エストロゲンを投与されている更年期女性の子宮内膜増殖症を予防するために、HRT の一部として使用されます。

薬物動態

吸引：

• 経口吸収：ジドロゲステロンは経口投与後、消化管から速やかに吸収されます。
• 最大濃度：投与後約 2 時間で血漿中の最大濃度 (Cmax) に達します。

分布：

• 体内での分布：ジドロゲステロンとその代謝物は、体の組織全体に広く分布します。
• タンパク質結合：血漿タンパク質への高い結合性により、有効成分の効率的な分布を促進します。

代謝：

• 肝代謝：ジドロゲステロンは肝臓で広く代謝されます。主な代謝物は20α-ジヒドロジドロゲステロン（DHD）であり、これもプロゲステロン活性を有します。
• 薬理活性代謝物：主代謝物であるDHDは、ジドロゲステロン投与後1.5時間で最高血漿濃度に達します。DHDとジドロゲステロンのCmax比は約1.7です。

撤退:

• 排出半減期：ジドロゲステロンの排出半減期は約5〜7時間、その代謝物であるDHDは約14〜17時間です。
• 尿中排泄：ジドロゲステロンとその代謝物は主に尿中に排泄されます。投与量の約63%が72時間以内に尿中に排泄されます。
• 完全な排出: ジドロゲステロンとその代謝物は、約 72 時間以内に体内から完全に排出されます。

特別な指示:

• 高齢者における薬物動態：ジドロゲステロンの薬物動態に対する年齢の影響に関する具体的なデータはありませんが、全体的な安全性プロファイルを考慮すると、高齢者における用量調整は一般的に必要ありません。
• 腎機能障害：軽度から中等度の腎機能障害では通常、投与量の調整は必要ありませんが、個々の患者の特徴を考慮する必要があります。
• 肝機能障害：重度の肝機能障害のある患者は、薬物代謝の変化により特別なモニタリングが必要になる場合があります。

投薬および投与

以下は、さまざまな適応症に対する投与方法と投与量に関する基本的な推奨事項です。

1. 機能性子宮出血

• 急性療法：出血を止めるために、10 mg を 1 日 2 回、5 ～ 7 日間服用します。
• 予防: サイクルの 11 日目から 25 日目まで、1 日 2 回 10 mg を服用します。

2. 続発性無月経

• エストロゲンとの併用療法：周期の 11 日目から 25 日目まで、1 日 2 回 10 mg を投与します。

3. 子宮内膜症

• 投与量: サイクルの 5 日目から 25 日目まで、または継続して 1 日 2 ～ 3 回 10 mg を服用します。

4. 月経前症候群（PMS）

• 投与量: サイクルの 11 日目から 25 日目まで、1 日 2 回 10 mg。

5. 月経困難症

• 投与量: サイクルの 5 日目から 25 日目まで、1 日 2 回 10 mg。

6. 月経不順

• 投与量: サイクルの 11 日目から 25 日目まで、1 日 2 回 10 mg。

7. 流産の危険

• 初期投与量: 1 回 40 mg、その後症状が消えるまで 8 時間ごとに 10 mg を投与します。

8. 習慣性流産

• 服用量：妊娠20週目までは1日2回10mgを服用し、その後徐々に減量します。

9. ホルモン補充療法（HRT）

• 周期的または連続的な療法でエストロゲンと併用する場合：各 28 日周期の最後の 12 ～ 14 日間に 1 日 1 回 10 mg を投与します。

10. 黄体機能不全（不妊症を含む）

• 投与量: 周期の 14 日目から 25 日目まで 1 日 2 回 10 mg を服用し、少なくとも 6 周期、および妊娠の最初の数か月間は継続して治療を続けます。

一般的な推奨事項:

• 用法・用量：十分な水とともに経口服用してください。食事に関係なく服用できます。
• 服用忘れ：服用を忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。次の服用時間が近い場合は、2倍の量を服用せず、通常通り服用を続けてください。
• 使用中止: 特に妊娠維持や HRT に使用されている場合は、医師に相談せずに突然薬の服用を中止することは推奨されません。

重要な注意事項:

• 治療のモニタリング: 治療の効果と安全性を評価するには、定期的に医師に相談する必要があります。
• 検査とモニタリング: 場合によっては、ホルモンレベルと子宮内膜の状態のモニタリングが必要になることがあります。

妊娠中に使用する デュファストン

1. 切迫流産における使用：系統的レビューでは、ジドロゲステロンが切迫流産の女性における流産リスクを有意に低下させることが示されました。660人の女性を対象とした研究では、ジドロゲステロンは対照群と比較して流産率を24%から13%に低下させました（Carp, 2012）。
2. 反復流産における使用：509人の女性を対象とした別のシステマティックレビューでは、ジドロゲステロン投与により、対照群と比較して反復流産率が23.5%から10.5%に低下したことが示されました。これは、反復流産の既往歴を持つ女性における流産リスクの低減におけるジドロゲステロンの有効性を裏付けています（Carp, 2015）。
3. 黄体期サポート：体外受精（IVF）における黄体期サポートとして、経口ジドロゲステロンと膣内プロゲステロンを比較した研究では、両薬剤とも妊娠率の向上に同等の効果があることが示されました。しかし、ジドロゲステロンは忍容性が高く、副作用も少なかった（Tomić et al., 2015）。
4. 免疫反応の調整：ジドロゲステロンは、反復流産の女性の免疫反応に良い影響を与える可能性があります。研究によると、ジドロゲステロン治療はプロゲステロン阻害因子の増加とTh1サイトカインからTh2サイトカインへのシフトと関連しており、妊娠の成功を促進することが示されています（Walch et al., 2005）。
5. 羊水穿刺後のリスクの予防: 研究では、ジドロゲステロンの使用により、対照群と比較して、羊水漏出や子宮収縮などの羊水穿刺後の合併症のリスクが軽減されることが示されました (Korczyński、2000)。

禁忌

1. 以前に発生したアレルギー反応がジドロゲステロンまたは薬剤の他の成分に移行すること。
2. 血栓症および血栓塞栓症（病歴を含む）。
3. 急性または慢性肝炎、重度の肝機能障害などの肝臓の問題。
4. 乳がんやエストロゲン依存臓器のがんなど、ホルモン感受性腫瘍がある、または発生しやすい場合。
5. 制御不能な動脈性高血圧。
6. プロラクチン依存性腫瘍（例：下垂体プロラクチノーマ）。
7. 腎臓機能または心血管機能の障害。
8. 先天性または後天性の血管性浮腫。
9. 重度の糖尿病、真性または糖尿病性の片頭痛、および静脈または動脈血栓症の明らかな初期症状（例：血栓性静脈炎、静脈血栓塞栓症症候群、脳卒中、心筋梗塞）。

副作用 デュファストン

1. 頭痛。
2. めまいや疲労感。
3. 乳腺の痛み。
4. 吐き気、嘔吐、下痢、便秘などの胃腸障害。
5. 浮腫（通常は軟部組織）。
6. 気分が変わります。
7. 月経出血または月経期間外の出血。
8. 体重増加。

過剰摂取

• 吐き気。
• 吐瀉物。
• めまい。
• 腹痛。
• 眠気。
• 膣出血。

他の薬との相互作用

1. 肝酵素に影響を及ぼす薬剤：

   • 肝酵素誘導剤（例：リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、バルビツール酸系薬剤）：
     • これらの薬剤は肝臓でのジドロゲステロンの代謝を促進し、その効果を減弱させる可能性があります。
   • 肝酵素阻害剤（例：ケトコナゾール、エリスロマイシン）：
     • これらの薬剤はジドロゲステロンの代謝を遅らせ、血液中のジドロゲステロン濃度を高め、副作用のリスクを高める可能性があります。

2. ホルモン薬：

   • その他のプロゲストーゲンおよびエストロゲン:
     • ジドロゲステロンを他のホルモン薬と併用すると、それらの効果を強めたり弱めたりすることが考えられます。医師の指示のもと、用量を調整することが重要です。

3. 抗菌剤および抗真菌剤：

   • 一部の抗生物質や抗真菌薬は、ジドロゲステロンの代謝を変化させる可能性があります。例えば、リファンピシン（抗生物質）やグリセオフルビン（抗真菌薬）は、ジドロゲステロンの効果を低下させる可能性があります。

4. 抗うつ薬と抗精神病薬：

   • 抗うつ薬や抗精神病薬と併用すると相互作用が起こる可能性があり、効果や副作用の変化について患者のモニタリングが必要になります。

5. 抗凝固剤:

   • 抗凝固剤（ワルファリンなど）と併用する場合、ジドロゲステロンによって抗凝固剤の有効性が変化する可能性があるため、血液凝固パラメータの注意深いモニタリングが必要になることがあります。

6. 抗糖尿病薬：

   • ホルモン薬はブドウ糖代謝に影響を及ぼす可能性があるため、糖尿病患者では抗糖尿病薬の用量調整が必要になる場合があります。