ドキセピン

ドキセピンは三環系抗うつ薬（TCA）グループの薬剤であり、さまざまな精神疾患や神経疾患の治療によく使用されます。

ドキセピンは主に以下の目的で使用されます。

1. うつ病の治療：ドキセピンは気分を改善し、悲しみや無関心、その他うつ病に伴う症状を軽減するために使用されます。
2. 不安障害の治療：不安や心配の症状を軽減するのにも効果がある可能性があります。
3. 神経障害性疼痛の治療：ドキセピンは、神経痛、神経障害、線維筋痛症などの神経障害性疼痛の治療に使用できます。この場合、うつ病の治療よりも低用量で使用できます。
4. 不眠症の治療：ドキセピンは、特に夜間不眠症、慢性不眠症、その他の睡眠障害がある場合の不眠症の治療にも使用されることがあります。

ドキセピンは通常、経口服用する錠剤です。投与量とレジメンは、具体的な診断と患者の個々の特性に応じて医師が決定します。

ドキセピンには望ましくない副作用がある可能性があり、その使用は厳格な医師の監督下で行う必要があることに注意することが重要です。

適応症 ドキセピン

1. うつ病：ドキセピンは、大うつ病、非定型うつ病、反応性うつ病など、様々な形態のうつ病の治療によく用いられます。気分を改善し、絶望感や無力感を軽減し、日常生活への興味を回復させるのに役立ちます。
2. 不眠症：ドキセピンは、特に寝つきが悪い不眠症の治療に効果がある可能性があります。抗ヒスタミン作用により、睡眠の質が向上する可能性があります。
3. 不安障害: 場合によっては、ドキセピンは全般性不安、パニック発作、社会不安などの不安障害の症状を軽減するために使用されることがあります。
4. 皮膚疾患: ドキセピンは抗ヒスタミン作用があるため、かゆみ、湿疹、じんましん、全身性エリテマトーデスなどの皮膚疾患の治療に使用されることがあります。
5. その他の症状: ドキセピンは、慢性疼痛、片頭痛、一部の身体表現性障害などの他の症状の治療に使用されることもあります。

リリースフォーム

1. 錠剤: 最も一般的な放出形態であるドキセピン錠剤は経口摂取され、10 mg、25 mg、50 mg、75 mg、100 mg、150 mg などのさまざまな強度で利用できます。
2. カプセル: 経口用としても利用可能で、錠剤と同様の用量で提供されます。
3. 溶液用濃縮物: ドキセピン濃縮物は経口投与用の溶液を調製することができ、固形薬剤を飲み込むのが困難な患者にとって便利な場合があります。
4. 外用クリーム：ドキセピンクリームは、湿疹やその他の皮膚疾患のかゆみの治療に使用されます。

薬力学

1. 神経伝達物質再取り込み阻害剤：ドキセピンはセロトニンやノルエピネフリンなどの神経伝達物質の再取り込み阻害剤として作用し、シナプス空間におけるそれらの濃度を高めます。
2. ヒスタミン受容体拮抗作用：ドキセピンはヒスタミンH1受容体に対して強力な拮抗作用を示し、抗ヒスタミン作用を示します。これにより、アレルギー症状やかゆみを軽減する効果が期待されます。
3. ムスカリン性コリン受容体遮断：ドキセピンはムスカリン性コリン受容体に拮抗作用を及ぼし、口渇、便秘、尿閉などの副作用を引き起こす可能性があります。
4. アドレナリン受容体遮断：ドキセピンは α1 アドレナリン受容体にも作用し、それが降圧効果に寄与している可能性があります。
5. ナトリウムチャネルの調節：場合によっては、ドキセピンがナトリウムチャネルに影響を及ぼし、抗不整脈作用をもたらすことがあります。
6. 他の受容体の調節：ドキセピンは、ドーパミン、γ-アミノ酪酸（GABA）、カルシウムチャネルなど、他の多くの受容体やシステムにも影響を及ぼす可能性があります。

薬物動態

1. 吸収：ドキセピンは通常、錠剤またはカプセルの形で経口投与されます。投与後、薬剤は消化管から良好に吸収されます。
2. 代謝：ドキセピンは肝臓で広範囲に代謝されます。主な代謝経路は、抗うつ作用も有する主要活性代謝物であるデスメチルドキセピン（N-デスメチルドキセピン）への水酸化です。その他の代謝物には、ヒドロキシドキセピンとヒドロキシデスメチルドキセピンがあります。
3. 排泄：ドキセピンとその代謝物は主に腎臓から排泄されます。腎機能障害のある患者では、用量調整が必要になる場合があります。
4. 消失半減期: ドキセピンおよびその代謝物の血漿半減期は約 10 ～ 24 時間です。
5. タンパク質結合：ドキセピンは血漿タンパク質に非常に強く結合し、その割合は約 77 ～ 99% です。
6. 継続作用: 最大の治療効果を得るには、数週間の定期的な使用が必要になる場合があります。

投薬および投与

経口錠剤およびカプセル剤：

• うつ病および不安障害：
  • 初期用量: 通常は 1 日あたり 75 mg から開始し、数回に分けて服用します。
  • 維持用量: 患者の反応および忍容性に応じて、用量を徐々に 1 日あたり 150 ～ 300 mg まで増やすことができます。
  • 最大投与量: 1日あたり300 mg を超えないようにしてください。
• 慢性疼痛：
  • 投与量は様々ですが、通常はうつ病の治療に使用される量よりも低くなります。

溶液調製用の濃縮物:

• 服用量は錠剤やカプセルと同様です。濃縮液は水、ジュース、または牛乳で薄めて服用してください。

外用クリーム：

• 皮膚疾患：
  • 1日4回まで、患部に薄く塗ってください。
  • 使用は皮膚の小さな領域と短期間の治療コースに限定する必要があります。

特別な指示:

• 夕方にドキセピンを服用すると、日中の疲労を軽減するのに役立つ可能性があります。
• 起立性低血圧（立ち上がったときに血圧が下がる）のリスクを最小限に抑えるには、少量から始めることをお勧めします。
• ドキセピンは離脱症状を避けるために慎重に中止し、徐々に用量を減らしていく必要があります。
• 治療中はアルコール摂取を避けてください。

妊娠中に使用する ドキセピン

妊娠中のドキセピンの使用は、胎児の発育にリスクをもたらす可能性があります。研究の要点：

1. 新生児への副作用：妊娠中および授乳中にドキセピンを服用した母親から生まれた新生児が、吸啜・嚥下障害、筋緊張低下、嘔吐を呈した症例が報告されています。授乳を中止した後、症状は改善しました。ドキセピンおよびその活性代謝物は低用量ですが、代謝活性の低下により新生児に蓄積し、副作用が生じるリスクがあります（Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999）。
2. 出生児の心血管機能の変化：ラットを用いた研究では、妊娠第1期または第2期におけるドキセピン曝露は乳児死亡率の上昇を、第3期における曝露は死亡率の上昇と出生体重の減少をもたらすことが示されています。また、曝露は大動脈βアドレナリン系の反応性を高め、心血管機能に影響を及ぼす可能性があります（Simpkins, Field, & Torosian, 1985）。

これらのデータは、妊娠中のドキセピン使用に伴う潜在的なリスクを示しています。したがって、妊娠中にドキセピンの使用を開始する前に、これらの事実を考慮し、起こりうるリスクと代替治療の選択肢について医師と話し合うことが重要です。

禁忌

1. ドキセピンまたは薬剤の他の成分に対する過敏症。
2. 急性心筋梗塞。心筋梗塞後の回復期には、心血管系に影響を及ぼす薬剤の使用に特別な注意が必要です。
3. 閉塞隅角緑内障。ドキセピンは眼圧を上昇させる可能性があり、この疾患の患者にとって危険です。
4. 尿閉、特に前立腺疾患の場合、ドキセピンはこの問題を悪化させる可能性があります。
5. モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）を服用している場合。重篤で潜在的に危険な薬物相互作用を避けるため、MAOI治療終了からドキセピン治療開始までの間に少なくとも14日間の休薬期間を設ける必要があります。

以下の場合にもドキセピンによる治療を行う際には注意が必要です。

• 双極性感情障害では躁病エピソードが起こる可能性があります。
• てんかん。ドキセピンは発作閾値を下げる可能性があるため。
• 薬物の代謝および排泄が阻害される可能性がある重度の肝臓病または腎臓病。
• ドキセピンは心臓のリズムと血圧に影響を及ぼす可能性があるため、不整脈、心不全、その他の障害を含む心血管疾患。

副作用 ドキセピン

1. 眠気と鎮静：ドキセピンは眠気、疲労感、無気力を引き起こす可能性があります。これらの影響により、注意力と集中力が低下する可能性があります。
2. 口渇：これはドキセピンの最も一般的な副作用の一つです。患者は口渇感を経験することがあり、不快感、味覚の低下、嚥下困難につながる可能性があります。
3. 便秘：ドキセピンは排便を遅らせ、便秘を引き起こす可能性があります。
4. 落ち着きのなさと興奮: ドキセピンを服用中に、落ち着きのなさ、神経過敏、または不安の増加を経験する患者もいます。
5. 頻脈および心拍リズムの変化: ドキセピンは、特に心臓病患者において、心拍数の増加 (頻脈) または心拍リズムの変化を引き起こす可能性があります。
6. めまいと頭痛: ドキセピンを服用中にめまいや頭痛を経験する患者もいます。
7. 自殺念慮または自殺行為のリスク: 他の抗うつ薬と同様に、ドキセピンは、特に子供、青年、若年成人において、自殺念慮または自殺行為のリスクを高める可能性があります。
8. 食欲の増加または減少: ドキセピンは食欲の変化を引き起こし、体重の減少または増加につながる可能性があります。

過剰摂取

1. 不整脈：ドキセピンの過剰摂取は、頻脈（心拍が速くなる）、細動、さらには心房細動や心室細動などの不整脈を引き起こす可能性があり、心筋梗塞や死亡などの重篤な合併症につながる可能性があります。
2. 起立性低血圧：ドキセピンを過剰に摂取すると、突然の体位の変化を伴って血圧が著しく低下し、めまい、意識喪失、傷害につながる可能性があります。
3. 中枢神経系への影響: 過剰摂取すると、眠気、失神、めまい、発作、意識の軟化または喪失、その他の神経症状を引き起こす可能性があります。
4. 筋力低下および震え: 過剰摂取後、一部の患者は筋力低下、震え、または震えを経験する場合があります。
5. 呼吸器障害：ドキセピンを過剰に摂取すると呼吸が阻害され、低酸素症や呼吸停止に至ることもあります。

他の薬との相互作用

1. モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）：ドキセピンとMAOIの併用は、高血圧クリーゼなどの重篤で危険な副作用を引き起こす可能性があります。したがって、ドキセピンはMAOIと同時に服用すること、またはMAOIの服用を中止してから2週間以内に服用することは推奨されません。
2. 選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）：ドキセピンと SSRI を併用すると、高体温、反射亢進、興奮、幻覚、下痢、不安を特徴とするセロトニン過剰症候群のリスクが高まる可能性があります。
3. 中枢作用型抗ヒスタミン薬：ドキセピンをジフェンヒドラミンやヒドロキシジンなどの他の中枢作用型抗ヒスタミン薬と併用すると、鎮静効果が増強され、眠気のリスクが高まる可能性があります。
4. アルファ遮断薬および他の降圧薬: ドキセピンはアルファ遮断薬および他の降圧薬の降圧作用を増強し、血圧を過度に低下させる可能性があります。
5. 中枢神経系（CNS）に作用する薬物：ドキセピンは、ベンゾジアゼピン、睡眠薬、アルコールなど、CNS に作用する他の薬物の鎮静効果を増強する可能性があります。
6. 心血管系に影響を及ぼす薬剤：ドキセピンを抗不整脈薬や降圧薬などの心血管系に影響を及ぼす薬剤と併用すると、心毒性効果が増強される可能性があります。