ドゥスパタリン

デュスパタリン（メベベリン）は、過敏性腸症候群（IBS）や平滑筋の高張性に関連するその他の胃腸障害の症状を緩和するために使用される薬剤です。

メベベリンは、腸の平滑筋のカルシウムチャネルを遮断することで、平滑筋を弛緩させます。これにより、痙攣、疼痛が軽減され、腸の透過性が向上します。

デュスパタリンは通常、錠剤またはカプセルの形で経口摂取されます。通常は食前、または医師の指示に従って必要に応じて服用します。

適応症 ドゥスパタリーナ

1. 過敏性腸症候群 (IBS) に伴う腹部の痛みと不快感。
2. 腸のけいれんと疝痛のような痛み。
3. 排便不全および腸機能障害に伴うその他の症状。

リリースフォーム

デュスパタリンは通常、経口投与用の錠剤またはカプセルの形で入手できます。

薬力学

1. 作用機序：

   • 選択的鎮痙作用：メベベリンは、正常な腸蠕動運動に重大な影響を与えることなく、腸の平滑筋を選択的に弛緩させます。これにより、正常な運動機能を阻害することなく、痙攣およびそれに伴う疼痛を軽減することができます。
   • ナトリウムチャネル阻害作用：メベベリンは平滑筋細胞の細胞膜にあるナトリウムチャネルを阻害することで膜を安定化させ、細胞内へのナトリウムの無制限な流入を抑制します。これにより、平滑筋の脱分極とそれに続く収縮が抑制されます。
   • 鎮痙作用：この薬は腸の平滑筋の緊張の増加と過剰運動を抑え、痛み、けいれん、腹部不快感などの症状を軽減するのに役立ちます。

2. 胃腸管への影響：

   • 痛みと不快感の軽減：腸の平滑筋を弛緩させることにより、メベベリンは機能性腸障害に伴う痛みと不快感を軽減するのに役立ちます。
   • 正常な腸の運動性には影響しません: 他の抗けいれん薬とは異なり、メベベリンは正常な腸の運動性を抑制しないため、便秘や腸の通過遅延などの副作用を回避できます。

3. 臨床効果：

   • 患者の状態の改善：メベベリンは、過敏性腸症候群（IBS）やその他の機能性胃腸障害の治療に効果的です。患者からは、痛みの軽減、けいれんの軽減、そして全体的な健康状態の改善が報告されています。

4. 利点:

   • 最小限の全身的影響: メベベリンは腸の筋肉に選択的に作用するため、全身的副作用が最小限であり、長期使用しても安全です。
   • 抗コリン作用なし：メベベリンには抗コリン作用がないため、他の抗けいれん薬に典型的な口渇、視力障害、尿閉などの副作用は発生しません。

薬物動態

1. 吸引：

   • メベベリンは経口投与後、消化管から迅速かつ完全に吸収されます。カプセルなどの徐放性製剤は、有効成分の放出を持続させ、安定した血漿中濃度を維持するのに役立ちます。

2. 分布：

   • メベベリンは組織、特に腸の平滑筋によく分布し、そこで効果を発揮します。
   • 血漿タンパク質結合は約 75% であり、中程度のタンパク質結合を示しています。

3. 代謝：

   • メベベリンは肝臓でエステルの加水分解により広範囲に代謝され、ベラトリックス酸とメベベリンアルコールを形成します。
   • 主な代謝物には薬理活性がないため、全身的な副作用のリスクは最小限に抑えられます。

4. 撤退:

   • メベベリンの代謝物は主に腎臓から排泄されます。代謝物の約60%は、カルボン酸およびそのグルクロン酸抱合体として尿中に排泄されます。
   • 代謝物の一部は胆汁中に排泄される可能性があります。

5. 人生の半分：

   • メベベリンとその代謝物の半減期は約 5 ～ 6 時間であるため、徐放性カプセルを使用すると 1 日 2 回服用することができます。

特別な指示:

• 高齢者、腎機能または肝機能に障害のある患者：
  • 高齢患者や腎機能障害または肝機能障害のある患者では投与量を調整する必要がないため、メベベリンはこれらの患者群での使用に適しています。
• 食品との相互作用:
  • 食物摂取はメベベリンの吸収に大きな影響を与えませんが、最良の治療効果を得るためには食事の 20 分前に薬を服用することが推奨されます。

投薬および投与

推奨される投与量と投与方法は、放出の形態によって異なります。

徐放性カプセル（200 mg）：

• 推奨用量: 1カプセル(200 mg)を1日2回。
• 使用方法：カプセルは噛まずに、十分な量の水（少なくともコップ半分）と一緒にそのままお召し上がりください。朝晩の食事の20分前にお召し上がりいただくことをお勧めします。

錠剤（135mg）：

• 推奨用量：1錠（135mg）を1日3回服用してください。
• 使用方法：錠剤は十分な量の水と一緒に丸ごとお召し上がりください。食事の20分前にお召し上がりいただくことをお勧めします。

一般的な推奨事項:

1. 治療期間：

   • 治療期間は、患者の状態と治療への反応に応じて医師が個別に決定します。
   • 症状の持続的な改善が達成されるまで治療を継続し、その後は徐々に投与量を減らすことが推奨されます。

2. 服用忘れ:

   • カプセルまたは錠剤を飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。次の服用時間が近い場合は、服用量を2倍に増やさず、通常通り服用を続けてください。

3. 治療の中止：

   • 症状の再発を防ぐため、薬は徐々に減量することができます。徐々に減量する場合は、医師に相談することをお勧めします。

特別な指示:

• 腎機能障害または肝機能障害のある患者: 投与量の調整は必要ありません。
• 高齢患者：投与量の調整は必要ありません。
• 妊娠中および授乳中の女性: 薬剤の使用については医師の同意が必要です。

入院のおおよそのスケジュール：

徐放性カプセル：

• 朝：朝食の20分前に1カプセル。
• 夕方：夕食の20分前に1カプセル。

錠剤：

• 朝：朝食の20分前に1錠。
• 日中：昼食の20分前に1錠。
• 夕方：夕食の20分前に1錠。

妊娠中に使用する ドゥスパタリーナ

妊娠中に使用する場合の安全性の問題は、母親と胎児へのリスクを防ぐために重要です。

効率性と安全性

1. 機能性胃腸障害の治療：研究によると、デュスパタリンは胆嚢摘出術後の胃腸痙攣の治療に有効であることが示されています。腹痛や消化不良の症状を軽減し、排便回数と便の硬さを正常化することで、患者の生活の質を向上させます（Maev et al., 2018）。
2. 腎臓および胎児への影響：白色ラットを用いた研究では、メベベリンを妊娠中に長期使用した場合、妊娠ラットの腎臓およびその胎児に組織学的変化を引き起こす可能性があることが示されました。これらの知見は、使用前に注意を払い、医師に相談する必要があることを示しています（Al-Essawi et al., 2022）。
3. 代謝と安定性：メベベリンは体内で急速に代謝されるため、血漿中ではほとんど検出されません。メベベリンの主な代謝物には、デスメチルメベベリン酸（DMAC）やその他の誘導体があり、薬理作用に影響を及ぼす可能性があります（Moskaleva et al., 2019）。

禁忌

絶対禁忌:

1. 過敏症:

   • メベベリンまたは本剤の他の成分に対する過敏症またはアレルギー。患者が過去に本剤に対してアレルギー反応を起こしたことがある場合、本剤の使用は厳禁です。

2. 18歳未満:

   • この年齢層に対する安全性と有効性のデータは限られているため、18 歳未満の子供や青少年へのこの薬の使用は推奨されません。

相対的禁忌:

1. 妊娠と授乳:

   • 妊娠：妊娠中のメベベリンの使用は、極めて必要な場合のみ、かつ厳格な医師の監督下でのみ可能です。妊婦における本剤の安全性に関するデータは限られています。
   • 授乳中：メベベリンが母乳中に排泄されるかどうかは不明であるため、授乳中の使用は推奨されません。治療が必要な場合は、授乳の中止を検討してください。

2. 重度の肝機能障害または腎機能障害：

   • 重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者は、医師の監督下で慎重にメベベリンを使用する必要があります。

特別な指示:

• ポルフィリン症患者：
  • ポルフィリン症患者におけるメベベリンの使用に関するデータは存在しないため、そのような患者への使用は推奨されません。

副作用 ドゥスパタリーナ

起こりうる副作用:

1. アレルギー反応:

   • 皮膚の発疹
   • かゆみ
   • じんましん（蕁麻疹）
   • 血管性浮腫（クインケ浮腫）は、顔、唇、舌、または喉の腫れを引き起こし、呼吸困難を引き起こす可能性があり、すぐに医師の診察が必要です。
   • アナフィラキシー反応（非常にまれ）

2. 消化管から：

   • 吐き気
   • 下痢
   • 便秘
   • 腹痛

3. 神経系から：

   • 頭痛
   • めまい（まれ）

4. 心臓血管系から：

   • 動悸（心拍数の増加）（非常にまれ）

注記:

• 副作用の稀さ: 一般的に、メベベリンは忍容性が高く、重篤な副作用は稀です。
• 個人差：薬剤に対する反応には個人差があり、上記に記載されていない副作用が現れる場合もあります。異常な症状や重篤な症状が現れた場合は、医師に相談してください。

過剰摂取

1. 中枢神経系から：

   • 励起
   • めまい
   • 頭痛

2. 心臓血管系から：

   • 頻脈（心拍数が速い）

3. 消化管から：

   • 吐き気
   • 吐瀉物
   • 下痢

4. アレルギー反応:

   • 発疹
   • かゆみ
   • じんましん

他の薬との相互作用

薬物相互作用:

1. 中枢神経系に作用する医薬品：

   • メベベリン自体には重大な中枢作用はありませんが、鎮静剤、抗うつ剤、抗けいれん剤と併用する場合は、鎮静作用の増強やその他の中枢反応の可能性について患者を監視する必要があります。

2. 抗コリン薬:

   • メベベリンには抗コリン作用はありませんが、理論的には他の抗コリン剤と併用すると腸の鎮痙効果が増強される可能性があり、投与量の調整とモニタリングが必要になる場合があります。

3. 抗真菌薬（例：ケトコナゾール）：

   • メベベリンと抗真菌薬の間には、重大な相互作用は知られていませんが、ケトコナゾールは一部の薬剤の代謝を変化させる可能性があります。併用療法中は、潜在的な相互作用を考慮し、患者の状態を注意深く観察する必要があります。

4. 胃腸管に影響を及ぼす薬剤：

   • メベベリンは、腸管運動に影響を与える他の薬剤と相互作用する可能性があります。これには、腸管運動に逆の影響を及ぼす可能性のある消化管運動促進薬（例：メトクロプラミド）が含まれます。

食物およびアルコールとの相互作用:

1. 食べ物：

   • 食事はメベベリンの吸収と効果に大きな影響を与えません。最適な効果を得るには、食事の20分前にデュスパタリンを服用することをお勧めします。

2. アルコール：

   • アルコールは、めまいや鎮静などのメベベリンの副作用を増強する可能性があります。デュスパタリンによる治療中は、アルコールの摂取を避けることをお勧めします。